Um estudo para avaliar a segurança e a atividade do belvarafenibe como agente único e em combinação com cobimetinibe ou cobimetinibe mais atezolizumabe em pacientes com melanoma avançado com mutação NRAS.
30 de junho de 2026 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo multicêntrico aberto de fase Ib para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade do belvarafenibe como agente único e em combinação com cobimetinibe ou cobimetinibe mais atezolizumabe em pacientes com melanoma avançado mutante NRAS que receberam anti-PD- Terapia 1/PD-L1
Este estudo avaliará a segurança, a farmacocinética e a atividade de belvarafenibe como agente único e em combinação com cobimetinibe ou cobimetinibe mais atezolizumabe em pacientes com melanoma avançado com mutação NRAS que receberam terapia anti-PD-1/PD-L1.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo avaliará três regimes de tratamento em três braços: um braço de monoterapia com belvarafenibe (braço Belva) de até 15 pacientes; um braço belvarafenibe mais cobimetinibe (braço Belva + Cobi) em uma fase inicial de determinação de dose seguida por uma fase de expansão e um braço belvarafenibe mais cobimetinibe mais atezolizumabe (braço Belva + Cobi + Atezo) em uma fase inicial seguida por uma fase de expansão .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
65
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8M2
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Melanoma cutâneo histologicamente confirmado, metastático (recorrente ou de novo Estágio IV) ou irressecável localmente avançado (Estágio III), que progrediu durante ou após o tratamento com terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1. Os pacientes podem ter recebido até duas linhas de terapia sistêmica contra o câncer. O tratamento com anti-PD-1/PD-L1 no cenário adjuvante é aceitável. Os pacientes devem ter doença progressiva na entrada no estudo
- Documentação de mutação NRAS positiva dentro de 5 anos antes da triagem
- Disponibilidade de amostras de tumor
- Função hematológica e de órgão-alvo adequada
- Doença mensurável por RECIST v1.1
Critério de exclusão:
- Tratamento com agentes de imunoterapia sistêmica (por exemplo, anti-CTLA4, anti-PD(L)1, terapia com citocinas, terapia experimental, etc.) dentro de 28 dias antes de C1D1
- Metástases do SNC sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa
- História ou sinais/sintomas de doença cardiovascular clinicamente significativa
- Doença hepática clinicamente significativa conhecida
- História de doença autoimune ou deficiência imunológica
- Tratamento prévio com um inibidor de MEK (braço de cobimetinibe)
- História ou evidência de patologia retiniana no exame oftalmológico (braço de cobimetinibe)
- Histórico de EA relacionado ao sistema imunológico atribuído à terapia anti-PD(L)1 anterior que resultou na descontinuação permanente da terapia anti-PD(L)1 (braço de atezolizumabe)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Monoterapia com Belvarafenibe
Duas vezes ao dia (BID), dosagem contínua.
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Duas vezes ao dia (BID), dosagem contínua
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Experimental: Belvarafenibe mais Cobimetinibe
Dose recomendada (DR) e esquema de belvarafenibe e cobimetinibe selecionados com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral testados na fase de determinação da dose seguida por uma fase de expansão.
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Uma vez ao dia (QD) ou três vezes por semana (TIW) por 21 dias, 7 dias de folga
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Experimental: Belvarafenibe Mais Cobimetinibe Mais Nivolumabe
Dose recomendada (DR) e esquema de infusão de belvarafenibe e cobimetinibe mais nivolumabe IV a cada 4 semanas (Q4W) em uma fase inicial seguida por uma fase de expansão
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Uma vez a cada 4 semanas (Q4W)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com toxicidade limitante de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias do ciclo 1, dia 1
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28 dias do ciclo 1, dia 1
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Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Do ciclo 1, dia 1 até 4 anos
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Gravidade determinada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0
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Do ciclo 1, dia 1 até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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Definido como a porcentagem de participantes com CR ou PR em duas ocasiões consecutivas >/= 4 semanas de intervalo, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
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Até aproximadamente 4 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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Definido como o tempo desde o primeiro tratamento do estudo até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
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Até aproximadamente 4 anos
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Duração da resposta (DOR) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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Definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva confirmada à progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
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Até aproximadamente 4 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
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Definido como o tempo desde o primeiro tratamento do estudo até a morte por qualquer causa
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Até aproximadamente 4 anos
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Concentração plasmática de belvarafenibe em pontos de tempo especificados
Prazo: Até 30 dias após a dose final do medicamento do estudo
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Até 30 dias após a dose final do medicamento do estudo
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Concentração plasmática de cobimetinibe em pontos de tempo especificados
Prazo: Até 30 dias após a dose final do medicamento do estudo
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Até 30 dias após a dose final do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de maio de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Melanoma
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Nivolumabe
- Cobimetinibe
Outros números de identificação do estudo
- GO42273
- 2020-003674-41 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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