Esplorazione dell'efficacia e della sicurezza di CS20AT04 (cellule staminali derivate da midollo osseo allogenico) nei pazienti con lupus eritematoso sistemico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con donatore di midollo osseo compatibile con HLA-aplo di età inferiore a 70 anni

2. Incontro con i pazienti:

   -almeno 4 dei criteri SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics) del 2012, inclusi almeno 1 criterio clinico e 1 criterio immunologico; O

   -almeno 4 degli 11 criteri rivisti dell'American College of Rheumatology (ACR) per la classificazione del lupus eritematoso sistemico, secondo l'aggiornamento del 1997 dell'ACR del 1982

3. Pazienti che risultano positivi al test per l'anticorpo antinucleare (ANA; titolo almeno 1:80) e/o per l'anticorpo anti-DNA a doppia elica (anti-dsDNA Ab) allo screening

4. Pazienti (non responsivi o parzialmente responsivi), definiti come:

   -non risponde al trattamento con cure standard (come i.v. polso ciclofosfamide (CYC) 500-1000 mg/m2, micofenolato (MMF) ≥ 2 gm/giorno, azatioprina (AZA) ≥ 200 mg/giorno, leflunomide (LEF) 20 mg/giorno, CYC orale, ciclosporina, mizoribina ≥ 150 mg /giorno, acido micofenolico ≥ 1,44 g/giorno, tacrolimus (TAC) ≥ 1,5 mg due volte al giorno da solo o in combinazione per almeno 6 mesi) o

   -con dosaggio giornaliero continuato di ≥15 mg di prednisone o suo equivalente per il trattamento di mantenimento

   5-1. Solo per il sottogruppo lupus cytopenia:

   • Pazienti con citopenia refrattaria (almeno una tra anemia, leucopenia o trombocitopenia) in assenza di qualsiasi altra causa identificabile, definita come:

   [Associata ai globuli rossi] -Anemia emolitica (Hgb ≤ 10 g/dL) con reticolocitosi, o [Associata ai globuli bianchi]

   -Conta dei neutrofili < 1.000/mm3 (in assenza di altra causa nota come corticosteroidi, farmaci e infezioni) e/o

   • Conta dei linfociti < 1.500/mm3 [associata alle piastrine]
   • Conta piastrinica < 100.000/mm3 (in assenza di altra causa nota come farmaci, ipertensione portale e porpora trombotica trombocitopenica (TTP))

   5-2. Solo per il sottogruppo della nefrite lupica: • Pazienti con attività clinica della nefrite lupica, definita da:

   • i test di laboratorio hanno documentato la nefrite lupica attiva per tre volte consecutive: (i) riduzione della funzionalità renale (creatinina sierica > 106 μmol/L) (ii) aumento della proteinuria (definita come rapporto proteine/creatinina nelle urine (UPC) > 1) e (iii ) deterioramento dell'ematuria microscopica (definita come > 10 globuli rossi per campo ad alta potenza) in assenza di ematuria mestruale o infezione del tratto urinario al momento dello screening o in presenza di cilindri cellulari
   • biopsia renale che documenta la nefrite lupica secondo la classificazione della International Society of Nephrology/Renal Pathology Society della nefrite lupica attiva o attiva/cronica nella biopsia renale classe III, classe IV-S o IV-G, classe V, classe III + V o classe IV + V (entro 1 anno)

   Criteri di esclusione:

1. Pazienti incapaci o non disposti a fornire il consenso informato scritto

2. Pazienti con anamnesi di cancro, allergia, abuso di alcol o sostanze, ulcera peptica attiva, insufficienza cardiaca, malattie del fegato e disturbi della coagulazione

3. Pazienti con lupus attivo grave del sistema nervoso centrale (SNC).

4. Pazienti che hanno ricevuto agenti sperimentali biologici nell'ultimo anno

5. Pazienti sottoposti a terapia con immunoglobuline per via endovenosa o plasmaferesi

6. Pazienti in gravidanza o in allattamento

7. Pazienti con qualsiasi evidenza di infezione grave

8. Solo per il sottogruppo della nefrite da lupus: pazienti con creatinina sierica > 250 μmol/L