Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utforske effektiviteten og sikkerheten til CS20AT04 (allogen benmargsavledet stamcelle) hos pasienter med systemisk lupus erythematosus

6. april 2021 oppdatert av: Chan-Bum Choi, Hanyang University Seoul Hospital

Åpen, enkeltarms, 24-ukers etterforskerstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til CS20AT04 (HLA-haplo Matched Allogenic Bone Marrow-derived Stem Cells) administrert hos pasienter med Lupus Nephritis eller Lupus Cytopenia

Dette er en åpen merket, én-arms enkeltsenterfase Ⅱ en studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til CS20AT04 (HLA-haplo Matched Allogenic Bone Marrow-Derived Stem Cells) i to underpopulasjoner av systemisk lupus erythematosus-pasienter - lupus nefritt og lupus cytopeni.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk inflammatorisk sykdom av ukjent årsak som kan påvirke praktisk talt alle organer. En undergruppe av SLE-pasienter lider fortsatt av betydelig sykelighet og dødelighet av aktiv sykdom, med involvering av viscerale organer. Derfor haster det med å utvikle en mer effektiv behandling for SLE-lidelse, spesielt for behandlingsrefraktære pasienter.

Benmargsavledede mesenkymale stamceller er kjent for å være effektive i å modulere immunceller som T-lymfocytter, B-lymfocytter, dendrittiske celler og Neutral Killer (NK) celler og behandling av akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD). Basert på de antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskapene, har benmargsavledede mesenkymale stamceller blitt mye studert som en kandidat for behandling av refraktær immun- og inflammasjonsmediert sykdom, og har lang erfaring med bruk.

Halvmatchede allogene benmargsavledede mesenkymale stamceller, den aktive ingrediensen i CS20AT04 Injection, har ikke bare potensialet til å differensiere seg til forskjellige mesenkymale celler, men har også forskjellige immunmodulerende og antiinflammatoriske effekter, og forventes derfor å indusere og opprettholde remisjon av lupus nefritis og lupus cytopeni.

Denne studien er designet for å undersøke følgende. Forsøkspersoner som er registrert i CS20AT04 med kortikosteroidavsmalningsregime vil motta to infusjoner av CS20AT04(2,0×10^6 celler/kg), 0 dag og 12 uker etter registrering. Forsøkspersonene vil returnere for effekt- og sikkerhetsvurderinger 3 dager, 1 uke og hver 4. uke hver post-infusjon frem til uke 24. Sikkerhetsovervåking vil fortsette 1 år, 3 år og 5 år etter infusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, KS013
        • Rekruttering
        • Hanyang University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chan-Bum Choi, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Sang-Cheol Bae, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med HLA-haplo-matchet benmargsdonor under 70 år

  2. Pasientmøte:

    -minst 4 av 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)-kriteriene, inkludert minst 1 klinisk kriterium og 1 immunologikriterium; eller

    -minst 4 av de 11 reviderte American College of Rheumatology (ACR) kriteriene for klassifisering av systemisk lupus erythematosus, ifølge 1997-oppdateringen av 1982 ACR

  3. Pasienter som har et positivt testresultat for antinukleært antistoff (ANA; titer minst 1:80) og/eller anti-dobbeltstrenget DNA-antistoff (anti-dsDNA Ab) ved screening

  4. Pasienter (ikke-responder eller delvis responder), definert som:

    - reagerer ikke på behandling med standardbehandling (som månedlig i.v. pulscyklofosfamid (CYC) 500-1000 mg/m2, mykofenolat (MMF) ≥ 2 g/dag, azatioprin (AZA) ≥ 200 mg/dag, leflunomid (LEF) 20 mg/dag, oral CYC, ciklosporin ⥳ 50 mg mizorib /dag, mykofenolsyre ≥ 1,44 g/dag, takrolimus (TAC) ≥ 1,5 mg to ganger daglig alene eller i kombinasjon i minst 6 måneder) eller

    -med fortsatt daglig dose på ≥15mg prednison eller tilsvarende for vedlikeholdsbehandling

    5-1. Kun for undergruppen lupus cytopenia:

    • Pasienter med refraktær cytopeni (minst en av anemi, leukopeni eller trombocytopeni) i fravær av annen identifiserbar årsak, definert som:

    [Røde blodlegemer assosiert] -Hemolytisk anemi (Hgb ≤ 10g/dL) med retikulocytose, eller [hvite blodlegemer assosiert]

    -Nøytrofiltall < 1000/mm3 (i fravær av annen kjent årsak som kortikosteroider, legemidler og infeksjoner), og/eller

    • Lymfocyttantall < 1500/mm3 [blodplate assosiert]
    • Blodplateantall < 100 000/mm3 (i fravær av annen kjent årsak som legemidler, portalhypertensjon og trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP))

    5-2. Kun for undergruppen lupus nephritis: • Pasienter med klinisk sykdomsaktivitet av lupus nephritis, definert av:

    • laboratorietester dokumenterte aktiv lupusnefritt tre påfølgende ganger: (i) reduksjon i nyrefunksjon (serumkreatinin > 106 μmol/L) (ii) økning i proteinuri (definert som urinprotein/kreatinin-forhold (UPC) > 1), og (iii) ) forverring av mikroskopisk hematuri (definert som > 10 røde blodlegemer per høyeffektfelt) i fravær av menstruasjonshematuri eller urinveisinfeksjon på tidspunktet for screening eller tilstedeværelse av cellulære gips
    • nyrebiopsi som dokumenterer lupusnefritt i henhold til International Society of Nephrology/Renal Pathology Society klassifisering av aktiv eller aktiv/kronisk lupusnefritt i nyrebiopsi klasse III, klasse IV-S eller IV-G, klasse V, klasse III + V, eller klasse IV + V (innen 1 år)

    Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke kan eller ønsker å gi skriftlig informert samtykke

2. Pasienter med noen historie med kreft, allergi, alkohol- eller rusmisbruk, aktiv magesårsykdom, hjertesvikt, leversykdom og koagulasjonsforstyrrelse

3. Pasienter som har aktiv alvorlig lupus i sentralnervesystemet (CNS).

4. Pasienter som har mottatt biologiske undersøkelsesmidler det siste året

5. Pasienter som gjennomgår intravenøs immunglobulin- eller plasmautvekslingsbehandling

6. Pasienter som er gravide eller ammer

7. Pasienter med tegn på en alvorlig infeksjon

8. Kun for undergruppen lupus nefritis: Pasienter med serumkreatinin > 250 μmol/L

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tildelte intervensjoner
Forsøkspersoner som er registrert i CS20AT04 med kortikosteroidavsmalningsregime vil motta to infusjoner av CS20AT04 (2,0×10^6 celler/kg), 0 dag og 12 uker etter registrering.
Biologisk: CS20AT04 (allogen benmargsavledet mesenkymal stamcelle)
To intravenøse infusjoner av CS20AT04 (2,0×10^6celler/kg), på 0 dag og på 12 uker. Målpopulasjonen for denne studien er personer i Sør-Korea med diagnosen enten lupus nefritis eller lupus cytopeni.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon av kortikosteroiddose til ≤ 7,5 mg/dag med prednison eller tilsvarende
Tidsramme: 24 uker

Det primære effektivitetsmålet for denne studien er å vurdere effekten av CS20AT04, i kombinasjon med et 24-ukers kortikosteroidnedskjæringsregime, målt ved:

Reduksjon av kortikosteroiddose til ≤ 7,5 mg/dag prednison eller tilsvarende ved uke 4, og fortsatte gjennom uke 12
24 uker
Hematologisk forbedring uten pågående SLE-behandling
Tidsramme: 24 uker
Som Lupus cytopenia subgruppe spesifikt endepunkt, Hgb økning på ≥ 1,5 g/dL, eller nøytrofiltall økning på ≥ 100 % fra nivået før behandling og en absolutt økning på 500/mm3 x 10^9/L, eller For pre- blodplatetall > 20 X 10^9/L, en absolutt økning av blodplater på ≥ 30 X 10^9/L For blodplatetall ≤ 20 X 10^9/L før behandling, en absolutt økning av blodplater ≥ 20 X 10^9 /L og ≥ 100 % økning fra nivået før behandling
24 uker
Forbedring av nyrerespons
Tidsramme: 24 uker

Som Lupus nefritis (LN) subgruppespesifikt endepunkt, en nyrerespons etter 24 uker bedømt basert på følgende parametere:

Urinprotein til kreatinin-forhold (UPCR) på ≤0,5 mg/mg, og estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)≥60mL/min/1,73m2 eller ingen bekreftet reduksjon fra baseline i eGFR på > 20 %, og mottok ingen redningsmedisiner for LN, og fikk ikke mer enn 7,5 mg prednison i ≥7 påfølgende dager totalt i løpet av uke 12 til 24, rett før nyreresponsvurderingen
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av forsøkspersoner som oppnår en prednisondose på ≤ 7,5 mg/dag eller tilsvarende
Tidsramme: 12 uker, 24 uker
Andel av forsøkspersoner som oppnår en prednisondose på ≤ 7,5 mg/dag eller tilsvarende innen uke 12 og opprettholder denne dosen ≤ 7,5 mg/dag prednison eller tilsvarende fra uke 12 til 24
12 uker, 24 uker
Andel forsøkspersoner som oppnår lavnivå sykdomsaktivitetstilstand
Tidsramme: 24 uker
Andel av forsøkspersoner som oppnår lavnivå sykdomsaktivitetstilstand (LLDAS) ved uke 24
24 uker
Andel av forsøkspersoner med ≥ 4 poeng reduksjon fra baseline i systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks-2000 (SLEDAI-2K) score
Tidsramme: 24 uker
Andel forsøkspersoner med ≥ 4 poeng reduksjon fra baseline i SLEDAI-2K-score ved 24 uker
24 uker
Andel av forsøkspersoner med baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4 med SLE-responsindeks 4 (SRI5)
Tidsramme: 24 uker
Andel av forsøkspersoner med baseline SLEDAI-2K ≥ 4 med SLE responder index 5 (SRI5) respons ved 24 uker, definert ved (i) en ≥ 4 poeng reduksjon fra baseline i SLEDAI-2K score, (ii) ingen forverring (økning på < 0,30 poeng fra baseline) i Physician's Global Assessment (PGA), og (iii) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) A organdomene score eller 2 nye BILAG B organdomene score sammenlignet med baseline på tidspunktet for vurderingen (dvs. ved 24 uker)
24 uker
Andel av forsøkspersoner med baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5 med SLE-responsindeks 5 (SRI5)
Tidsramme: 24 uker
Andel av forsøkspersoner med baseline SLEDAI-2K ≥ 5 med SLE responder index 5 (SRI5) respons ved 24 uker, definert ved (i) en ≥ 5 poeng reduksjon fra baseline i SLEDAI-2K score, (ii) ingen forverring (økning på < 0,30 poeng fra baseline) i Physician's Global Assessment (PGA), og (iii) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) A organdomene score eller 2 nye BILAG B organdomene score sammenlignet med baseline på tidspunktet for vurderingen (dvs. ved 24 uker)
24 uker
Andel av forsøkspersoner med baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 med SLE-responsindeks 6 (SRI6)
Tidsramme: 24 uker
Andel av forsøkspersoner med baseline SLEDAI-2K ≥ 6 med SRI6-respons ved 24 uker, definert ved (i) en ≥ 6 poeng reduksjon fra baseline i SLEDAI-2K-score, (ii) ingen forverring (økning på < 0,30 poeng fra baseline) i Physician's Global Assessment (PGA), og (iii) ingen ny British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) En organdomene-score eller 2 nye BILAG B-organdomene-skårer sammenlignet med baseline ved vurderingstidspunktet (dvs. ved 24 uker)
24 uker
Tid til første alvorlig modifisert SLE Flare Index (SFI) fakkel
Tidsramme: 24 uker
Tid til første alvorlig modifiserte SLE Flare Index (SFI) flare over 24 uker
24 uker
Endring fra baseline av hematologiske parametere
Tidsramme: 3 dager, 1 uke, 4 uker, 12 uker og 24 uker
Kun for undergruppen lupus cytopenia: Endring fra baseline av hematologiske parametere (tall hvite blodlegemer, antall blodplater og hemoglobin) etter 3 dager, 1 uke, 4 uker, 12 uker og 24 uker
3 dager, 1 uke, 4 uker, 12 uker og 24 uker
Tid for første hematologiske bluss
Tidsramme: 24 uker
Kun for undergruppen lupus cytopenia: Tid til første hematologiske oppblussing over 24 uker
24 uker
Endring i baseline av nyrefunksjonsparametere
Tidsramme: 24 uker

Kun for undergruppen lupus nefritis:

Tid til hendelse for hver av de individuelle komponentene av behandlingssvikt (død, ESRD, vedvarende dobling av serumkreatinin, nyreoppbluss, ekstrarenal oppblussing eller redningsterapi)
24 uker
Tid til hendelse for hver av de individuelle komponentene i behandlingssvikt
Tidsramme: 24 uker

Kun for undergruppen lupus nefritis:

Tid til hendelse for hver av de individuelle komponentene av behandlingssvikt (død, nyresykdom i sluttstadiet (ESRD), vedvarende dobling av serumkreatinin, nyreoppbluss, ekstrarenal oppblussing eller redningsterapi)
24 uker
På tide å fullføre remisjon
Tidsramme: 24 uker

Kun for undergruppen lupus nefritis:

Tid til fullstendig remisjon over 24 uker, som definert ved retur til normale verdier av serumkreatinin (< 106 μmol/L), proteinuri (< 0,3 g/24 timer) og urinsediment.
24 uker
Tid til første nyreflamme
Tidsramme: 24 uker
Kun for undergruppen lupus nefritis: Tid til første nyreutbrudd over 24 uker
24 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i SLE-parametere sammenlignet med baseline
Tidsramme: 3 dager, 1 uke, 4 uker, 12 uker og 24 uker

Endring i følgende SLE-parametre sammenlignet med baseline etter 3 dager, 1 uke, 4 uker, 12 uker og 24 uker:

  • Total systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks - 2000 (SLEDAI-2K) poengsum
  • Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR-DI) score
  • British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) skala (ved 4 uker, 12 uker og 24 uker)
3 dager, 1 uke, 4 uker, 12 uker og 24 uker
Endring fra baseline av Treg CD4+CD25+Foxp3+) og Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) celletall
Tidsramme: 3 dager, 1 uke, 4 uker, 12 uker, 24 uker og 0,5 år, 1 år, 1,5 år, 2 år, 3 år

Endring fra baseline for Treg (CD4+CD25+Foxp3+) og Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) celletall etter 3 dager, 1 uke, 4 uker, 12 uker, 24 uker og 0,5 år, 1 år, 1,5 år, 2 år, 3 år etter den første injeksjonen, målt ved flowcytometri (FACS) analyse

* CD=Cluster of Differentiation, Foxp=gaffelboks P, IL=Interleukin
3 dager, 1 uke, 4 uker, 12 uker, 24 uker og 0,5 år, 1 år, 1,5 år, 2 år, 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hanyang University Seoul Hospital

Samarbeidspartnere

Ministry of Health & Welfare, Korea
Corestem, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D., Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2019

Primær fullføring (Forventet)

5. november 2021

Studiet fullført (Forventet)

20. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CS20AT04-SLE101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk lupus erythematosus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere