Utforska effektiviteten och säkerheten hos CS20AT04 (allogen benmärgshärledd stamcell) hos patienter med systemisk lupus erythematosus
Open-label, enarmad, 24-veckors utredarstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av CS20AT04 (HLA-haplo Matched Allogenic Bone Marrow-derived Stem Cells) administrerat till patienter med lupus nefrit eller lupuscytopeni
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en kronisk inflammatorisk sjukdom av okänd orsak som kan påverka praktiskt taget alla organ. En delmängd av SLE-patienter fortsätter att lida av betydande sjuklighet och dödlighet av aktiv sjukdom, med inblandning i viscerala organ. Därför är det angeläget att utveckla en mer effektiv terapi för SLE-störning, särskilt för behandlingsrefraktära patienter.
Benmärgshärledda mesenkymala stamceller är kända för att vara effektiva för att modulera immunceller såsom T-lymfocyter, B-lymfocyter, dendritiska celler och neutrala mördarceller (NK) och behandla akut graft-versus-värdsjukdom (GVHD). Baserat på de antiinflammatoriska och immunmodulerande egenskaperna har benmärgshärledda mesenkymala stamceller studerats brett som en kandidat för behandling av refraktär immun- och inflammationsmedierad sjukdom och har lång erfarenhet av användning.
Halvmatchade allogena benmärgshärledda mesenkymala stamceller, den aktiva ingrediensen i CS20AT04 Injection, har inte bara potential att differentiera till olika mesenkymala celler utan har också olika immunmodulerande och antiinflammatoriska effekter och förväntas därför inducera och bibehålla remission av lupus nefrit och lupus cytopeni.
Denna studie är utformad för att undersöka följande. Försökspersoner som är inskrivna i armen CS20AT04 med kortikosteroidavsmalnande regim kommer att få två infusioner av CS20AT04 (2,0×10^6 celler/kg), 0 dag och 12 veckor efter inskrivningen. Försökspersonerna kommer att återkomma för effekt- och säkerhetsbedömningar 3 dagar, 1 vecka och var 4:e vecka efter infusion fram till vecka 24. Säkerhetsövervakningen kommer att fortsätta 1 år, 3 år och 5 år efter infusion.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D
- Telefonnummer: +82222909208
- E-post: cbchoi@hanyang.ac.kr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Kwijoo Kim
- Telefonnummer: +821027568321
- E-post: kwjkim@corestem.com
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, KS013
- Rekrytering
- Hanyang University Medical Center
-
Kontakt:
- Kwijoo Kim
- Telefonnummer: +821027568321
- E-post: kwjkim@corestem.com
-
Kontakt:
- Chan-Bum Choi, M.D.,PhD.
- Telefonnummer: +82222909208
- E-post: cbchoi@hanyang.ac.kr
-
Huvudutredare:
- Chan-Bum Choi, MD, PhD
-
Underutredare:
- Sang-Cheol Bae, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med HLA-haplo-matchad benmärgsdonator under 70 år
Patientmöte:
-minst 4 av 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterier, inklusive minst 1 kliniskt kriterium och 1 immunologikriterium; eller
-minst 4 av de 11 Revised American College of Rheumatology (ACR) kriterier för klassificering av systemisk lupus erythematosus, enligt 1997 års uppdatering av 1982 års ACR
- Patienter som har ett positivt testresultat för antinukleär antikropp (ANA; titer minst 1:80) och/eller anti-dubbelsträngad DNA-antikropp (anti-dsDNA Ab) vid screening
Patienter (icke-responder eller partiell responder), definierade som:
- svarar inte på behandling med standardvård (såsom månatlig i.v. pulscyklofosfamid (CYC) 500-1000 mg/m2, mykofenolat (MMF) ≥ 2 g/dag, azatioprin (AZA) ≥ 200 mg/dag, leflunomid (LEF) 20 mg/dag, oral CYC, ciklosporin ≥ 50 mg mizorib /dag, mykofenolsyra ≥ 1,44 g/dag, takrolimus (TAC) ≥ 1,5 mg två gånger om dagen enbart eller i kombination i minst 6 månader) eller
-med fortsatt daglig dos av ≥15 mg prednison eller motsvarande för underhållsbehandling
5-1. Endast för undergruppen lupus cytopenia:
- Patienter med refraktär cytopeni (minst en av anemi, leukopeni eller trombocytopeni) i frånvaro av någon annan identifierbar orsak, definierad som:
[Röda blodkroppar associerade] -Hemolytisk anemi (Hgb ≤ 10g/dL) med retikulocytos, eller [Vita blodkroppar associerad]
-Neutrofilantal < 1 000/mm3 (i avsaknad av annan känd orsak såsom kortikosteroider, läkemedel och infektioner) och/eller
- Antal lymfocyter < 1 500/mm3 [trombocytassocierad]
- Trombocytantal < 100 000/mm3 (i avsaknad av annan känd orsak såsom läkemedel, portal hypertoni och trombotisk trombocytopen purpura (TTP))
5-2. Endast för undergruppen lupus nefrit: •Patienter med klinisk sjukdomsaktivitet av lupus nefrit, definierad av:
- laboratorietester dokumenterade aktiv lupusnefrit tre gånger i följd: (i) minskad njurfunktion (serumkreatinin > 106 μmol/L) (ii) ökning av proteinuri (definierad som urinprotein/kreatininförhållande (UPC) > 1), och (iii) ) försämring av mikroskopisk hematuri (definierad som > 10 röda blodkroppar per högeffektfält) i frånvaro av menstruationshematuri eller urinvägsinfektion vid tidpunkten för screening eller närvaro av cellulära gipssättningar
- njurbiopsi som dokumenterar lupusnefrit enligt International Society of Nephrology/Renal Pathology Society klassificering av aktiv eller aktiv/kronisk lupusnefrit i njurbiopsi klass III, klass IV-S eller IV-G, klass V, klass III + V, eller klass IV + V (inom 1 år)
Exklusions kriterier:
1. Patienter som inte kan eller vill ge skriftligt informerat samtycke
2. Patienter med någon historia av cancer, allergi, alkohol- eller drogmissbruk, aktiv magsår, hjärtsvikt, leversjukdom och koagulationsstörning
3. Patienter som har aktiv lupus i det centrala nervsystemet (CNS).
4. Patienter som har fått biologiska prövningsmedel under det senaste året
5. Patienter som genomgår intravenös immunglobulin- eller plasmautbytesterapi
6. Patienter som är gravida eller ammar
7. Patienter med tecken på en allvarlig infektion
8. Endast för undergruppen lupus nefrit: Patienter med serumkreatinin > 250 μmol/L
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tilldelade insatser
Försökspersoner som är inskrivna i armen CS20AT04 med kortikosteroidavsmalnande regim kommer att få två infusioner av CS20AT04 (2,0×10^6 celler/kg), 0 dag och 12 veckor efter inskrivningen.
|
Två intravenösa infusioner av CS20AT04 (2,0×10^6 celler/kg), på 0 dag och på 12 veckor. Målpopulationen för denna studie är personer i Sydkorea med diagnosen antingen lupus nefrit eller lupus cytopeni.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Reduktion av kortikosteroiddos till ≤ 7,5 mg/dag av prednison eller motsvarande
Tidsram: 24 veckor
|
Det primära effektmålet med denna studie är att bedöma effekten av CS20AT04, i kombination med en 24-veckors kortikosteroidnedskärningsregim, mätt med: Minskning av kortikosteroiddosen till ≤ 7,5 mg/dag av prednison eller motsvarande vid vecka 4, och fortsatte till och med vecka 12 |
24 veckor
|
|
Hematologisk förbättring utan pågående SLE-behandling
Tidsram: 24 veckor
|
Som lupus cytopeni subgruppspecifik endpoint, Hgb-ökning med ≥ 1,5 g/dL, eller neutrofilantal ökning med ≥ 100 % från nivån före behandling och en absolut ökning på 500/mm3 x 10^9/L, eller För pre- behandling av trombocytantal > 20 X 10^9/L, en absolut ökning av trombocyter på ≥ 30 X 10^9/L För trombocytantal ≤ 20 X 10^9/L före behandling, en absolut ökning av trombocyter ≥ 20 X 10^9 /L och ≥ 100 % ökning från nivån före behandling
|
24 veckor
|
|
Förbättrad njurrespons
Tidsram: 24 veckor
|
Som lupus nefrit (LN) subgruppspecifik endpoint, ett njursvar efter 24 veckor bedömt baserat på följande parametrar: Urinprotein till kreatininförhållande (UPCR) på ≤0,5 mg/mg och uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)≥60mL/min/1,73m2 eller ingen bekräftad minskning från baslinjen i eGFR på > 20 %, och fick ingen räddningsmedicin för LN, och Fick inte mer än 7,5 mg prednison under ≥7 på varandra följande dagar totalt under vecka 12 till 24, precis innan njurresponsbedömningen |
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner som uppnår en prednisondos på ≤ 7,5 mg/dag eller motsvarande
Tidsram: 12 veckor, 24 veckor
|
Andel försökspersoner som uppnår en prednisondos på ≤ 7,5 mg/dag eller motsvarande senast vecka 12 och bibehåller denna dos ≤ 7,5 mg/dag prednison eller motsvarande från vecka 12 till 24
|
12 veckor, 24 veckor
|
|
Andel försökspersoner som uppnår lågnivå sjukdomsaktivitetstillstånd
Tidsram: 24 veckor
|
Andel försökspersoner som uppnår Low Level Disease Activity State (LLDAS) vid vecka 24
|
24 veckor
|
|
Andel försökspersoner med ≥ 4 poängs minskning från baslinjen i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) poäng
Tidsram: 24 veckor
|
Andel försökspersoner med ≥ 4 poängs minskning från baslinjen i SLEDAI-2K-poäng vid 24 veckor
|
24 veckor
|
|
Andel försökspersoner med baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4 med SLE-svarsindex 4 (SRI5)
Tidsram: 24 veckor
|
Andel försökspersoner med SLEDAI-2K ≥ 4 vid utgångsläget med SLE-svarsindex 5 (SRI5)-svar vid 24 veckor, definierat av (i) en ≥ 4 poängs minskning från baslinjen i SLEDAI-2K-poäng, (ii) ingen försämring (ökning med < 0,30 poäng från baslinjen) i Physician's Global Assessment (PGA), och (iii) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) En organdomänpoäng eller 2 nya BILAG B-organdomänpoäng jämfört med baslinjen vid bedömningstillfället (dvs vid 24 veckor)
|
24 veckor
|
|
Andel försökspersoner med baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5 med SLE responder index 5 (SRI5)
Tidsram: 24 veckor
|
Andel försökspersoner med SLEDAI-2K ≥ 5 vid utgångsläget med SLE-svarsindex 5 (SRI5)-svar vid 24 veckor, definierat av (i) en ≥ 5 poängs minskning från baslinjen i SLEDAI-2K-poäng, (ii) ingen försämring (ökning med < 0,30 poäng från baslinjen) i Physician's Global Assessment (PGA), och (iii) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) En organdomänpoäng eller 2 nya BILAG B-organdomänpoäng jämfört med baslinjen vid bedömningstillfället (dvs vid 24 veckor)
|
24 veckor
|
|
Andel försökspersoner med baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 med SLE-svarsindex 6 (SRI6)
Tidsram: 24 veckor
|
Andel försökspersoner med SLEDAI-2K ≥ 6 vid utgångsläget med SRI6-svar vid 24 veckor, definierat av (i) en ≥ 6 poängs minskning från baslinjen i SLEDAI-2K-poäng, (ii) ingen försämring (ökning med < 0,30 poäng från baslinjen) i Physician's Global Assessment (PGA), och (iii) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) En organdomänpoäng eller 2 nya BILAG B-organdomänpoäng jämfört med baslinjen vid tidpunkten för bedömningen (dvs. vid 24 veckor)
|
24 veckor
|
|
Dags för första kraftigt modifierade SLE Flare Index (SFI) flare
Tidsram: 24 veckor
|
Tid till första kraftigt modifierade SLE Flare Index (SFI) flare under 24 veckor
|
24 veckor
|
|
Ändring från baslinjen för hematologiska parametrar
Tidsram: 3 dagar, 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor
|
Endast för undergruppen lupus cytopeni: Ändring från baslinjen för hematologiska parametrar (antal vita blodkroppar, antal blodplättar och hemoglobin) efter 3 dagar, 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor
|
3 dagar, 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor
|
|
Dags för första hematologiska flare
Tidsram: 24 veckor
|
Endast för undergruppen lupus cytopeni: Tid till första hematologiska uppblossning under 24 veckor
|
24 veckor
|
|
Förändring i baslinjen för njurfunktionsparametrar
Tidsram: 24 veckor
|
Endast för undergruppen lupus nefrit: Tid till händelse för var och en av de individuella komponenterna av behandlingsmisslyckande (död, ESRD, ihållande fördubbling av serumkreatinin, njuruppblåsning, extrarenal flare eller räddningsterapi) |
24 veckor
|
|
Tid till händelse för var och en av de individuella komponenterna i behandlingssvikt
Tidsram: 24 veckor
|
Endast för undergruppen lupus nefrit: Tid till händelse för var och en av de individuella komponenterna av behandlingsmisslyckande (död, njursjukdom i slutstadiet (ESRD), ihållande fördubbling av serumkreatinin, njuruppblåsning, extrarenal flare eller räddningsterapi) |
24 veckor
|
|
Dags att fullständig remission
Tidsram: 24 veckor
|
Endast för undergruppen lupus nefrit: Tid till fullständig remission under 24 veckor, enligt definitionen av återgång till normala värden för serumkreatinin (< 106 μmol/L), proteinuri (< 0,3 g/24 timmar) och urinsediment. |
24 veckor
|
|
Dags för första njurflamman
Tidsram: 24 veckor
|
Endast för undergruppen lupus nefrit: Tid till första njurflamma under 24 veckor
|
24 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i SLE-parametrar jämfört med baslinjen
Tidsram: 3 dagar, 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor
|
Förändring i följande SLE-parametrar jämfört med baslinjen efter 3 dagar, 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor:
|
3 dagar, 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor och 24 veckor
|
|
Förändring från baslinjen för Treg CD4+CD25+Foxp3+) och Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) cellräkningar
Tidsram: 3 dagar, 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor, 24 veckor och 0,5 år, 1 år, 1,5 år, 2 år, 3 år
|
Förändring från baslinjen för Treg (CD4+CD25+Foxp3+) och Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) cellantal vid 3 dagar, 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor, 24 veckor och 0,5 år, 1 år, 1,5 år, 2 år, 3 år efter den första injektionen, mätt med flödescytometri (FACS) analys * CD=Cluster of Differentiation, Foxp=gaffellåda P, IL=Interleukin |
3 dagar, 1 vecka, 4 veckor, 12 veckor, 24 veckor och 0,5 år, 1 år, 1,5 år, 2 år, 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D., Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CS20AT04-SLE101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .