En studie för att utvärdera säkerheten och aktiviteten av Belvarafenib som ett enda medel och i kombination med antingen Cobimetinib eller Cobimetinib Plus Atezolizumab hos patienter med NRAS-mutant avancerad melanom.
30 juni 2026 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En Fas Ib, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och aktiviteten av Belvarafenib som ett enda medel och i kombination med antingen Cobimetinib eller Cobimetinib Plus Atezolizumab hos patienter med NRAS-mutant avancerad melanom som har fått anti-PD- 1/PD-L1 Terapi
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och aktiviteten av belvarafenib som enstaka medel och i kombination med antingen cobimetinib eller cobimetinib plus atezolizumab hos patienter med NRAS-mutant avancerat melanom som har fått anti-PD-1/PD-L1-behandling.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att utvärdera tre behandlingsregimer i tre armar: en monoterapiarm med belvarafenib (Belva-armen) med upp till 15 patienter; en belvarafenib plus cobimetinib-arm (Belva + Cobi-arm) i en initial dossökningsfas följt av en expansionsfas och en belvarafenib plus cobimetinib plus atezolizumab-arm (Belva + Cobi + Atezo-arm) i en inkörningsfas följt av en expansionsfas .
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
65
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Memorial Sloan Kettering
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8M2
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- Histologiskt bekräftat, metastaserande (återkommande eller de novo steg IV) eller icke-opererbart lokalt framskridet (stadium III) kutant melanom, som har utvecklats på eller efter behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1-terapi. Patienter kan ha fått upp till två rader av systemisk cancerterapi. Behandling med anti-PD-1/PD-L1 i adjuvantmiljö är acceptabel. Patienter måste ha progressiv sjukdom vid studiestart
- Dokumentation av NRAS-mutationspositiv inom 5 år före screening
- Tillgänglighet av tumörprover
- Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
- Mätbar sjukdom per RECIST v1.1
Exklusions kriterier:
- Behandling med systemiska immunterapimedel (t.ex. anti-CTLA4, anti-PD(L)1, cytokinterapi, undersökningsterapi, etc.) inom 28 dagar före C1D1
- Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande CNS-metastaser
- Historik eller tecken/symtom på kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom
- Känd kliniskt signifikant leversjukdom
- Historik av autoimmun sjukdom eller immunbrist
- Tidigare behandling med en MEK-hämmare (cobimetinib-armen)
- Anamnes på eller tecken på retinal patologi vid oftalmologisk undersökning (cobimetinib-armen)
- Historik med immunrelaterad AE tillskriven tidigare anti-PD(L)1-behandling som resulterade i permanent avbrott av anti-PD(L)1-behandling (atezolizumab-armen)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Belvarafenib monoterapi
Två gånger dagligen (BID), kontinuerlig dosering.
|
Två gånger dagligen (BID), kontinuerlig dosering
|
|
Experimentell: Belvarafenib Plus Cobimetinib
Rekommenderad dos (RD) och schema för belvarafenib och cobimetinib väljs baserat på säkerhetsdata, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet testade i dossökningsfas följt av en expansionsfas.
|
En gång dagligen (QD) eller tre gånger i veckan (TIW) i 21 dagar, 7 dagar ledigt
|
|
Experimentell: Belvarafenib Plus Cobimetinib Plus Nivolumab
Rekommenderad dos (RD) och schema för belvarafenib och cobimetinib plus nivolumab IV infusion var 4:e vecka (Q4W) i en inkörningsfas följt av en expansionsfas
|
En gång var fjärde vecka (Q4W)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar från cykel 1, dag 1
|
28 dagar från cykel 1, dag 1
|
|
|
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Från cykel 1, dag 1 Upp till 4 år
|
Allvarlighet bestäms enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0
|
Från cykel 1, dag 1 Upp till 4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 4 år
|
Definierat som andelen deltagare med CR eller PR vid två på varandra följande tillfällen >/= 4 veckors mellanrum, enligt bestämt av utredaren enligt RECIST v1.1
|
Upp till cirka 4 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 4 år
|
Definieras som tiden från den första studiebehandlingen till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först), som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1
|
Upp till cirka 4 år
|
|
Varaktighet av svar (DOR) enligt RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 4 år
|
Definieras som tiden från den första förekomsten av ett bekräftat objektivt svar på sjukdomsprogression eller dödsfall av vilken orsak som helst (beroende på vilket som inträffar först), som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1
|
Upp till cirka 4 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
|
Definieras som tiden från den första studiebehandlingen till dödsfall oavsett orsak
|
Upp till cirka 4 år
|
|
Plasmakoncentration av belvarafenib vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
Upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
|
|
Plasmakoncentration av cobimetinib vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
Upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 maj 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 april 2021
Första postat (Faktisk)
8 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Melanom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Nivolumab
- kobimetinib
Andra studie-ID-nummer
- GO42273
- 2020-003674-41 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .