En studie for å evaluere sikkerheten og aktiviteten til Belvarafenib som enkeltmiddel og i kombinasjon med enten Cobimetinib eller Cobimetinib Plus Atezolizumab hos pasienter med NRAS-mutant avansert melanom.
En fase Ib, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og aktiviteten til Belvarafenib som enkeltmiddel og i kombinasjon med enten Cobimetinib eller Cobimetinib Plus Atezolizumab hos pasienter med NRAS-mutant avansert melanom som har mottatt anti-PD- 1/PD-L1 Terapi
This study will evaluate the safety, pharmacokinetics, and activity of belvarafenib as a single agent and in combination with either cobimetinib or cobimetinib plus nivolumab in patients with NRAS-mutant advanced melanoma who have received anti-PD-1/PD-L1 therapy.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
The study will evaluate three treatment regimens in three arms: a belvarafenib monotherapy arm (Belva arm); a belvarafenib plus cobimetinib arm (Belva + Cobi arm) in an initial dose-finding phase followed by an expansion phase and a belvarafenib plus cobimetinib plus nivolumab arm (Belva + Cobi + Nivo arm) in a run-in phase followed by an expansion phase.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8M2
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan Kettering
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- ECOG Performance Status of 0 or 1
- Histologically confirmed, metastatic (recurrent or de novo Stage IV) or unresectable locally advanced (Stage III) cutaneous melanoma, that has progressed on or after treatment with anti-PD-1 or anti-PD-L1 therapy. Patients may have received up to two lines of systemic cancer therapy. Treatment with anti-PD-1/PD-L1 in the adjuvant setting is acceptable. Patients must have progressed disease at study entry
- Documentation of NRAS mutation-positive within 5 years prior to screening
- Tumor specimen availability
- Adequate hematologic and end-organ function
- Measurable disease per RECIST v1.1
Exclusion Criteria:
- Prior treatment with a pan-RAF inhibitor
- Treatment with systemic immunotherapy agents (e.g., anti-CTLA4, anti-PD(L)1, cytokine therapy, investigational therapy, etc.) within 28 days prior to C1D1
- Symptomatic, untreated, or actively progressing CNS metastases
- History or signs/symptoms of clinically significant cardiovascular disease
- Known clinically significant liver disease
- History of autoimmune disease or immune deficiency
- Prior treatment with a MEK inhibitor (cobimetinib arm)
- History of or evidence of retinal pathology on ophthalmologic examination (cobimetinib arm)
- History of immune-related AE attributed to prior anti-PD(L)1 therapy that resulted in permanent discontinuation of anti-PD(L)1 therapy (nivolumab arm)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Belvarafenib Monotherapy
Twice daily (BID), continuous dosing. |
Twice daily (BID), continuous dosing |
|
Eksperimentell: Belvarafenib Plus Cobimetinib
Recommended dose (RD) and schedule of belvarafenib and cobimetinib selected based on the safety data, tolerability, pharmacokinetics, and anti-tumor activity tested in dose-finding phase followed by an expansion phase. |
Once daily (QD) or three times weekly (TIW) for 21 days, 7 days off |
|
Eksperimentell: Belvarafenib Plus Cobimetinib Plus Nivolumab
Recommended dose (RD) and schedule of belvarafenib and cobimetinib plus nivolumab IV infusion every 4 weeks (Q4W) in a run-in phase followed by an expansion phase |
Once every 4 weeks (Q4W) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager fra syklus 1, dag 1
|
28 dager fra syklus 1, dag 1
|
|
|
Percentage of Participants With Adverse Events
Tidsramme: From Cycle 1, Day 1 Up to 4 Years
|
Severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 |
From Cycle 1, Day 1 Up to 4 Years
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjon av belvarafenib på angitte tidspunkter
Tidsramme: Opptil 30 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet
|
Opptil 30 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet
|
|
|
Plasmakonsentrasjon av cobimetinib på angitte tidspunkter
Tidsramme: Opptil 30 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet
|
Opptil 30 dager etter den endelige dosen av studiemedikamentet
|
|
|
Objective response rate (ORR) according to RECIST v1.1
Tidsramme: Up to Approximately 4 Years
|
Defined as the percentage of participants with a CR or PR on two consecutive occasions >/= 4 weeks apart, as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
Up to Approximately 4 Years
|
|
Progression free survival (PFS) according to RECIST v1.1
Tidsramme: Up to Approximately 4 Years
|
Defined as the time from the first study treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
Up to Approximately 4 Years
|
|
Duration of response (DOR) according to RECIST v1.1
Tidsramme: Up to Approximately 4 Years
|
Defined as the time from the first occurrence of a confirmed objective response to disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
Up to Approximately 4 Years
|
|
Overall survival (OS)
Tidsramme: Up to Approximately 4 Years
|
Defined as the time from the first study treatment to death from any cause |
Up to Approximately 4 Years
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevevssykdommer
- Melanom
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Nivolumab
- kobimetinib
Andre studie-ID-numre
- GO42273
- 2020-003674-41 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
For eligible studies, qualified researchers may request access to individual patient level clinical data. See Roche's commitment to transparency of clinical study information here: https://go.roche.com/data_sharing
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .