Exploration de l'efficacité et de l'innocuité de CS20AT04 (cellule souche allogénique dérivée de la moelle osseuse) chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé

Critère d'intégration:

1. Patients de moins de 70 ans avec un donneur de moelle osseuse compatible HLA-haplo

2. Réunion de patients :

   -au moins 4 des critères 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC), dont au moins 1 critère clinique et 1 critère immunologique ; ou

   -au moins 4 des 11 critères révisés de l'American College of Rheumatology (ACR) pour la classification du lupus érythémateux disséminé, selon la mise à jour de 1997 de l'ACR de 1982

3. Patients ayant un résultat de test positif pour les anticorps antinucléaires (ANA ; titre d'au moins 1:80) et/ou les anticorps anti-ADN double brin (Ac anti-dsDNA) lors du dépistage

4. Patients (non-répondeurs ou répondeurs partiels), définis comme :

   - ne répond pas au traitement avec les soins standard (tels que l'injection intraveineuse mensuelle). cyclophosphamide pulsé (CYC) 500-1000 mg/m2, mycophénolate (MMF) ≥ 2 gm/jour, azathioprine (AZA) ≥ 200 mg/jour, léflunomide (LEF) 20 mg/jour, CYC oral, cyclosporine, mizoribine ≥ 150 mg /jour, acide mycophénolique ≥ 1,44 g/jour, tacrolimus (TAC) ≥ 1,5 mg 2 fois/jour seul ou en association pendant au moins 6 mois) ou

   -avec une dose quotidienne continue de ≥ 15 mg de prednisone ou son équivalent pour le traitement d'entretien

   5-1. Pour le sous-groupe lupus cytopénie uniquement :

   • Patients atteints de cytopénie réfractaire (au moins anémie, leucopénie ou thrombocytopénie) en l'absence de toute autre cause identifiable, définie comme :

   [Associé aux globules rouges] - Anémie hémolytique (Hb ≤ 10 g/dL) avec réticulocytose, ou [Associé aux globules blancs]

   - Numération des neutrophiles < 1 000/mm3 (en l'absence d'autres causes connues comme les corticostéroïdes, les médicaments et les infections) et/ou

   • Numération lymphocytaire < 1 500/mm3 [Associé aux plaquettes]
   • Numération plaquettaire < 100 000/mm3 (en l'absence d'autres causes connues telles que médicaments, hypertension portale et purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT))

   5-2. Pour le sous-groupe néphrite lupique uniquement :                :                                                            par par par :

   • les tests de laboratoire ont documenté une néphrite lupique active trois fois consécutives : (i) diminution de la fonction rénale (créatinine sérique > 106 μmol/L) (ii) augmentation de la protéinurie (définie comme le rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) > 1) et (iii) ) détérioration de l'hématurie microscopique (définie comme > 10 globules rouges par champ à fort grossissement) en l'absence d'hématurie menstruelle ou d'infection des voies urinaires au moment du dépistage ou en présence de cylindres cellulaires
   • biopsie rénale documentant la néphrite lupique selon la classification de l'International Society of Nephrology/Renal Pathology Society de la néphrite lupique active ou active/chronique dans la biopsie rénale classe III, classe IV-S ou IV-G, classe V, classe III + V, ou classe IV + V (dans un délai de 1 an)

   Critère d'exclusion:

1. Patients incapables ou refusant de fournir un consentement éclairé écrit

2. Patients ayant des antécédents de cancer, d'allergie, d'abus d'alcool ou de substances, d'ulcère peptique actif, d'insuffisance cardiaque, de maladie du foie et de trouble de la coagulation

3. Patients atteints de lupus sévère actif du système nerveux central (SNC)

4. Patients ayant reçu des agents biologiques expérimentaux au cours de l'année écoulée

5. Patients subissant une immunoglobuline intraveineuse ou une thérapie d'échange plasmatique

6. Patientes enceintes ou allaitantes

7. Patients présentant des signes d'infection majeure

8. Pour le sous-groupe de néphrite lupique uniquement : Patients avec créatininémie > 250 μmol/L