Exploración de la eficacia y seguridad de CS20AT04 (células madre derivadas de médula ósea alogénica) en pacientes con lupus eritematoso sistémico
Estudio de investigación abierto, de un solo grupo, de 24 semanas para evaluar la eficacia y la seguridad de CS20AT04 (células madre derivadas de médula ósea alogénica con compatibilidad HLA-haplo) administrada en pacientes con nefritis lúpica o citopenia lúpica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad inflamatoria crónica de causa desconocida que puede afectar prácticamente a todos los órganos. Un subgrupo de pacientes con LES continúa sufriendo una morbilidad y mortalidad significativas por la enfermedad activa, con afectación de órganos viscerales. Por lo tanto, es urgente desarrollar una terapia más efectiva para el LES, especialmente para pacientes refractarios al tratamiento.
Se sabe que las células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea son eficaces para modular las células inmunitarias, como los linfocitos T, los linfocitos B, las células dendríticas y las células asesinas neutras (NK), y para tratar la enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD). Además, sobre la base de las propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras, las células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea se han estudiado ampliamente como candidatas para el tratamiento de enfermedades refractarias mediadas por el sistema inmunológico y la inflamación, y tienen una amplia experiencia de uso.
Las células madre mesenquimatosas alogénicas derivadas de la médula ósea, el ingrediente activo de la inyección de CS20AT04, no solo tienen el potencial de diferenciarse en varias células mesenquimatosas, sino que también tienen varios efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios y, por lo tanto, se espera que induzcan y mantengan la remisión. de nefritis lúpica y citopenia lúpica.
Este estudio está diseñado para investigar lo siguiente. Los sujetos inscritos en el grupo CS20AT04 con régimen de reducción gradual de corticosteroides recibirán dos infusiones de CS20AT04 (2,0 × 10^6 células/kg), el día 0 y 12 semanas después de la inscripción. Los sujetos regresarán para evaluaciones de eficacia y seguridad en 3 días, 1 semana y cada 4 semanas después de la infusión hasta la semana 24. El control de seguridad continuará 1 año, 3 años y 5 años después de la infusión.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D
- Número de teléfono: +82222909208
- Correo electrónico: cbchoi@hanyang.ac.kr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kwijoo Kim
- Número de teléfono: +821027568321
- Correo electrónico: kwjkim@corestem.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea, república de, KS013
- Reclutamiento
- Hanyang University Medical Center
-
Contacto:
- Kwijoo Kim
- Número de teléfono: +821027568321
- Correo electrónico: kwjkim@corestem.com
-
Contacto:
- Chan-Bum Choi, M.D.,PhD.
- Número de teléfono: +82222909208
- Correo electrónico: cbchoi@hanyang.ac.kr
-
Investigador principal:
- Chan-Bum Choi, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Sang-Cheol Bae, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con donante de médula ósea HLA-haplo-compatible menor de 70 años
Reunión de pacientes:
-al menos 4 de los criterios de Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) de 2012, incluido al menos 1 criterio clínico y 1 criterio inmunológico; o
-al menos 4 de los 11 criterios revisados del American College of Rheumatology (ACR) para la clasificación del lupus eritematoso sistémico, según la actualización de 1997 del ACR de 1982
- Pacientes que tengan un resultado positivo en la prueba de anticuerpos antinucleares (ANA; título de al menos 1:80) y/o anticuerpos anti-ADN de doble cadena (anti-dsDNA Ab) en la selección
Pacientes (no respondedores o respondedores parciales), definidos como:
-no responde al tratamiento con atención estándar (como tratamiento i.v. mensual) pulso de ciclofosfamida (CYC) 500-1000 mg/m2, micofenolato (MMF) ≥ 2 g/día, azatioprina (AZA) ≥ 200 mg/día, leflunomida (LEF) 20 mg/día, CYC oral, ciclosporina, mizoribina ≥ 150 mg /día, ácido micofenólico ≥ 1,44 g/día, tacrolimus (TAC) ≥ 1,5 mg dos veces al día solo o en combinación durante al menos 6 meses) o
-con dosis diaria continua de ≥15 mg de prednisona o su equivalente para el tratamiento de mantenimiento
5-1. Solo para el subgrupo de lupus citopenia:
- Pacientes con citopenia refractaria (al menos una de anemia, leucopenia o trombocitopenia) en ausencia de cualquier otra causa identificable, definida como:
[Asociada a glóbulos rojos] - Anemia hemolítica (Hgb ≤ 10 g/dL) con reticulocitosis, o [Asociada a glóbulos blancos]
-Recuento de neutrófilos < 1.000/mm3 (en ausencia de otra causa conocida, como corticosteroides, fármacos e infección), y/o
- Recuento de linfocitos < 1500/mm3 [asociado a plaquetas]
- Recuento de plaquetas < 100 000/mm3 (en ausencia de otra causa conocida, como fármacos, hipertensión portal y púrpura trombocitopénica trombótica (PTT))
5-2. Solo para el subgrupo de nefritis lúpica: • Pacientes con actividad clínica de la enfermedad de nefritis lúpica, definida por:
- las pruebas de laboratorio documentaron nefritis lúpica activa tres veces consecutivas: (i) disminución de la función renal (creatinina sérica > 106 μmol/L), (ii) aumento de la proteinuria (definida como cociente proteína/creatinina en orina (UPC) > 1), y (iii) ) deterioro de la hematuria microscópica (definida como > 10 glóbulos rojos por campo de gran aumento) en ausencia de hematuria menstrual o infección del tracto urinario en el momento de la selección o presencia de cilindros celulares
- biopsia renal que documenta nefritis lúpica según la clasificación de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal de nefritis lúpica activa o activa/crónica en biopsia renal clase III, clase IV-S o IV-G, clase V, clase III + V, o clase IV + V (dentro de 1 año)
Criterio de exclusión:
1. Pacientes que no pueden o no quieren dar su consentimiento informado por escrito
2. Pacientes con antecedentes de cáncer, alergia, abuso de alcohol o sustancias, úlcera péptica activa, insuficiencia cardíaca, enfermedad hepática y trastornos de la coagulación.
3. Pacientes con lupus activo grave del sistema nervioso central (SNC)
4. Pacientes que han recibido agentes biológicos en investigación en el último año
5. Pacientes sometidos a inmunoglobulina intravenosa o terapia de intercambio de plasma
6. Pacientes embarazadas o en período de lactancia
7. Pacientes con cualquier evidencia de una infección importante
8. Solo para el subgrupo de nefritis lúpica: pacientes con creatinina sérica > 250 μmol/L
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Intervenciones asignadas
Los sujetos inscritos en el grupo CS20AT04 con régimen de reducción gradual de corticosteroides recibirán dos infusiones de CS20AT04 (2,0 × 10^6 células/kg), el día 0 y 12 semanas después de la inscripción.
|
Dos infusiones intravenosas de CS20AT04 (2,0 × 10 ^ 6 células/kg), el día 0 y las 12 semanas La población objetivo de este estudio son sujetos en Corea del Sur con diagnóstico de nefritis lúpica o citopenia lúpica.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Reducción de la dosis de corticoides a ≤ 7,5 mg/día de prednisona o equivalente
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
El principal objetivo de eficacia de este estudio es evaluar la eficacia de CS20AT04, en combinación con un régimen de reducción gradual de corticosteroides de 24 semanas, medida por: Reducción de la dosis de corticosteroides a ≤ 7,5 mg/día de prednisona o equivalente en la semana 4 y continuación hasta la semana 12 |
24 semanas
|
|
Mejoría hematológica sin tratamiento continuo de LES
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Como criterio de valoración específico del subgrupo de citopenia lúpica, aumento de Hgb de ≥ 1,5 g/dl, o aumento del recuento de neutrófilos de ≥ 100 % desde el nivel previo al tratamiento y un aumento absoluto de 500/mm3 x 10^9/l, o para recuento de plaquetas de tratamiento > 20 X 10^9/L, un aumento absoluto de plaquetas de ≥ 30 X 10^9/L Para recuento de plaquetas previo al tratamiento ≤ 20 X 10^9/L, un aumento absoluto de plaquetas ≥ 20 X 10^9 /L y ≥ 100 % de aumento desde el nivel de pretratamiento
|
24 semanas
|
|
Mejora de la respuesta renal
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Como criterio de valoración específico del subgrupo de nefritis lúpica (NL), se adjudica una respuesta renal a las 24 semanas en función de los siguientes parámetros: Índice de proteína en orina a creatinina (UPCR) de ≤0,5 mg/mg, y tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 o disminución no confirmada desde el inicio en eGFR de > 20 %, y no recibió ningún medicamento de rescate para NL, y No recibió más de 7,5 mg de prednisona durante ≥7 días consecutivos en total durante la semana 12 a la 24, justo antes de la evaluación de la respuesta renal |
24 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de sujetos que alcanzan una dosis de prednisona de ≤ 7,5 mg/día o equivalente
Periodo de tiempo: 12 semanas, 24 semanas
|
Proporción de sujetos que alcanzan una dosis de prednisona de ≤ 7,5 mg/día o equivalente en la semana 12 y mantienen esta dosis de ≤ 7,5 mg/día de prednisona o equivalente desde la semana 12 a la 24
|
12 semanas, 24 semanas
|
|
Proporción de sujetos que alcanzan el estado de actividad de la enfermedad de bajo nivel
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Proporción de sujetos que alcanzan el estado de actividad de la enfermedad de bajo nivel (LLDAS) en la semana 24
|
24 semanas
|
|
Proporción de sujetos con una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en la puntuación del Índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico-2000 (SLEDAI-2K)
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Proporción de sujetos con una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en la puntuación SLEDAI-2K a las 24 semanas
|
24 semanas
|
|
Proporción de sujetos con índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico inicial-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4 que tienen índice de respuesta al LES 4 (SRI5)
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Proporción de sujetos con SLEDAI-2K inicial ≥ 4 que tienen una respuesta del índice de respondedor SLE 5 (SRI5) a las 24 semanas, definida por (i) una reducción de ≥ 4 puntos desde el inicio en la puntuación SLEDAI-2K, (ii) sin empeoramiento (aumento de < 0,30 puntos desde el inicio) en la Evaluación global del médico (PGA), y (iii) ninguna puntuación nueva del dominio de órganos del Grupo de Evaluación de Lupus de las Islas Británicas de las Clínicas de LES (BILAG) A o 2 nuevas puntuaciones del dominio de órganos BILAG B en comparación con el valor inicial en el momento de la evaluación (es decir, a las 24 semanas)
|
24 semanas
|
|
Proporción de sujetos con índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico inicial-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5 que tienen un índice de respuesta al LES 5 (SRI5)
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Proporción de sujetos con SLEDAI-2K inicial ≥ 5 que tienen una respuesta del índice de respondedor SLE 5 (SRI5) a las 24 semanas, definida por (i) una reducción de ≥ 5 puntos desde el inicio en la puntuación SLEDAI-2K, (ii) sin empeoramiento (aumento de < 0,30 puntos desde el inicio) en la Evaluación global del médico (PGA), y (iii) ninguna puntuación nueva del dominio de órganos del Grupo de Evaluación de Lupus de las Islas Británicas de las Clínicas de LES (BILAG) A o 2 nuevas puntuaciones del dominio de órganos BILAG B en comparación con el valor inicial en el momento de la evaluación (es decir, a las 24 semanas)
|
24 semanas
|
|
Proporción de sujetos con índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico inicial-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 que tienen un índice de respuesta al LES 6 (SRI6)
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Proporción de sujetos con SLEDAI-2K inicial ≥ 6 que tienen respuesta SRI6 a las 24 semanas, definida por (i) una reducción de ≥ 6 puntos desde el inicio en la puntuación SLEDAI-2K, (ii) sin empeoramiento (aumento de < 0,30 puntos desde el inicio) en Physician's Global Assessment (PGA), y (iii) ninguna puntuación de dominio de órgano A del Grupo de Evaluación de Lupus de las Clínicas de LES de las Islas Británicas (BILAG) o 2 nuevas puntuaciones de dominio de órgano BILAG B en comparación con el valor inicial en el momento de la evaluación (es decir, a las 24 semanas)
|
24 semanas
|
|
Tiempo hasta el primer brote severo modificado del SLE Flare Index (SFI)
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Tiempo hasta el primer brote severo modificado del SLE Flare Index (SFI) durante 24 semanas
|
24 semanas
|
|
Cambio desde el inicio de los parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: 3 días, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas
|
Solo para el subgrupo de citopenia lúpica: cambio desde el inicio de los parámetros hematológicos (recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas y hemoglobina) a los 3 días, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas
|
3 días, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas
|
|
Tiempo hasta el primer brote hematológico
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Solo para el subgrupo de citopenia lúpica: Tiempo hasta el primer brote hematológico durante 24 semanas
|
24 semanas
|
|
Cambio en la línea de base de los parámetros de la función renal
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Solo para el subgrupo de nefritis lúpica: Tiempo hasta el evento para cada uno de los componentes individuales del fracaso del tratamiento (muerte, ESRD, duplicación sostenida de la creatinina sérica, exacerbación renal, exacerbación extrarrenal o terapia de rescate) |
24 semanas
|
|
Tiempo hasta el evento para cada uno de los componentes individuales del fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Solo para el subgrupo de nefritis lúpica: Tiempo hasta el evento para cada uno de los componentes individuales del fracaso del tratamiento (muerte, enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), duplicación sostenida de la creatinina sérica, exacerbación renal, exacerbación extrarrenal o terapia de rescate) |
24 semanas
|
|
Tiempo para completar la remisión
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Solo para el subgrupo de nefritis lúpica: Tiempo para completar la remisión durante 24 semanas, definido por el retorno a los valores normales de creatinina sérica (< 106 μmol/L), proteinuria (< 0,3 g/24 h) y sedimento urinario. |
24 semanas
|
|
Tiempo hasta el primer brote renal
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Solo para el subgrupo de nefritis lúpica: tiempo hasta el primer brote renal durante 24 semanas
|
24 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los parámetros de SLE en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: 3 días, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas
|
Cambio en los siguientes parámetros de LES en comparación con el valor inicial a los 3 días, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas:
|
3 días, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas
|
|
Cambio desde el inicio de los recuentos de células Treg CD4+CD25+Foxp3+) y Th17 (CD3+CD8-IL-17A+)
Periodo de tiempo: 3 días, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas y 0,5 años, 1 año, 1,5 años, 2 años, 3 años
|
Cambio desde el inicio de los recuentos de células Treg (CD4+CD25+Foxp3+) y Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) a los 3 días, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas y 0,5 años, 1 año, 1,5 años, 2 años, 3 años después de la primera inyección, medido por análisis de citometría de flujo (FACS) * CD = grupo de diferenciación, Foxp = caja de horquilla P, IL = interleucina |
3 días, 1 semana, 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas y 0,5 años, 1 año, 1,5 años, 2 años, 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D., Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CS20AT04-SLE101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Lupus eritematoso sistémico
-
AmgenTerminadoLupus eritematoso sistémico | Lupus cutáneo | Lupus | Lupus discoideEstados Unidos
-
BiogenReclutamientoLupus eritematoso cutáneo subagudo | Lupus eritematoso cutáneo crónicoEstados Unidos, Japón, Taiwán, Bélgica, Argentina, Chile, Ucrania, Porcelana, España, Canadá, Bulgaria, Italia, Hungría, Serbia, Polonia, Reino Unido, Francia, Brasil, Filipinas, Suiza, Arabia Saudita, Suecia, Alemania, México, Puerto Rico, ... y más
-
Immunovant Sciences GmbHActivo, no reclutandoLupus eritematoso cutáneo subagudo | Lupus eritematoso cutáneo crónicoSerbia, Estados Unidos, Argentina, Bulgaria, Canadá, Chile, Georgia, Alemania, Grecia, Polonia, Puerto Rico, España, Reino Unido
-
Florida Academic Dermatology CentersDesconocidoLupus Eritematoso Discoide (DLE)Estados Unidos
-
BiogenInscripción por invitaciónLupus eritematoso cutáneo subagudo | Lupus eritematoso cutáneo crónicoEstados Unidos, Brasil, España, Taiwán, Canadá, Francia, Alemania, Japón, Italia, Colombia, Reino Unido, Serbia, Chile, Filipinas, Bulgaria, Porcelana, Suecia, Suiza, México, Corea del Sur, Argentina, Hungría, Eslovaquia, Polonia, Portugal
-
SanofiTerminadoLupus eritematoso cutáneo-Lupus eritematoso sistémicoJapón
-
LiveKidney.BioMedical University of South Carolina; Galilee CBRReclutamientoLupus eritematoso sistémico | LES | Lupus Eritematoso Sistémico (LES) | Lupus | Lupus ertematoso sistémicoEstados Unidos
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAún no reclutandoLupus Eritematoso Sistémico (LES) | Lupus Eritematoso Cutáneo (CLE)Estados Unidos
-
Ventus Therapeutics U.S., Inc.ReclutamientoLupus eritematoso sistémico | LES | Lupus Eritematoso Cutáneo (CLE) | CLE | LES (lupus sistémico)Estados Unidos, Francia, Sudáfrica, Bulgaria, Georgia, Hungría, Polonia, España
-
LEO PharmaTerminadoLupus eritematoso discoideEstados Unidos, Francia, Alemania, Dinamarca