Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de veiligheid en activiteit van Belvarafenib als monotherapie en in combinatie met ofwel cobimetinib of cobimetinib plus atezolizumab bij patiënten met NRAS-mutant gevorderd melanoom.

29 september 2026 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een fase Ib, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en activiteit van Belvarafenib als monotherapie en in combinatie met ofwel cobimetinib ofwel cobimetinib plus atezolizumab te evalueren bij patiënten met NRAS-mutant gevorderd melanoom die anti-PD-remmers hebben gekregen 1/PD-L1-therapie

This study will evaluate the safety, pharmacokinetics, and activity of belvarafenib as a single agent and in combination with either cobimetinib or cobimetinib plus nivolumab in patients with NRAS-mutant advanced melanoma who have received anti-PD-1/PD-L1 therapy.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

The study will evaluate three treatment regimens in three arms: a belvarafenib monotherapy arm (Belva arm); a belvarafenib plus cobimetinib arm (Belva + Cobi arm) in an initial dose-finding phase followed by an expansion phase and a belvarafenib plus cobimetinib plus nivolumab arm (Belva + Cobi + Nivo arm) in a run-in phase followed by an expansion phase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australië, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8M2
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Helen Diller Family CCC
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • ECOG Performance Status of 0 or 1
  • Histologically confirmed, metastatic (recurrent or de novo Stage IV) or unresectable locally advanced (Stage III) cutaneous melanoma, that has progressed on or after treatment with anti-PD-1 or anti-PD-L1 therapy. Patients may have received up to two lines of systemic cancer therapy. Treatment with anti-PD-1/PD-L1 in the adjuvant setting is acceptable. Patients must have progressed disease at study entry
  • Documentation of NRAS mutation-positive within 5 years prior to screening
  • Tumor specimen availability
  • Adequate hematologic and end-organ function
  • Measurable disease per RECIST v1.1

Exclusion Criteria:

  • Prior treatment with a pan-RAF inhibitor
  • Treatment with systemic immunotherapy agents (e.g., anti-CTLA4, anti-PD(L)1, cytokine therapy, investigational therapy, etc.) within 28 days prior to C1D1
  • Symptomatic, untreated, or actively progressing CNS metastases
  • History or signs/symptoms of clinically significant cardiovascular disease
  • Known clinically significant liver disease
  • History of autoimmune disease or immune deficiency
  • Prior treatment with a MEK inhibitor (cobimetinib arm)
  • History of or evidence of retinal pathology on ophthalmologic examination (cobimetinib arm)
  • History of immune-related AE attributed to prior anti-PD(L)1 therapy that resulted in permanent discontinuation of anti-PD(L)1 therapy (nivolumab arm)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Belvarafenib Monotherapy

Twice daily (BID), continuous dosing.
Geneesmiddel: Belvarafenib

Twice daily (BID), continuous dosing
Experimenteel: Belvarafenib Plus Cobimetinib

Recommended dose (RD) and schedule of belvarafenib and cobimetinib selected based on the safety data, tolerability, pharmacokinetics, and anti-tumor activity tested in dose-finding phase followed by an expansion phase.
Geneesmiddel: Cobimetinib

Once daily (QD) or three times weekly (TIW) for 21 days, 7 days off
Experimenteel: Belvarafenib Plus Cobimetinib Plus Nivolumab

Recommended dose (RD) and schedule of belvarafenib and cobimetinib plus nivolumab IV infusion every 4 weeks (Q4W) in a run-in phase followed by an expansion phase
Geneesmiddel: Nivolumab

Once every 4 weeks (Q4W)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf cyclus 1, dag 1
28 dagen vanaf cyclus 1, dag 1
Percentage of Participants With Adverse Events
Tijdsspanne: From Cycle 1, Day 1 Up to 4 Years

Severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0
From Cycle 1, Day 1 Up to 4 Years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentratie van belvarafenib op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Plasmaconcentratie van cobimetinib op gespecificeerde tijdstippen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Objective response rate (ORR) according to RECIST v1.1
Tijdsspanne: Up to Approximately 4 Years

Defined as the percentage of participants with a CR or PR on two consecutive occasions >/= 4 weeks apart, as determined by the investigator according to RECIST v1.1
Up to Approximately 4 Years
Progression free survival (PFS) according to RECIST v1.1
Tijdsspanne: Up to Approximately 4 Years

Defined as the time from the first study treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1
Up to Approximately 4 Years
Duration of response (DOR) according to RECIST v1.1
Tijdsspanne: Up to Approximately 4 Years

Defined as the time from the first occurrence of a confirmed objective response to disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1
Up to Approximately 4 Years
Overall survival (OS)
Tijdsspanne: Up to Approximately 4 Years

Defined as the time from the first study treatment to death from any cause
Up to Approximately 4 Years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO42273
  • 2020-003674-41 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

For eligible studies, qualified researchers may request access to individual patient level clinical data. See Roche's commitment to transparency of clinical study information here: https://go.roche.com/data_sharing

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren