En studie för att utvärdera säkerheten och aktiviteten av Belvarafenib som ett enda medel och i kombination med antingen Cobimetinib eller Cobimetinib Plus Atezolizumab hos patienter med NRAS-mutant avancerad melanom.
En Fas Ib, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och aktiviteten av Belvarafenib som ett enda medel och i kombination med antingen Cobimetinib eller Cobimetinib Plus Atezolizumab hos patienter med NRAS-mutant avancerad melanom som har fått anti-PD- 1/PD-L1 Terapi
This study will evaluate the safety, pharmacokinetics, and activity of belvarafenib as a single agent and in combination with either cobimetinib or cobimetinib plus nivolumab in patients with NRAS-mutant advanced melanoma who have received anti-PD-1/PD-L1 therapy.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
The study will evaluate three treatment regimens in three arms: a belvarafenib monotherapy arm (Belva arm); a belvarafenib plus cobimetinib arm (Belva + Cobi arm) in an initial dose-finding phase followed by an expansion phase and a belvarafenib plus cobimetinib plus nivolumab arm (Belva + Cobi + Nivo arm) in a run-in phase followed by an expansion phase.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Memorial Sloan Kettering
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8M2
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inclusion Criteria:
- ECOG Performance Status of 0 or 1
- Histologically confirmed, metastatic (recurrent or de novo Stage IV) or unresectable locally advanced (Stage III) cutaneous melanoma, that has progressed on or after treatment with anti-PD-1 or anti-PD-L1 therapy. Patients may have received up to two lines of systemic cancer therapy. Treatment with anti-PD-1/PD-L1 in the adjuvant setting is acceptable. Patients must have progressed disease at study entry
- Documentation of NRAS mutation-positive within 5 years prior to screening
- Tumor specimen availability
- Adequate hematologic and end-organ function
- Measurable disease per RECIST v1.1
Exclusion Criteria:
- Prior treatment with a pan-RAF inhibitor
- Treatment with systemic immunotherapy agents (e.g., anti-CTLA4, anti-PD(L)1, cytokine therapy, investigational therapy, etc.) within 28 days prior to C1D1
- Symptomatic, untreated, or actively progressing CNS metastases
- History or signs/symptoms of clinically significant cardiovascular disease
- Known clinically significant liver disease
- History of autoimmune disease or immune deficiency
- Prior treatment with a MEK inhibitor (cobimetinib arm)
- History of or evidence of retinal pathology on ophthalmologic examination (cobimetinib arm)
- History of immune-related AE attributed to prior anti-PD(L)1 therapy that resulted in permanent discontinuation of anti-PD(L)1 therapy (nivolumab arm)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Belvarafenib Monotherapy
Twice daily (BID), continuous dosing. |
Twice daily (BID), continuous dosing |
|
Experimentell: Belvarafenib Plus Cobimetinib
Recommended dose (RD) and schedule of belvarafenib and cobimetinib selected based on the safety data, tolerability, pharmacokinetics, and anti-tumor activity tested in dose-finding phase followed by an expansion phase. |
Once daily (QD) or three times weekly (TIW) for 21 days, 7 days off |
|
Experimentell: Belvarafenib Plus Cobimetinib Plus Nivolumab
Recommended dose (RD) and schedule of belvarafenib and cobimetinib plus nivolumab IV infusion every 4 weeks (Q4W) in a run-in phase followed by an expansion phase |
Once every 4 weeks (Q4W) |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar från cykel 1, dag 1
|
28 dagar från cykel 1, dag 1
|
|
|
Percentage of Participants With Adverse Events
Tidsram: From Cycle 1, Day 1 Up to 4 Years
|
Severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 |
From Cycle 1, Day 1 Up to 4 Years
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentration av belvarafenib vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
Upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
|
|
Plasmakoncentration av cobimetinib vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
Upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
|
|
Objective response rate (ORR) according to RECIST v1.1
Tidsram: Up to Approximately 4 Years
|
Defined as the percentage of participants with a CR or PR on two consecutive occasions >/= 4 weeks apart, as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
Up to Approximately 4 Years
|
|
Progression free survival (PFS) according to RECIST v1.1
Tidsram: Up to Approximately 4 Years
|
Defined as the time from the first study treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
Up to Approximately 4 Years
|
|
Duration of response (DOR) according to RECIST v1.1
Tidsram: Up to Approximately 4 Years
|
Defined as the time from the first occurrence of a confirmed objective response to disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
Up to Approximately 4 Years
|
|
Overall survival (OS)
Tidsram: Up to Approximately 4 Years
|
Defined as the time from the first study treatment to death from any cause |
Up to Approximately 4 Years
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Melanom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Nivolumab
- kobimetinib
Andra studie-ID-nummer
- GO42273
- 2020-003674-41 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
For eligible studies, qualified researchers may request access to individual patient level clinical data. See Roche's commitment to transparency of clinical study information here: https://go.roche.com/data_sharing
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .