Badanie oceniające bezpieczeństwo i aktywność belwarafenibu w monoterapii oraz w skojarzeniu z kobimetynibem lub kobimetynibem plus atezolizumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z mutacją NRAS.
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i aktywność belwarafenibu stosowanego w monoterapii oraz w skojarzeniu z kobimetynibem lub kobimetynibem plus atezolizumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z mutacją NRAS, którzy otrzymali leczenie anty-PD- 1/Terapia PD-L1
This study will evaluate the safety, pharmacokinetics, and activity of belvarafenib as a single agent and in combination with either cobimetinib or cobimetinib plus nivolumab in patients with NRAS-mutant advanced melanoma who have received anti-PD-1/PD-L1 therapy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
The study will evaluate three treatment regimens in three arms: a belvarafenib monotherapy arm (Belva arm); a belvarafenib plus cobimetinib arm (Belva + Cobi arm) in an initial dose-finding phase followed by an expansion phase and a belvarafenib plus cobimetinib plus nivolumab arm (Belva + Cobi + Nivo arm) in a run-in phase followed by an expansion phase.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8M2
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea Południowa, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
Seoul, Korea Południowa, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12203
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Würzburg, Niemcy, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
- UCSF Helen Diller Family CCC
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Memorial Sloan Kettering
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- ECOG Performance Status of 0 or 1
- Histologically confirmed, metastatic (recurrent or de novo Stage IV) or unresectable locally advanced (Stage III) cutaneous melanoma, that has progressed on or after treatment with anti-PD-1 or anti-PD-L1 therapy. Patients may have received up to two lines of systemic cancer therapy. Treatment with anti-PD-1/PD-L1 in the adjuvant setting is acceptable. Patients must have progressed disease at study entry
- Documentation of NRAS mutation-positive within 5 years prior to screening
- Tumor specimen availability
- Adequate hematologic and end-organ function
- Measurable disease per RECIST v1.1
Exclusion Criteria:
- Prior treatment with a pan-RAF inhibitor
- Treatment with systemic immunotherapy agents (e.g., anti-CTLA4, anti-PD(L)1, cytokine therapy, investigational therapy, etc.) within 28 days prior to C1D1
- Symptomatic, untreated, or actively progressing CNS metastases
- History or signs/symptoms of clinically significant cardiovascular disease
- Known clinically significant liver disease
- History of autoimmune disease or immune deficiency
- Prior treatment with a MEK inhibitor (cobimetinib arm)
- History of or evidence of retinal pathology on ophthalmologic examination (cobimetinib arm)
- History of immune-related AE attributed to prior anti-PD(L)1 therapy that resulted in permanent discontinuation of anti-PD(L)1 therapy (nivolumab arm)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Belvarafenib Monotherapy
Twice daily (BID), continuous dosing. |
Twice daily (BID), continuous dosing |
|
Eksperymentalny: Belvarafenib Plus Cobimetinib
Recommended dose (RD) and schedule of belvarafenib and cobimetinib selected based on the safety data, tolerability, pharmacokinetics, and anti-tumor activity tested in dose-finding phase followed by an expansion phase. |
Once daily (QD) or three times weekly (TIW) for 21 days, 7 days off |
|
Eksperymentalny: Belvarafenib Plus Cobimetinib Plus Nivolumab
Recommended dose (RD) and schedule of belvarafenib and cobimetinib plus nivolumab IV infusion every 4 weeks (Q4W) in a run-in phase followed by an expansion phase |
Once every 4 weeks (Q4W) |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni od cyklu 1, dzień 1
|
28 dni od cyklu 1, dzień 1
|
|
|
Percentage of Participants With Adverse Events
Ramy czasowe: From Cycle 1, Day 1 Up to 4 Years
|
Severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 |
From Cycle 1, Day 1 Up to 4 Years
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie belwarafenibu w osoczu w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
|
|
Stężenie kobimetynibu w osoczu w określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
|
|
Objective response rate (ORR) according to RECIST v1.1
Ramy czasowe: Up to Approximately 4 Years
|
Defined as the percentage of participants with a CR or PR on two consecutive occasions >/= 4 weeks apart, as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
Up to Approximately 4 Years
|
|
Progression free survival (PFS) according to RECIST v1.1
Ramy czasowe: Up to Approximately 4 Years
|
Defined as the time from the first study treatment to the first occurrence of disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
Up to Approximately 4 Years
|
|
Duration of response (DOR) according to RECIST v1.1
Ramy czasowe: Up to Approximately 4 Years
|
Defined as the time from the first occurrence of a confirmed objective response to disease progression or death from any cause (whichever occurs first), as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
Up to Approximately 4 Years
|
|
Overall survival (OS)
Ramy czasowe: Up to Approximately 4 Years
|
Defined as the time from the first study treatment to death from any cause |
Up to Approximately 4 Years
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Czerniak
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Niwolumab
- Kobymetinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- GO42273
- 2020-003674-41 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
For eligible studies, qualified researchers may request access to individual patient level clinical data. See Roche's commitment to transparency of clinical study information here: https://go.roche.com/data_sharing
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .