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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'activité du belvarafénib en tant qu'agent unique et en association avec le cobimetinib ou le cobimetinib plus atezolizumab chez les patients atteints de mélanome avancé mutant NRAS.

30 juin 2026 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude de phase Ib, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité du belvarafénib en tant qu'agent unique et en association avec le cobimetinib ou le cobimetinib plus atezolizumab chez des patients atteints de mélanome avancé à mutation NRAS qui ont reçu des anti-PD- 1/Thérapie PD-L1

Cette étude évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité du belvarafenib en monothérapie et en association avec le cobimetinib ou le cobimetinib plus l'atezolizumab chez les patients atteints de mélanome avancé mutant NRAS qui ont reçu un traitement anti-PD-1/PD-L1.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude évaluera trois schémas thérapeutiques dans trois bras : un bras de monothérapie au belvarafénib (bras Belva) comprenant jusqu'à 15 patients ; un bras belvarafenib plus cobimetinib (bras Belva + Cobi) dans une phase initiale de recherche de dose suivie d'une phase d'expansion et un bras belvarafenib plus cobimetinib plus atezolizumab (bras Belva + Cobi + Atezo) dans une phase de rodage suivie d'une phase d'expansion .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Australie
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8M2
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Helen Diller Family CCC
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1
  • Mélanome cutané histologiquement confirmé, métastatique (stade IV récurrent ou de novo) ou non résécable localement avancé (stade III), qui a progressé pendant ou après un traitement par anti-PD-1 ou anti-PD-L1. Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à deux lignes de traitement anticancéreux systémique. Le traitement par anti-PD-1/PD-L1 en situation adjuvante est acceptable. Les patients doivent avoir une maladie évolutive à l'entrée dans l'étude
  • Documentation de la mutation NRAS positive dans les 5 ans précédant le dépistage
  • Disponibilité des échantillons de tumeur
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec des agents d'immunothérapie systémique (par exemple, anti-CTLA4, anti-PD(L)1, thérapie par cytokines, thérapie expérimentale, etc.) dans les 28 jours précédant C1D1
  • Métastases du SNC symptomatiques, non traitées ou en progression active
  • Antécédents ou signes/symptômes de maladie cardiovasculaire cliniquement significative
  • Maladie hépatique cliniquement significative connue
  • Antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de MEK (bras cobimetinib)
  • Antécédents ou signes de pathologie rétinienne à l'examen ophtalmologique (bras cobimetinib)
  • Antécédents d'EI d'origine immunitaire attribués à un traitement anti-PD(L)1 antérieur ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement anti-PD(L)1 (bras atezolizumab)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Belvarafénib en monothérapie
Deux fois par jour (BID), dosage continu.
Médicament: Belvarafénib
Deux fois par jour (BID), dosage continu
Expérimental: Belvarafénib Plus Cobimétinib
Dose recommandée (RD) et calendrier de belvarafenib et de cobimetinib sélectionnés sur la base des données de sécurité, de tolérance, de pharmacocinétique et d'activité anti-tumorale testées en phase de recherche de dose suivie d'une phase d'expansion.
Médicament: Cobimétinib
Une fois par jour (QD) ou trois fois par semaine (TIW) pendant 21 jours, 7 jours de repos
Expérimental: Belvarafenib Plus Cobimétinib Plus Nivolumab
Dose recommandée (RD) et calendrier de belvarafenib et de cobimetinib plus nivolumab en perfusion IV toutes les 4 semaines (Q4W) dans une phase de rodage suivie d'une phase d'expansion
Médicament: Nivolumab
Une fois toutes les 4 semaines (Q4W)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours à partir du cycle 1, jour 1
28 jours à partir du cycle 1, jour 1
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Du cycle 1, jour 1 jusqu'à 4 ans
Gravité déterminée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables v5.0
Du cycle 1, jour 1 jusqu'à 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Défini comme le pourcentage de participants avec une RC ou une RP à deux occasions consécutives >/= à 4 semaines d'intervalle, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1
Jusqu'à environ 4 ans
Survie sans progression (PFS) selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Défini comme le temps écoulé entre le premier traitement à l'étude et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1
Jusqu'à environ 4 ans
Durée de réponse (DOR) selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Défini comme le temps écoulé depuis la première occurrence d'une réponse objective confirmée à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1
Jusqu'à environ 4 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Défini comme le temps écoulé entre le premier traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à environ 4 ans
Concentration plasmatique de belvarafénib à des moments précis
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dose finale du médicament à l'étude
Jusqu'à 30 jours après la dose finale du médicament à l'étude
Concentration plasmatique de cobimétinib à des moments précis
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dose finale du médicament à l'étude
Jusqu'à 30 jours après la dose finale du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2021

Première publication (Réel)

8 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO42273
  • 2020-003674-41 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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