探索 CS20AT04（同种异体骨髓来源干细胞）在系统性红斑狼疮患者中的疗效和安全性
开放标签、单臂、为期 24 周的研究者研究，以评估 CS20AT04（HLA-haplo 匹配的同种异体骨髓衍生干细胞）在狼疮性肾炎或狼疮性血细胞减少症患者中的疗效和安全性
研究概览
详细说明
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种原因不明的慢性炎症性疾病，几乎可以影响每个器官。 一部分 SLE 患者继续遭受活动性疾病的显着发病率和死亡率，并伴有内脏器官受累。 因此，迫切需要开发一种更有效的治疗 SLE 疾病的方法，尤其是针对治疗难治性患者。
已知骨髓间充质干细胞可有效调节免疫细胞，如 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、树突状细胞和中性杀伤 (NK) 细胞，并治疗急性移植物抗宿主病 (GVHD)。 此外，基于抗炎和免疫调节特性，骨髓间充质干细胞已被广泛研究作为治疗难治性免疫和炎症介导疾病的候选者，并具有丰富的使用经验。
CS20AT04注射液的活性成分半匹配同种异体骨髓间充质干细胞，不仅具有分化成多种间充质细胞的潜力，而且具有多种免疫调节和抗炎作用，有望诱导和维持缓解狼疮性肾炎和狼疮性血细胞减少症。
本研究旨在调查以下内容。 纳入 CS20AT04 皮质类固醇减量方案组的受试者将在登记后第 0 天和第 12 周接受两次 CS20AT04（2.0×10^6 细胞/kg）输注。 受试者将在每次输注后 3 天、1 周和每 4 周返回进行疗效和安全性评估，直至第 24 周。 输注后 1 年、3 年和 5 年将继续进行安全监测。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D
- 电话号码：+82222909208
- 邮箱：cbchoi@hanyang.ac.kr
研究联系人备份
- 姓名：Kwijoo Kim
- 电话号码：+821027568321
- 邮箱：kwjkim@corestem.com
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国、KS013
- 招聘中
- Hanyang University Medical Center
-
接触：
- Kwijoo Kim
- 电话号码：+821027568321
- 邮箱：kwjkim@corestem.com
-
接触：
- Chan-Bum Choi, M.D.,PhD.
- 电话号码：+82222909208
- 邮箱：cbchoi@hanyang.ac.kr
-
首席研究员：
- Chan-Bum Choi, MD, PhD
-
副研究员：
- Sang-Cheol Bae, MD, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 70岁以下HLA单倍体相合骨髓供体患者
患者会议：
-至少 4 项 2012 年系统性狼疮国际合作诊所 (SLICC) 标准，包括至少 1 项临床标准和 1 项免疫学标准；或者
- 根据 1982 年 ACR 的 1997 年更新，美国风湿病学会 (ACR) 系统性红斑狼疮分类的 11 项修订标准中至少有 4 项
- 筛选时抗核抗体（ANA；滴度至少 1:80）和/或抗双链 DNA 抗体（抗 dsDNA 抗体）检测结果呈阳性的患者
患者（无反应者或部分反应者），定义为：
- 对标准护理的治疗无反应（例如每月静脉注射 脉冲 环磷酰胺 (CYC) 500-1000 mg/m2，霉酚酸酯 (MMF) ≥ 2 gm/天，硫唑嘌呤 (AZA) ≥ 200 mg/天，来氟米特 (LEF) 20 mg/天，口服 CYC，环孢菌素，咪唑立宾 ≥ 150 mg /天，麦考酚酸 ≥ 1.44 g/天，他克莫司 (TAC) ≥ 1.5 mg，每天两次，单独或联合使用至少 6 个月）或
-持续每日剂量≥15mg泼尼松或等效药物用于维持治疗
5-1。 仅针对狼疮血细胞减少亚组：
- 在没有任何其他可识别原因的情况下患有难治性血细胞减少症（贫血、白细胞减少症或血小板减少症中的至少一种）的患者，定义为：
[红细胞相关] - 伴有网织红细胞增多症的溶血性贫血 (Hgb ≤ 10g/dL)，或 [白细胞相关]
-中性粒细胞计数 < 1,000/mm3（在没有其他已知原因如皮质类固醇、药物和感染的情况下），和/或
- 淋巴细胞计数 < 1,500/mm3 [血小板相关]
- 血小板计数 < 100,000/mm3（在没有其他已知原因如药物、门脉高压和血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 的情况下）
5-2。 仅针对狼疮性肾炎亚组： •具有狼疮性肾炎临床疾病活动性的患者，定义如下：
- 实验室检查连续三次记录到活动性狼疮性肾炎：(i) 肾功能下降（血清肌酐 > 106 μmol/L）(ii) 蛋白尿增加（定义为尿蛋白/肌酐比值 (UPC) > 1），以及 (iii) ) 在筛选时没有月经血尿或尿路感染或存在细胞管型的情况下，镜下血尿恶化（定义为每个高倍视野 > 10 个红细胞）
- 根据国际肾脏病学会/肾脏病理学会对活动性或活动性/慢性狼疮性肾炎的肾活检分类 III、IV-S 或 IV-G、V 级、III + V 级或IV + V（1年以内）
排除标准：
1.患者不能或不愿提供书面知情同意书
2. 有任何癌症、过敏、酗酒或药物滥用史、活动性消化性溃疡病、心力衰竭、肝病和凝血障碍的患者
3.活动性严重中枢神经系统（CNS）狼疮患者
4. 过去一年接受过生物试验药物治疗的患者
5. 接受静脉注射免疫球蛋白或血浆置换治疗的患者
6. 怀孕或哺乳期患者
7. 有任何重大感染证据的患者
8. 仅针对狼疮性肾炎亚组：血清肌酐>250μmol/L的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：分配的干预措施
纳入 CS20AT04 皮质类固醇减量方案组的受试者将在登记后第 0 天和第 12 周接受两次 CS20AT04 输注（2.0×10^6 细胞/千克）。
|
在第 0 天和第 12 周时两次静脉输注 CS20AT04 (2.0×10^6cell/kg) 本研究的目标人群是韩国被诊断患有狼疮性肾炎或狼疮性血细胞减少症的受试者。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
将皮质类固醇剂量减少至 ≤ 7.5 mg/天泼尼松或等效剂量
大体时间：24周
|
本研究的主要疗效目标是评估 CS20AT04 与 24 周皮质类固醇减量方案相结合的疗效，衡量标准如下： 在第 4 周将皮质类固醇剂量减少至 ≤ 7.5 mg/天泼尼松或等效剂量，并持续至第 12 周 |
24周
|
|
无需持续 SLE 治疗即可改善血液学
大体时间：24周
|
作为狼疮血细胞减少亚组特异性终点，Hgb 增加 ≥ 1.5 g/dL，或中性粒细胞计数从治疗前水平增加 ≥ 100% 且绝对增加 500/mm3 x 10^9/L，或对于治疗前治疗血小板计数 > 20 X 10^9/L，血小板绝对增加 ≥ 30 X 10^9/L 对于治疗前血小板计数 ≤ 20 X 10^9/L，血小板绝对增加 ≥ 20 X 10^9 /L 和 ≥ 100% 从治疗前水平增加
|
24周
|
|
肾脏反应改善
大体时间：24周
|
作为狼疮性肾炎 (LN) 亚组特定终点，24 周时的肾脏反应根据以下参数判定： 尿蛋白与肌酐比值 (UPCR) ≤0.5mg/mg，估计肾小球滤过率 (eGFR)≥60mL/min/1.73m2 或未确认 eGFR 从基线下降 > 20%，并且未接受任何救援药物对于 LN，并且在第 12 周至第 24 周期间，即在肾脏反应评估之前，没有接受超过 7.5mg 泼尼松连续 ≥ 7 天 |
24周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
达到泼尼松剂量≤ 7.5 毫克/天或等效剂量的受试者比例
大体时间：12周、24周
|
到第 12 周达到泼尼松剂量 ≤ 7.5 毫克/天或等效剂量并从第 12 周到第 24 周维持该剂量 ≤ 7.5 毫克/天泼尼松或等效剂量的受试者比例
|
12周、24周
|
|
达到低水平疾病活动状态的受试者比例
大体时间：24周
|
在第 24 周达到低水平疾病活动状态 (LLDAS) 的受试者比例
|
24周
|
|
系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) 评分较基线降低 ≥ 4 分的受试者比例
大体时间：24周
|
24 周时 SLEDAI-2K 评分较基线降低 ≥ 4 分的受试者比例
|
24周
|
|
基线系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4 且 SLE 反应指数为 4 (SRI5) 的受试者比例
大体时间：24周
|
基线 SLEDAI-2K ≥ 4 且在 24 周时具有 SLE 反应指数 5 (SRI5) 反应的受试者比例，定义为 (i) SLEDAI-2K 评分较基线减少 ≥ 4 分，(ii) 无恶化（增加 <从基线 0.30 分）在医师综合评估 (PGA) 中，以及 (iii) 与评估时的基线相比，没有新的不列颠群岛狼疮评估小组系统性红斑狼疮诊所 (BILAG) A 器官领域评分或 2 个新的 BILAG B 器官领域评分（即在 24 周时）
|
24周
|
|
基线系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5 且 SLE 反应指数为 5 (SRI5) 的受试者比例
大体时间：24周
|
基线 SLEDAI-2K ≥ 5 且在 24 周时具有 SLE 反应指数 5 (SRI5) 反应的受试者比例，定义为 (i) SLEDAI-2K 评分较基线减少 ≥ 5 分，(ii) 无恶化（增加 <从基线 0.30 分）在医师整体评估 (PGA) 中，以及 (iii) 与评估时的基线相比，SLE 诊所的不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) A 器官领域评分或 2 个新的 BILAG B 器官领域评分没有出现（即在 24 周时）
|
24周
|
|
基线系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 且 SLE 反应指数为 6 (SRI6) 的受试者比例
大体时间：24周
|
基线 SLEDAI-2K ≥ 6 且在 24 周时具有 SRI6 反应的受试者比例，定义为 (i) SLEDAI-2K 评分较基线下降 ≥ 6 分，(ii) 无恶化（较基线增加 < 0.30 分）医师的整体评估 (PGA)，以及 (iii) 与评估时（即 24 周时）的基线相比，没有新的不列颠群岛狼疮评估小组系统性红斑狼疮诊所 (BILAG) A 器官领域评分或 2 个新的 BILAG B 器官领域评分
|
24周
|
|
首次严重改良 SLE 耀斑指数 (SFI) 耀斑的时间
大体时间：24周
|
24 周内首次出现严重改良 SLE 发作指数 (SFI) 发作的时间
|
24周
|
|
血液学参数相对于基线的变化
大体时间：3天、1周、4周、12周、24周
|
仅针对狼疮血细胞减少亚组：在第 3 天、1 周、4 周、12 周和 24 周时血液学参数（白细胞计数、血小板计数和血红蛋白）相对于基线的变化
|
3天、1周、4周、12周、24周
|
|
第一次血液学耀斑的时间
大体时间：24周
|
仅针对狼疮血细胞减少亚组：24 周内首次出现血液学发作的时间
|
24周
|
|
肾功能参数基线变化
大体时间：24周
|
仅针对狼疮性肾炎亚组： 治疗失败的每个单独组成部分（死亡、ESRD、血清肌酐持续加倍、肾耀斑、肾外耀斑或挽救治疗）的事件发生时间 |
24周
|
|
治疗失败的每个单独组成部分的事件发生时间
大体时间：24周
|
仅针对狼疮性肾炎亚组： 治疗失败的每个单独组成部分（死亡、终末期肾病 (ESRD)、血清肌酐持续翻倍、肾耀斑、肾外耀斑或挽救治疗）的事件发生时间 |
24周
|
|
完成缓解的时间
大体时间：24周
|
仅针对狼疮性肾炎亚组： 24 周内完全缓解的时间，定义为血清肌酐 (< 106 μmol/L)、蛋白尿 (< 0.3 g/24 h) 和尿沉渣恢复正常值。 |
24周
|
|
第一次肾耀斑的时间
大体时间：24周
|
仅针对狼疮性肾炎亚组：24 周内首次出现肾脏疾病发作的时间
|
24周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
SLE 参数与基线相比的变化
大体时间：3天、1周、4周、12周、24周
|
在第 3 天、1 周、4 周、12 周和 24 周时，以下 SLE 参数与基线相比的变化：
|
3天、1周、4周、12周、24周
|
|
Treg CD4+CD25+Foxp3+) 和 Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：3天、1周、4周、12周、24周和0.5年、1年、1.5年、2年、3年
|
在 3 天、1 周、4 周、12 周、24 周和 0.5 年、1 年、1.5 年、 2 年，第一次注射后 3 年，通过流式细胞术 (FACS) 分析测量 * CD=分化簇，Foxp=叉头框 P，IL=白细胞介素 |
3天、1周、4周、12周、24周和0.5年、1年、1.5年、2年、3年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D.、Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.