Een studie ter evaluatie van de veiligheid en activiteit van Belvarafenib als monotherapie en in combinatie met ofwel cobimetinib of cobimetinib plus atezolizumab bij patiënten met NRAS-mutant gevorderd melanoom.
30 juni 2026 bijgewerkt door: Genentech, Inc.
Een fase Ib, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en activiteit van Belvarafenib als monotherapie en in combinatie met ofwel cobimetinib ofwel cobimetinib plus atezolizumab te evalueren bij patiënten met NRAS-mutant gevorderd melanoom die anti-PD-remmers hebben gekregen 1/PD-L1-therapie
Deze studie zal de veiligheid, farmacokinetiek en activiteit evalueren van belvarafenib als monotherapie en in combinatie met cobimetinib of cobimetinib plus atezolizumab bij patiënten met NRAS-gemuteerd melanoom in een gevorderd stadium die anti-PD-1/PD-L1-therapie hebben gekregen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal drie behandelingsregimes in drie armen evalueren: een belvarafenib-monotherapie-arm (Belva-arm) van maximaal 15 patiënten; een belvarafenib plus cobimetinib-arm (Belva + Cobi-arm) in een initiële dosisbepalingsfase gevolgd door een expansiefase en een belvarafenib plus cobimetinib plus atezolizumab-arm (Belva + Cobi + Atezo-arm) in een inloopfase gevolgd door een expansiefase .
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
65
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8M2
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan Kettering
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
- Histologisch bevestigd, gemetastaseerd (recidief of de novo stadium IV) of inoperabel lokaal gevorderd (stadium III) huidmelanoom, dat is gevorderd tijdens of na behandeling met anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie. Patiënten kunnen tot twee lijnen systemische kankertherapie hebben gekregen. Behandeling met anti-PD-1/PD-L1 in de adjuvante setting is acceptabel. Patiënten moeten een progressieve ziekte hebben bij aanvang van het onderzoek
- Documentatie van NRAS-mutatiepositief binnen 5 jaar voorafgaand aan screening
- Beschikbaarheid van tumorspecimens
- Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met middelen voor systemische immunotherapie (bijv. anti-CTLA4, anti-PD(L)1, cytokinetherapie, experimentele therapie, etc.) binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1
- Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende CZS-metastasen
- Voorgeschiedenis of tekenen/symptomen van klinisch significante hart- en vaatziekten
- Bekende klinisch significante leverziekte
- Geschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
- Voorafgaande behandeling met een MEK-remmer (cobimetinib-arm)
- Geschiedenis van of bewijs van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek (cobimetinib-arm)
- Geschiedenis van immuungerelateerde AE toegeschreven aan eerdere anti-PD(L)1-therapie die resulteerde in definitieve stopzetting van anti-PD(L)1-therapie (atezolizumab-arm)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Belvarafenib Monotherapie
Tweemaal daags (BID), continue dosering.
|
Tweemaal daags (BID), continue dosering
|
|
Experimenteel: Belvarafenib Plus Cobimetinib
Aanbevolen dosis (RD) en schema van belvarafenib en cobimetinib geselecteerd op basis van de veiligheidsgegevens, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit getest in dosisbepalingsfase gevolgd door een expansiefase.
|
Een keer per dag (QD) of drie keer per week (TIW) gedurende 21 dagen, 7 vrije dagen
|
|
Experimenteel: Belvarafenib Plus Cobimetinib Plus Nivolumab
Aanbevolen dosis (RD) en schema van belvarafenib en cobimetinib plus nivolumab IV infusie om de 4 weken (Q4W) in een inloopfase gevolgd door een expansiefase
|
Eens per 4 weken (Q4W)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf cyclus 1, dag 1
|
28 dagen vanaf cyclus 1, dag 1
|
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van cyclus 1, dag 1 tot 4 jaar
|
Ernst bepaald volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 van het National Cancer Institute
|
Van cyclus 1, dag 1 tot 4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
|
Gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR of PR bij twee opeenvolgende gelegenheden >/= 4 weken na elkaar, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
|
Tot ongeveer 4 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
|
Tot ongeveer 4 jaar
|
|
Duur van respons (DOR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een bevestigde objectieve respons op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (welke zich het eerst voordoet), zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
|
Tot ongeveer 4 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Tot ongeveer 4 jaar
|
|
Plasmaconcentratie van belvarafenib op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
|
|
Plasmaconcentratie van cobimetinib op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 mei 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Melanoma
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Nivolumab
- cobimetinib
Andere studie-ID-nummers
- GO42273
- 2020-003674-41 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org).
Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .