Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og aktiviteten til Belvarafenib som enkeltmiddel og i kombinasjon med enten Cobimetinib eller Cobimetinib Plus Atezolizumab hos pasienter med NRAS-mutant avansert melanom.

30. juni 2026 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase Ib, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og aktiviteten til Belvarafenib som enkeltmiddel og i kombinasjon med enten Cobimetinib eller Cobimetinib Plus Atezolizumab hos pasienter med NRAS-mutant avansert melanom som har mottatt anti-PD- 1/PD-L1 Terapi

Denne studien vil evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og aktiviteten til belvarafenib som enkeltmiddel og i kombinasjon med enten cobimetinib eller cobimetinib pluss atezolizumab hos pasienter med NRAS-mutant avansert melanom som har mottatt anti-PD-1/PD-L1-behandling.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil evaluere tre behandlingsregimer i tre armer: en belvarafenib monoterapiarm (Belva-arm) på opptil 15 pasienter; en belvarafenib pluss cobimetinib-arm (Belva + Cobi-arm) i en initial dosefinnende fase etterfulgt av en ekspansjonsfase og en belvarafenib pluss cobimetinib pluss atezolizumab-arm (Belva + Cobi + Atezo-arm) i en innkjøringsfase etterfulgt av en ekspansjonsfase .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8M2
        • Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Helen Diller Family CCC
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center Research Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Histologisk bekreftet, metastatisk (residiverende eller de novo stadium IV) eller uopererbart lokalt avansert (stadium III) kutant melanom, som har utviklet seg på eller etter behandling med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling. Pasienter kan ha mottatt opptil to linjer med systemisk kreftbehandling. Behandling med anti-PD-1/PD-L1 i adjuvans er akseptabelt. Pasienter må ha progressiv sykdom ved studiestart
  • Dokumentasjon av NRAS mutasjonspositiv innen 5 år før screening
  • Tilgjengelighet av tumorprøver
  • Tilstrekkelig hematologisk og endeorganfunksjon
  • Målbar sykdom per RECIST v1.1

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med systemiske immunterapimidler (f.eks. anti-CTLA4, anti-PD(L)1, cytokinterapi, undersøkelsesterapi, etc.) innen 28 dager før C1D1
  • Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende CNS-metastaser
  • Anamnese eller tegn/symptomer på klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
  • Kjent klinisk signifikant leversykdom
  • Anamnese med autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Tidligere behandling med en MEK-hemmer (cobimetinib-arm)
  • Anamnese med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse (cobimetinib-armen)
  • Anamnese med immunrelatert AE tilskrevet tidligere anti-PD(L)1-behandling som resulterte i permanent seponering av anti-PD(L)1-behandling (atezolizumab-armen)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Belvarafenib monoterapi
To ganger daglig (BID), kontinuerlig dosering.
Legemiddel: Belvarafenib
To ganger daglig (BID), kontinuerlig dosering
Eksperimentell: Belvarafenib Plus Cobimetinib
Anbefalt dose (RD) og tidsplan for belvarafenib og cobimetinib valgt basert på sikkerhetsdata, tolerabilitet, farmakokinetikk og antitumoraktivitet testet i dosefinnende fase etterfulgt av en utvidelsesfase.
Legemiddel: Cobimetinib
En gang daglig (QD) eller tre ganger ukentlig (TIW) i 21 dager, 7 dager fri
Eksperimentell: Belvarafenib Plus Cobimetinib Plus Nivolumab
Anbefalt dose (RD) og tidsplan for belvarafenib og cobimetinib pluss nivolumab IV infusjon hver 4. uke (Q4W) i en innkjøringsfase etterfulgt av en ekspansjonsfase
Legemiddel: Nivolumab
En gang hver 4. uke (Q4W)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager fra syklus 1, dag 1
28 dager fra syklus 1, dag 1
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra syklus 1, dag 1 Opp til 4 år
Alvorlighetsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0
Fra syklus 1, dag 1 Opp til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR ved to påfølgende anledninger >/= 4 ukers mellomrom, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Opptil ca 4 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Definert som tiden fra den første studiebehandlingen til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først), som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Opptil ca 4 år
Varighet av respons (DOR) i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Definert som tiden fra den første forekomsten av en bekreftet objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først), som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Opptil ca 4 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Definert som tiden fra første studiebehandling til død uansett årsak
Opptil ca 4 år
Plasmakonsentrasjon av belvarafenib på angitte tidspunkter
Tidsramme: Opptil 30 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet
Opptil 30 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet
Plasmakonsentrasjon av cobimetinib på angitte tidspunkter
Tidsramme: Opptil 30 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet
Opptil 30 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO42273
  • 2020-003674-41 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere