Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udforskning af effektiviteten og sikkerheden af ​​CS20AT04 (allogen knoglemarvs-afledt stamcelle) hos patienter med systemisk lupus erythematosus

6. april 2021 opdateret af: Chan-Bum Choi, Hanyang University Seoul Hospital

Åbent, enkeltarmet, 24-ugers efterforskerstudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​CS20AT04 (HLA-haplo matchede allogene knoglemarvs-afledte stamceller) administreret til patienter med lupus nefritis eller lupuscytopeni

Dette er et åbent, én-arms enkelt-center fase Ⅱ et studie, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​CS20AT04 (HLA-haplo Matched Allogenic Bone Marrow-derived Stem Cells) i to subpopulationsgrupper af systemisk lupus erythematosus patienter - lupus nefritis og lupus cytopeni.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk inflammatorisk sygdom af ukendt årsag, som kan påvirke stort set alle organer. En undergruppe af SLE-patienter lider fortsat af betydelig morbiditet og dødelighed af aktiv sygdom, med involvering af viscerale organer. Derfor haster det med at udvikle en mere effektiv behandling for SLE-lidelse, især for behandlingsrefraktære patienter.

Knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller er kendt for at være effektive til at modulere immunceller såsom T-lymfocytter, B-lymfocytter, dendritiske celler og neutrale dræberceller (NK) og til behandling af akut graft-versus-værtssygdom (GVHD). Baseret på de anti-inflammatoriske og immunmodulerende egenskaber er knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller blevet undersøgt i vid udstrækning som en kandidat til behandling af refraktær immun- og inflammationsmedieret sygdom og har stor erfaring med brug.

Halvmatchede allogene knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller, den aktive ingrediens i CS20AT04 Injection, har ikke kun potentialet til at differentiere til forskellige mesenchymale celler, men har også forskellige immunmodulerende og anti-inflammatoriske virkninger og forventes derfor at inducere og opretholde remission af lupus nefritis og lupus cytopeni.

Denne undersøgelse er designet til at undersøge følgende. Forsøgspersoner, der er tilmeldt CS20AT04 med kortikosteroid nedskæringsregime, vil modtage to infusioner af CS20AT04(2,0×10^6 celler/kg), 0 dag og 12 uger efter indskrivning. Forsøgspersonerne vil vende tilbage til effekt- og sikkerhedsvurderinger 3 dage, 1 uge og hver 4. uge hver post-infusion indtil uge 24. Sikkerhedsovervågningen vil blive fortsat 1 år, 3 år og 5 år efter infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, KS013
        • Rekruttering
        • Hanyang University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chan-Bum Choi, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Sang-Cheol Bae, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med HLA-haplo-matchet knoglemarvsdonor under 70 år

  2. Patientmøde:

    -mindst 4 af 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterier, herunder mindst 1 klinisk kriterium og 1 immunologisk kriterium; eller

    -mindst 4 af de 11 Revised American College of Rheumatology (ACR) kriterier for klassificering af systemisk lupus erythematosus ifølge 1997-opdateringen af ​​1982 ACR

  3. Patienter med et positivt testresultat for antinukleært antistof (ANA; titer mindst 1:80) og/eller anti-dobbeltstrenget DNA-antistof (anti-dsDNA Ab) ved screening

  4. Patienter (non-responder eller delvis responder), defineret som:

    - ikke reagerer på behandling med standardbehandling (såsom månedlig i.v. puls cyclophosphamid (CYC) 500-1000 mg/m2, mycophenolat (MMF) ≥ 2 g/dag, azathioprin (AZA) ≥ 200 mg/dag, leflunomid (LEF) 20 mg/dag, oral CYC, cyclosporin ≥ 50 mg mizorib /dag, mycophenolsyre ≥ 1,44 g/dag, tacrolimus (TAC) ≥ 1,5 mg to gange dagligt alene eller i kombination i mindst 6 måneder) eller

    -med fortsat daglig dosis på ≥15mg prednison eller tilsvarende til vedligeholdelsesbehandling

    5-1. Kun for lupus cytopenia undergruppen:

    • Patienter med refraktær cytopeni (mindst en af ​​anæmi, leukopeni eller trombocytopeni) i fravær af anden identificerbar årsag, defineret som:

    [Røde blodlegemer associeret] - Hæmolytisk anæmi (Hgb ≤ 10g/dL) med retikulocytose, eller [Hvide blodlegemer associeret]

    -Neutrofiltal < 1.000/mm3 (i fravær af anden kendt årsag såsom kortikosteroider, lægemidler og infektion) og/eller

    • Lymfocyttal < 1.500/mm3 [blodpladeassocieret]
    • Blodpladeantal < 100.000/mm3 (i fravær af anden kendt årsag såsom medicin, portal hypertension og trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP))

    5-2. Kun for undergruppen lupus nefritis: •Patienter med klinisk sygdomsaktivitet af lupus nefritis, defineret ved:

    • laboratorietests dokumenterede aktiv lupus nefritis tre på hinanden følgende gange: (i) nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 106 μmol/L) (ii) stigning i proteinuri (defineret som urinprotein/kreatinin-forhold (UPC) > 1) og (iii) ) forværring af mikroskopisk hæmaturi (defineret som > 10 røde blodlegemer pr. højeffektfelt) i fravær af menstruationshæmaturi eller urinvejsinfektion på screeningstidspunktet eller tilstedeværelsen af ​​cellulære afstøbninger
    • nyrebiopsi, der dokumenterer lupus nefritis i henhold til International Society of Nephrology/Renal Pathology Society klassifikation af aktiv eller aktiv/kronisk lupus nefritis i renal biopsi klasse III, klasse IV-S eller IV-G, klasse V, klasse III + V eller klasse IV + V (inden for 1 år)

    Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke kan eller ønsker at give skriftligt informeret samtykke

2. Patienter med enhver historie med kræft, allergi, alkohol- eller stofmisbrug, aktiv mavesår, hjertesvigt, leversygdom og koagulationsforstyrrelse

3. Patienter, der har aktiv alvorlig lupus fra centralnervesystemet (CNS).

4. Patienter, der har modtaget biologiske forsøgsmidler inden for det seneste år

5. Patienter, der gennemgår intravenøs immunglobulin- eller plasmaudvekslingsbehandling

6. Patienter, der er gravide eller ammer

7. Patienter med tegn på en større infektion

8. Kun til undergruppen lupus nefritis: Patienter med serumkreatinin > 250 μmol/L

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tildelte indgreb
Forsøgspersoner, der er tilmeldt CS20AT04 med kortikosteroid nedtrapningsregime, vil modtage to infusioner af CS20AT04 (2,0×10^6 celler/kg), 0 dag og 12 uger efter indskrivning.
Biologisk: CS20AT04 (allogen knoglemarv afledt mesenkymal stamcelle)
To intravenøse infusioner af CS20AT04 (2,0×10^6 celler/kg), på 0 dag og på 12 uger. Målpopulationen for denne undersøgelse er forsøgspersoner i Sydkorea med en diagnose af enten lupus nefritis eller lupus cytopeni.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af kortikosteroiddosis til ≤ 7,5 mg/dag af prednison eller tilsvarende
Tidsramme: 24 uger

Det primære effektivitetsmål for denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​CS20AT04, i kombination med et 24-ugers kortikosteroid nedtrapningsregime, målt ved:

Reduktion af kortikosteroiddosis til ≤ 7,5 mg/dag af prednison eller tilsvarende i uge 4 og fortsatte til og med uge 12
24 uger
Hæmatologisk forbedring uden løbende SLE-behandling
Tidsramme: 24 uger
Som Lupus cytopenia-undergruppespecifikt endepunkt, Hgb-stigning på ≥ 1,5 g/dL eller stigning i neutrofiltal på ≥ 100 % fra før-behandlingsniveau og en absolut stigning på 500/mm3 x 10^9/L, eller For præ- behandling af blodpladetal > 20 X 10^9/L, en absolut stigning i blodplader på ≥ 30 X 10^9/L For før-behandling trombocyttal ≤ 20 X 10^9/L, en absolut stigning i blodplader ≥ 20 X 10^9 /L og ≥ 100 % stigning fra niveauet før behandling
24 uger
Forbedring af nyrerespons
Tidsramme: 24 uger

Som Lupus nefritis (LN) undergruppespecifikt endepunkt, en nyrerespons efter 24 uger bedømt baseret på følgende parametre:

Urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) på ≤0,5 mg/mg og estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR)≥60mL/min/1,73m2 eller intet bekræftet fald fra baseline i eGFR på > 20 %, og modtog ikke nogen redningsmedicin for LN, og modtog ikke mere end 7,5 mg prednison i ≥7 på hinanden følgende dage i alt i løbet af uge 12 til 24, lige før vurderingen af ​​nyrerespons
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner, der opnår en prednisondosis på ≤ 7,5 mg/dag eller tilsvarende
Tidsramme: 12 uger, 24 uger
Andel af forsøgspersoner, der opnår en prednisondosis på ≤ 7,5 mg/dag eller tilsvarende i uge 12 og opretholder denne dosis ≤ 7,5 mg/dag prednison eller tilsvarende fra uge 12 til 24.
12 uger, 24 uger
Andel af forsøgspersoner, der opnår lavniveau sygdomsaktivitetstilstand
Tidsramme: 24 uger
Andel af forsøgspersoner, der opnår Low Level Disease Activity State (LLDAS) i uge 24
24 uger
Andel af forsøgspersoner med ≥ 4 point reduktion fra baseline i Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) score
Tidsramme: 24 uger
Andel af forsøgspersoner med ≥ 4 point reduktion fra baseline i SLEDAI-2K-score efter 24 uger
24 uger
Andel af forsøgspersoner med baseline systemisk lupus erythematosus sygdom aktivitetsindeks-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4 med SLE responder indeks 4 (SRI5)
Tidsramme: 24 uger
Andel af forsøgspersoner med baseline SLEDAI-2K ≥ 4 med SLE responder index 5 (SRI5) respons efter 24 uger, defineret ved (i) en ≥ 4 point reduktion fra baseline i SLEDAI-2K score, (ii) ingen forværring (stigning på < 0,30 point fra baseline) i Physician's Global Assessment (PGA), og (iii) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) En organdomæne-score eller 2 nye BILAG B-organdomænescore sammenlignet med baseline på vurderingstidspunktet (dvs. ved 24 uger)
24 uger
Andel af forsøgspersoner med baseline systemisk lupus erythematosus sygdom aktivitetsindeks-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5 med SLE responder indeks 5 (SRI5)
Tidsramme: 24 uger
Andel af forsøgspersoner med baseline SLEDAI-2K ≥ 5 med SLE responder index 5 (SRI5) respons efter 24 uger, defineret ved (i) en ≥ 5 point reduktion fra baseline i SLEDAI-2K score, (ii) ingen forværring (stigning på < 0,30 point fra baseline) i Physician's Global Assessment (PGA), og (iii) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) En organdomæne-score eller 2 nye BILAG B-organdomænescore sammenlignet med baseline på vurderingstidspunktet (dvs. ved 24 uger)
24 uger
Andel af forsøgspersoner med baseline systemisk lupus erythematosus sygdom aktivitetsindeks-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 med SLE responder indeks 6 (SRI6)
Tidsramme: 24 uger
Andel af forsøgspersoner med baseline SLEDAI-2K ≥ 6 med SRI6-respons efter 24 uger, defineret ved (i) en ≥ 6 point reduktion fra baseline i SLEDAI-2K score, (ii) ingen forværring (stigning på < 0,30 point fra baseline) i Physician's Global Assessment (PGA) og (iii) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) En organdomæne-score eller 2 nye BILAG B-organdomænescore sammenlignet med baseline på vurderingstidspunktet (dvs. ved 24 uger)
24 uger
Tid til den første alvorlige modificerede SLE Flare Index (SFI) flare
Tidsramme: 24 uger
Tid til den første alvorlige modificerede SLE Flare Index (SFI) opblussen over 24 uger
24 uger
Ændring fra baseline af hæmatologiske parametre
Tidsramme: 3 dage, 1 uge, 4 uger, 12 uger og 24 uger
Kun for lupus cytopeni-undergruppen: Ændring fra baseline af hæmatologiske parametre (hvide blodlegemer, blodpladetal og hæmoglobin) efter 3 dage, 1 uge, 4 uger, 12 uger og 24 uger
3 dage, 1 uge, 4 uger, 12 uger og 24 uger
Tid til den første hæmatologiske opblussen
Tidsramme: 24 uger
Kun for lupus cytopeni-undergruppen: Tid til første hæmatologiske opblussen over 24 uger
24 uger
Ændring i baseline af nyrefunktionsparametre
Tidsramme: 24 uger

Kun for lupus nefritis undergruppen:

Tid til hændelse for hver af de individuelle komponenter af behandlingssvigt (død, ESRD, vedvarende fordobling af serumkreatinin, nyreudbrud, ekstrarenal opblussen eller redningsterapi)
24 uger
Tid til hændelse for hver af de individuelle komponenter af behandlingssvigt
Tidsramme: 24 uger

Kun for lupus nefritis undergruppen:

Tid til hændelse for hver af de individuelle komponenter af behandlingssvigt (død, nyresygdom i slutstadiet (ESRD), vedvarende fordobling af serumkreatinin, nyreudbrud, ekstrarenal opblussen eller redningsterapi)
24 uger
Tid til fuldstændig remission
Tidsramme: 24 uger

Kun for lupus nefritis undergruppen:

Tid til fuldstændig remission over 24 uger, som defineret ved tilbagevenden til normale værdier af serumkreatinin (< 106 μmol/L), proteinuri (< 0,3 g/24 timer) og urinsediment.
24 uger
Tid til første nyreopblussen
Tidsramme: 24 uger
Kun for lupus nefritis undergruppen: Tid til første nyreopblussen over 24 uger
24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i SLE-parametre sammenlignet med baseline
Tidsramme: 3 dage, 1 uge, 4 uger, 12 uger og 24 uger

Ændring i følgende SLE-parametre sammenlignet med baseline efter 3 dage, 1 uge, 4 uger, 12 uger og 24 uger:

  • Total systemisk lupus erythematosus sygdom aktivitetsindeks- 2000 (SLEDAI-2K) score
  • Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR-DI) score
  • British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) skala (ved 4 uger, 12 uger og 24 uger)
3 dage, 1 uge, 4 uger, 12 uger og 24 uger
Ændring fra baseline af Treg CD4+CD25+Foxp3+) og Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) celletælling
Tidsramme: 3 dage, 1 uge, 4 uger, 12 uger, 24 uger og 0,5 år, 1 år, 1,5 år, 2 år, 3 år

Ændring fra baseline af Treg (CD4+CD25+Foxp3+) og Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) celletal efter 3 dage, 1 uge, 4 uger, 12 uger, 24 uger og 0,5 år, 1 år, 1,5 år, 2 år, 3 år efter den første injektion, målt ved flowcytometri (FACS) analyse

* CD=Cluster of Differentiation, Foxp=gaffelboks P, IL=Interleukin
3 dage, 1 uge, 4 uger, 12 uger, 24 uger og 0,5 år, 1 år, 1,5 år, 2 år, 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hanyang University Seoul Hospital

Samarbejdspartnere

Ministry of Health & Welfare, Korea
Corestem, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D., Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

5. november 2021

Studieafslutning (Forventet)

20. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2021

Først opslået (Faktiske)

8. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CS20AT04-SLE101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner