Исследование по оценке безопасности и активности белварафениба в качестве монотерапии и в комбинации с кобиметинибом или кобиметинибом плюс атезолизумаб у пациентов с распространенной меланомой с мутацией NRAS.
30 июня 2026 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза Ib, открытое, многоцентровое исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и активности белварафениба в качестве монотерапии и в комбинации либо с кобиметинибом, либо с кобиметинибом плюс атезолизумаб у пациентов с распространенной меланомой с мутацией NRAS, получавших анти-PD- 1/PD-L1 Терапия
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и активность белварафениба в качестве монотерапии и в комбинации с кобиметинибом или кобиметинибом плюс атезолизумаб у пациентов с прогрессирующей меланомой с мутацией NRAS, получавших анти-PD-1/PD-L1 терапию.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследовании будут оцениваться три схемы лечения в трех группах: группа монотерапии белварафенибом (группа Belva) с участием до 15 пациентов; группа белварафениб плюс кобиметиниб (группа Belva + Cobi) в начальной фазе подбора дозы с последующей фазой расширения и группа белварафениб плюс кобиметиниб плюс атезолизумаб (группа Belva + Cobi + Atezo) в вводной фазе с последующей фазой расширения .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
65
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Charite - Universitatsmedizin Berlin
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Германия, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Германия, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8M2
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan Kettering
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Гистологически подтвержденная метастатическая (рецидивирующая или de novo стадия IV) или нерезектабельная местно-распространенная (стадия III) меланома кожи, которая прогрессировала во время или после лечения анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапией. Пациенты, возможно, получили до двух линий системной терапии рака. Лечение анти-PD-1/PD-L1 в качестве адъювантной терапии приемлемо. Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание на момент включения в исследование
- Документация о положительном результате мутации NRAS в течение 5 лет до скрининга
- Доступность образцов опухоли
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
Критерий исключения:
- Лечение препаратами системной иммунотерапии (например, анти-CTLA4, анти-PD(L)1, цитокиновая терапия, экспериментальная терапия и т. д.) в течение 28 дней до C1D1
- Симптоматические, нелеченые или активно прогрессирующие метастазы в ЦНС
- История или признаки/симптомы клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания
- Известное клинически значимое заболевание печени
- История аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
- Предварительное лечение ингибитором MEK (группа кобиметиниба)
- История или признаки патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании (группа кобиметиниба)
- Иммунозависимые НЯ в анамнезе, связанные с предшествующей анти-PD(L)1-терапией, что привело к постоянному прекращению анти-PD(L)1-терапии (группа атезолизумаба)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Белварафениб Монотерапия
Дважды в день (2 раза в день), непрерывная дозировка.
|
Дважды в день (2 раза в день), непрерывное дозирование
|
|
Экспериментальный: Белварафениб плюс кобиметиниб
Рекомендуемая доза (RD) и режим приема белварафениба и кобиметиниба выбираются на основании данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике и противоопухолевой активности, проверенных на этапе подбора дозы, за которым следует этап расширения.
|
Один раз в день (QD) или три раза в неделю (TIW) в течение 21 дня, 7 выходных
|
|
Экспериментальный: Белварафениб плюс кобиметиниб плюс ниволумаб
Рекомендуемая доза (RD) и схема введения белварафениба и кобиметиниба плюс внутривенная инфузия ниволумаба каждые 4 недели (Q4W) в вводной фазе, за которой следует фаза расширения
|
Раз в 4 недели (Q4W)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 28 дней от цикла 1, день 1
|
28 дней от цикла 1, день 1
|
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От цикла 1, день 1 до 4 лет
|
Тяжесть определяется в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0.
|
От цикла 1, день 1 до 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Определяется как процент участников с CR или PR в двух последовательных случаях с интервалом >/= 4 недель, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
|
Примерно до 4 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Определяется как время от первого исследуемого лечения до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше), как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
|
Примерно до 4 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Определяется как время от первого появления подтвержденного объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше), как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
|
Примерно до 4 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Определяется как время от первого исследуемого лечения до смерти от любой причины.
|
Примерно до 4 лет
|
|
Концентрация белварафениба в плазме в определенные моменты времени
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
|
Плазменная концентрация кобиметиниба в определенные моменты времени
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
До 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 мая 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Ниволумаб
- кобиметиниб
Другие идентификационные номера исследования
- GO42273
- 2020-003674-41 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .