Tanulmány a Belvarafenib biztonságosságának és aktivitásának értékelésére egyetlen szerként és a Cobimetinibbel vagy a Cobimetinib Plus Atezolizumabbal kombinálva NRAS-mutáns előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél.
2026. június 30. frissítette: Genentech, Inc.
Fázis Ib, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a belvarafenib biztonságosságának, farmakokinetikájának és aktivitásának értékelésére egyetlen gyógyszerként és a kobimetinibbel vagy a cobimetinib plusz atezolizumabbal kombinációban olyan betegeknél, akik NRAS-Mutant Advanced melanoma-ban szenvedtek, és anti-PD-ben részesültek 1/PD-L1 terápia
Ez a tanulmány értékeli a belvarafenib biztonságosságát, farmakokinetikáját és aktivitását önmagában és kobimetinibbel vagy kobimetinibbel és atezolizumabbal kombinálva olyan NRAS-mutáns előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél, akik anti-PD-1/PD-L1 terápiában részesültek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat három kezelési sémát értékel három karon: egy belvarafenib monoterápiás kar (Belva kar) legfeljebb 15 betegből; egy belvarafenib plusz kobimetinib kar (Belva + Cobi kar) a kezdeti dózismegállapítási fázisban, majd egy expanziós fázisban, és egy belvarafenib plusz kobimetinib plusz atezolizumab kar (Belva + Cobi + Atezo kar) a befutási fázisban, amelyet egy kiterjesztési fázis követ .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
65
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Ausztrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Dél -Korea, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Memorial Sloan Kettering
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8M2
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Hamburg, Németország, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Németország, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
-
Tübingen, Németország, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Németország, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Szövettanilag igazolt, metasztatikus (rekurrens vagy de novo IV. stádium) vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott (III. stádium) bőr melanoma, amely az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 kezelés során vagy azt követően progrediált. A betegek akár két sor szisztémás rákterápiát is kaphattak. Az anti-PD-1/PD-L1 kezelés adjuváns környezetben elfogadható. A vizsgálatba való belépéskor a betegeknek progresszív betegségben kell állniuk
- A szűrést megelőző 5 éven belüli NRAS mutáció-pozitív kimutatása
- Daganatminta elérhetősége
- Megfelelő hematológiai és végszervi működés
- Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
Kizárási kritériumok:
- Kezelés szisztémás immunterápiás szerekkel (pl. anti-CTLA4, anti-PD(L)1, citokinterápia, vizsgálati terápia stb.) a C1D1-et megelőző 28 napon belül
- Tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri áttétek
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében vagy jelei/tünetei
- Klinikailag jelentős májbetegség ismert
- Autoimmun betegség vagy immunhiány a kórtörténetében
- Korábbi kezelés MEK-gátlóval (cobimetinib kar)
- A retina patológiája a kórelőzményben vagy annak bizonyítékai szemészeti vizsgálaton (cobimetinib kar)
- A kórtörténetben előforduló immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események a korábbi anti-PD(L)1 terápiának tulajdoníthatóan, amely az anti-PD(L)1 terápia végleges leállítását eredményezte (atezolizumab kar)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Belvarafenib monoterápia
Napi kétszer (BID), folyamatos adagolás.
|
Napi kétszer (BID), folyamatos adagolás
|
|
Kísérleti: Belvarafenib Plus Cobimetinib
A belvarafenib és a kobimetinib javasolt dózisa (RD) és ütemezése a biztonságossági adatok, a tolerálhatóság, a farmakokinetika és a daganatellenes aktivitás alapján, amelyet a dózismegállapítási fázisban, majd egy expanziós fázisban teszteltek.
|
Napi egyszer (QD) vagy hetente háromszor (TIW) 21 napig, 7 nap szünettel
|
|
Kísérleti: Belvarafenib Plus Cobimetinib Plus Nivolumab
A belvarafenib és a cobimetinib és a nivolumab IV infúzió ajánlott adagja (RD) és ütemezése 4 hetente (Q4W) egy bejáratási fázisban, majd egy expanziós fázisban
|
4 hetente egyszer (Q4W)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 28 nap az 1. ciklustól, az 1. naptól
|
28 nap az 1. ciklustól, az 1. naptól
|
|
|
A nemkívánatos eseményekkel részt vevők százalékos aránya
Időkeret: 1. ciklustól 1. naptól 4 évig
|
A súlyosság a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 szerint meghatározott
|
1. ciklustól 1. naptól 4 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR) a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Akár körülbelül 4 év
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik CR-t vagy PR-t kaptak két egymást követő alkalommal >/= 4 hét eltéréssel, a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározott
|
Akár körülbelül 4 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Akár körülbelül 4 év
|
Az első vizsgálati kezeléstől a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (amelyik előbb következik be) eltelt idő, amelyet a vizsgáló a RECIST v1.1 szerint határoz meg.
|
Akár körülbelül 4 év
|
|
A válasz időtartama (DOR) a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Akár körülbelül 4 év
|
Meghatározása: a betegség progressziójára vagy bármely okból bekövetkezett halálozásra adott, megerősített objektív válasz első előfordulásától eltelt idő (amelyik előbb következik be), a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározottak szerint.
|
Akár körülbelül 4 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár körülbelül 4 év
|
Az első vizsgálati kezeléstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
Akár körülbelül 4 év
|
|
A belvarafenib plazmakoncentrációja meghatározott időpontokban
Időkeret: Akár 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
|
Akár 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
|
|
|
A kobimetinib plazmakoncentrációja meghatározott időpontokban
Időkeret: Akár 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
|
Akár 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. május 13.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 6.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 30.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Bőrbetegségek
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Bőr neoplazmák
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Melanóma
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Nivolumab
- kobimetinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GO42273
- 2020-003674-41 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül.
További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/).
A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .