Explorando a eficácia e a segurança de CS20AT04 (célula-tronco derivada da medula óssea alogênica) em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico
Estudo de investigador aberto, de braço único, de 24 semanas para avaliar a eficácia e a segurança de CS20AT04 (células-tronco alogênicas HLA-haplo correspondentes derivadas da medula óssea) administrado em pacientes com nefrite lúpica ou citopenia lúpica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica de causa desconhecida que pode afetar praticamente todos os órgãos. Um subconjunto de pacientes com LES continua a sofrer significativa morbidade e mortalidade por doença ativa, com envolvimento de órgãos viscerais. Portanto, é urgente desenvolver uma terapia mais eficaz para o LES, especialmente para pacientes refratários ao tratamento.
Células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea são conhecidas por serem eficazes na modulação de células imunes, como linfócitos T, linfócitos B, células dendríticas e células Neutral Killer (NK) e no tratamento da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Além disso, com base nas propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras, as células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea têm sido amplamente estudadas como candidatas para o tratamento de doenças refratárias mediadas por imunidade e inflamação, e têm extensa experiência de uso.
Células-tronco mesenquimais alogênicas semi-combinadas derivadas da medula óssea, o ingrediente ativo da injeção CS20AT04, não apenas têm o potencial de se diferenciar em várias células mesenquimais, mas também têm vários efeitos imunomoduladores e anti-inflamatórios e, portanto, espera-se que induzam e mantenham a remissão de nefrite lúpica e citopenia lúpica.
Este estudo é projetado para investigar o seguinte. Indivíduos inscritos no braço do regime CS20AT04 com redução gradual de corticosteroides receberão duas infusões de CS20AT04 (2,0 × 10^6 células/kg), no dia 0 e nas 12 semanas após a inscrição. Os indivíduos retornarão para avaliações de eficácia e segurança em 3 dias, 1 semana e a cada 4 semanas cada pós-infusão até a semana 24. O monitoramento de segurança será continuado em 1 ano, 3 anos e 5 anos após a infusão.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D
- Número de telefone: +82222909208
- E-mail: cbchoi@hanyang.ac.kr
Estude backup de contato
- Nome: Kwijoo Kim
- Número de telefone: +821027568321
- E-mail: kwjkim@corestem.com
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, KS013
- Recrutamento
- Hanyang University Medical Center
-
Contato:
- Kwijoo Kim
- Número de telefone: +821027568321
- E-mail: kwjkim@corestem.com
-
Contato:
- Chan-Bum Choi, M.D.,PhD.
- Número de telefone: +82222909208
- E-mail: cbchoi@hanyang.ac.kr
-
Investigador principal:
- Chan-Bum Choi, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Sang-Cheol Bae, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com doador de medula óssea HLA-haplo-compatível com menos de 70 anos
Reunião de pacientes:
- pelo menos 4 dos critérios 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC), incluindo pelo menos 1 critério clínico e 1 critério imunológico; ou
-pelo menos 4 dos 11 critérios revisados do American College of Rheumatology (ACR) para classificação do lúpus eritematoso sistêmico, de acordo com a atualização de 1997 do ACR de 1982
- Pacientes com resultado de teste positivo para anticorpo antinuclear (ANA; título de pelo menos 1:80) e/ou anticorpo anti-DNA de fita dupla (anti-dsDNA Ab) na triagem
Pacientes (não respondedores ou respondedores parciais), definidos como:
-responsivo ao tratamento com cuidados padrão (como administração i.v. mensal). pulso ciclofosfamida (CYC) 500-1000 mg/m2, micofenolato (MMF) ≥ 2 gm/dia, azatioprina (AZA) ≥ 200 mg/dia, leflunomida (LEF) 20 mg/dia, CYC oral, ciclosporina, mizoribina ≥ 150 mg /dia, ácido micofenólico ≥ 1,44 g/dia, tacrolimus (TAC) ≥ 1,5 mg duas vezes ao dia sozinho ou em combinação por pelo menos 6 meses) ou
-com dosagem diária contínua de ≥15mg de prednisona ou seu equivalente para tratamento de manutenção
5-1. Somente para o subgrupo de citopenia lúpica:
- Pacientes com citopenia refratária (pelo menos um de anemia, leucopenia ou trombocitopenia) na ausência de qualquer outra causa identificável, definida como:
[Associado a glóbulos vermelhos] -Anemia hemolítica (Hgb ≤ 10g/dL) com reticulocitose, ou [Associado a glóbulos brancos]
-Contagem de neutrófilos < 1.000/mm3 (na ausência de outra causa conhecida, como corticosteroides, drogas e infecção) e/ou
- Contagem de linfócitos < 1.500/mm3 [associado a plaquetas]
- Contagem de plaquetas < 100.000/mm3 (na ausência de outra causa conhecida, como drogas, hipertensão portal e púrpura trombocitopênica trombótica (TTP))
5-2. Somente para o subgrupo de nefrite lúpica: •Pacientes com atividade clínica de nefrite lúpica, definida por:
- testes laboratoriais documentaram nefrite lúpica ativa três vezes consecutivas: (i) diminuição da função renal (creatinina sérica > 106 μmol/L) (ii) aumento da proteinúria (definida como relação proteína/creatinina urinária (UPC) > 1) e (iii ) deterioração da hematúria microscópica (definida como > 10 glóbulos vermelhos por campo de grande aumento) na ausência de hematúria menstrual ou infecção do trato urinário no momento da triagem ou na presença de cilindros celulares
- biópsia renal documentando nefrite lúpica de acordo com a classificação da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal de nefrite lúpica ativa ou ativa/crônica em biópsia renal classe III, classe IV-S ou IV-G, classe V, classe III + V ou classe IV + V (dentro de 1 ano)
Critério de exclusão:
1. Pacientes incapazes ou não dispostos a fornecer consentimento informado por escrito
2. Pacientes com qualquer histórico de câncer, alergia, abuso de álcool ou substâncias, úlcera péptica ativa, insuficiência cardíaca, doença hepática e distúrbio de coagulação
3. Pacientes com lúpus grave ativo do sistema nervoso central (SNC)
4. Pacientes que receberam agentes biológicos em investigação no último ano
5. Pacientes submetidos a imunoglobulina intravenosa ou terapia de plasmaférese
6. Pacientes grávidas ou lactantes
7. Pacientes com qualquer evidência de infecção grave
8. Somente para o subgrupo de nefrite lúpica: pacientes com creatinina sérica > 250 μmol/L
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Intervenções atribuídas
Indivíduos inscritos no braço do esquema CS20AT04 com redução gradual de corticosteroides receberão duas infusões de CS20AT04 (2,0 × 10^6 células/kg), no dia 0 e 12 semanas após a inscrição.
|
Duas infusões intravenosas de CS20AT04 (2,0×10^6células/kg), no dia 0 e nas 12 semanas A população-alvo deste estudo são indivíduos na Coreia do Sul com diagnóstico de nefrite lúpica ou citopenia lúpica.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Redução da dose de corticosteroide para ≤ 7,5 mg/dia de prednisona ou equivalente
Prazo: 24 semanas
|
O objetivo primário de eficácia deste estudo é avaliar a eficácia de CS20AT04, em combinação com um regime de redução gradual de corticosteroides de 24 semanas, conforme medido por: Redução da dose de corticosteroide para ≤ 7,5 mg/dia de prednisona ou equivalente na semana 4 e continuada até a semana 12 |
24 semanas
|
|
Melhora hematológica sem tratamento contínuo do LES
Prazo: 24 semanas
|
Como endpoint específico do subgrupo de citopenia lúpica, aumento de Hgb de ≥ 1,5 g/dL, ou aumento da contagem de neutrófilos de ≥ 100% do nível pré-tratamento e um aumento absoluto de 500/mm3 x 10^9/L, ou para pré- contagem de plaquetas de tratamento > 20 X 10^9/L, um aumento absoluto de plaquetas de ≥ 30 X 10^9/L Para contagem de plaquetas pré-tratamento ≤ 20 X 10^9/L, um aumento absoluto de plaquetas ≥ 20 X 10^9 /L e ≥ 100% de aumento do nível pré-tratamento
|
24 semanas
|
|
Melhora da resposta renal
Prazo: 24 semanas
|
Como endpoint específico do subgrupo de nefrite lúpica (LN), uma resposta renal em 24 semanas foi julgada com base nos seguintes parâmetros: Proteína da urina para relação de creatinina (UPCR) de ≤0,5mg/mg e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)≥60mL/min/1,73m2 ou nenhuma diminuição confirmada desde o início em eGFR de > 20% e não recebeu nenhuma medicação de resgate para NL, e Não recebeu mais de 7,5 mg de prednisona por ≥7 dias consecutivos no total durante a semana 12 a 24, imediatamente antes da avaliação da resposta renal |
24 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de indivíduos que atingem uma dose de prednisona ≤ 7,5 mg/dia ou equivalente
Prazo: 12 semanas, 24 semanas
|
Proporção de indivíduos que atingem uma dose de prednisona ≤ 7,5 mg/dia ou equivalente na Semana 12 e mantêm essa dose ≤ 7,5 mg/dia de prednisona ou equivalente da Semana 12 à 24
|
12 semanas, 24 semanas
|
|
Proporção de indivíduos que atingem o estado de atividade da doença de baixo nível
Prazo: 24 semanas
|
Proporção de indivíduos que atingiram o estado de atividade da doença de baixo nível (LLDAS) na semana 24
|
24 semanas
|
|
Proporção de indivíduos com ≥ 4 pontos de redução da linha de base na pontuação do Índice de Atividade da Doença de Lúpus Eritematoso Sistêmico-2000 (SLEDAI-2K)
Prazo: 24 semanas
|
Proporção de indivíduos com redução ≥ 4 pontos da linha de base no escore SLEDAI-2K em 24 semanas
|
24 semanas
|
|
Proporção de indivíduos com Índice de Atividade da Doença de Lúpus Eritematoso Sistêmico basal-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4 com índice de resposta ao LES 4 (SRI5)
Prazo: 24 semanas
|
Proporção de indivíduos com SLEDAI-2K basal ≥ 4 com índice de resposta SLE 5 (SRI5) em 24 semanas, definido por (i) uma redução ≥ 4 pontos desde o início no escore SLEDAI-2K, (ii) sem piora (aumento de < 0,30 pontos da linha de base) na Avaliação Global do Médico (PGA) e (iii) nenhum novo Grupo de Avaliação de Lúpus das Clínicas de SLE das Ilhas Britânicas (BILAG) Uma pontuação de domínio de órgão ou 2 novas pontuações de domínio de órgão BILAG B em comparação com a linha de base no momento da avaliação (ou seja, às 24 semanas)
|
24 semanas
|
|
Proporção de indivíduos com índice de atividade da doença de lúpus eritematoso sistêmico de linha de base-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5 com índice de resposta de LES 5 (SRI5)
Prazo: 24 semanas
|
Proporção de indivíduos com SLEDAI-2K basal ≥ 5 com índice de resposta SLE 5 (SRI5) em 24 semanas, definido por (i) uma redução ≥ 5 pontos desde o início no escore SLEDAI-2K, (ii) sem piora (aumento de < 0,30 pontos da linha de base) na Avaliação Global do Médico (PGA) e (iii) nenhum novo Grupo de Avaliação de Lúpus das Clínicas de SLE das Ilhas Britânicas (BILAG) Uma pontuação de domínio de órgão ou 2 novas pontuações de domínio de órgão BILAG B em comparação com a linha de base no momento da avaliação (ou seja, às 24 semanas)
|
24 semanas
|
|
Proporção de indivíduos com Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico de linha de base-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 com índice de resposta do LES 6 (SRI6)
Prazo: 24 semanas
|
Proporção de indivíduos com SLEDAI-2K basal ≥ 6 com resposta SRI6 em 24 semanas, definida por (i) uma redução ≥ 6 pontos desde o início no escore SLEDAI-2K, (ii) sem piora (aumento de < 0,30 pontos desde o início) em Avaliação Global do Médico (PGA) e (iii) nenhum novo Grupo de Avaliação de Lúpus das Clínicas de SLE das Ilhas Britânicas (BILAG) Uma pontuação de domínio de órgão ou 2 novas pontuações de domínio de órgão BILAG B em comparação com a linha de base no momento da avaliação (ou seja, em 24 semanas)
|
24 semanas
|
|
Tempo para a primeira exacerbação severa modificada do SLE Flare Index (SFI)
Prazo: 24 semanas
|
Tempo até a primeira exacerbação grave do SLE Flare Index (SFI) modificado em 24 semanas
|
24 semanas
|
|
Alteração da linha de base dos parâmetros hematológicos
Prazo: 3 dias, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas
|
Somente para o subgrupo de citopenia lúpica: alteração da linha de base dos parâmetros hematológicos (contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas e hemoglobina) em 3 dias, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas
|
3 dias, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas
|
|
Tempo para o primeiro surto hematológico
Prazo: 24 semanas
|
Somente para o subgrupo de citopenia lúpica: Tempo até a primeira exacerbação hematológica em 24 semanas
|
24 semanas
|
|
Alteração na linha de base dos parâmetros da função renal
Prazo: 24 semanas
|
Somente para o subgrupo de nefrite lúpica: Tempo até o evento para cada um dos componentes individuais de falha do tratamento (morte, insuficiência renal terminal, duplicação sustentada da creatinina sérica, exacerbação renal, exacerbação extrarrenal ou terapia de resgate) |
24 semanas
|
|
Tempo até o evento para cada um dos componentes individuais da falha do tratamento
Prazo: 24 semanas
|
Somente para o subgrupo de nefrite lúpica: Tempo até o evento para cada um dos componentes individuais de falha do tratamento (morte, doença renal em estágio terminal (ESRD), duplicação sustentada da creatinina sérica, exacerbação renal, exacerbação extrarrenal ou terapia de resgate) |
24 semanas
|
|
Tempo para completar a remissão
Prazo: 24 semanas
|
Somente para o subgrupo de nefrite lúpica: Tempo para completar a remissão em 24 semanas, conforme definido pelo retorno aos valores normais de creatinina sérica (< 106 μmol/L), proteinúria (< 0,3 g/24 h) e sedimento urinário. |
24 semanas
|
|
Tempo até a primeira exacerbação renal
Prazo: 24 semanas
|
Somente para o subgrupo de nefrite lúpica: Tempo até a primeira exacerbação renal em 24 semanas
|
24 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração nos parâmetros do SLE em comparação com a linha de base
Prazo: 3 dias, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas
|
Alteração nos seguintes parâmetros do LES em comparação com a linha de base em 3 dias, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas:
|
3 dias, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas e 24 semanas
|
|
Alteração da linha de base das contagens de células Treg CD4+CD25+Foxp3+) e Th17 (CD3+CD8-IL-17A+)
Prazo: 3 dias, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas e 0,5 anos, 1 ano, 1,5 anos, 2 anos, 3 anos
|
Alteração da linha de base das contagens de células Treg (CD4+CD25+Foxp3+) e Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) em 3 dias, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas e 0,5 anos, 1 ano, 1,5 anos, 2 anos, 3 anos após a primeira injeção, conforme medido por análise de citometria de fluxo (FACS) * CD=Aglomerado de Diferenciação, Foxp=caixa de forkhead P, IL=Interleucina |
3 dias, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas e 0,5 anos, 1 ano, 1,5 anos, 2 anos, 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D., Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CS20AT04-SLE101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .