Badanie skuteczności i bezpieczeństwa CS20AT04 (alogenicznych komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego) u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym
Otwarte, jednoramienne, 24-tygodniowe badanie badacza oceniające skuteczność i bezpieczeństwo CS20AT04 (alogeniczne komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego dopasowane pod względem HLA-haplo) podawanego pacjentom z toczniowym zapaleniem nerek lub toczniową cytopenią
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest przewlekłą chorobą zapalną o nieznanej przyczynie, która może dotyczyć praktycznie każdego narządu. Podgrupa pacjentów z SLE nadal cierpi na znaczną zachorowalność i śmiertelność z powodu aktywnej choroby, z zajęciem narządów trzewnych. Dlatego pilne jest opracowanie skuteczniejszej terapii zaburzeń SLE, zwłaszcza dla pacjentów opornych na leczenie.
Wiadomo, że mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego są skuteczne w modulowaniu komórek odpornościowych, takich jak limfocyty T, limfocyty B, komórki dendrytyczne i komórki neutralnego zabójcy (NK), oraz w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Ponadto, w oparciu o właściwości przeciwzapalne i immunomodulujące, mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego były szeroko badane jako kandydat do leczenia opornych chorób o podłożu immunologicznym i zapalnym i mają duże doświadczenie w stosowaniu.
Półdopasowane allogeniczne mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego, aktywny składnik preparatu CS20AT04 Injection, nie tylko mają potencjał różnicowania się w różne komórki mezenchymalne, ale także mają różne działanie immunomodulujące i przeciwzapalne, a zatem oczekuje się, że wywołają i utrzymają remisję toczniowego zapalenia nerek i cytopenii tocznia.
To badanie ma na celu zbadanie następujących kwestii. Pacjenci włączeni do grupy CS20AT04 ze schematem zmniejszania dawki kortykosteroidów otrzymają dwie infuzje CS20AT04 (2,0 × 10^6 komórek/kg) w dniu 0 i 12 tygodni po włączeniu. Pacjenci wrócą do oceny skuteczności i bezpieczeństwa w ciągu 3 dni, 1 tygodnia i co 4 tygodnie po każdej infuzji do tygodnia 24. Monitorowanie bezpieczeństwa będzie kontynuowane po 1 roku, 3 latach i 5 latach po infuzji.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D
- Numer telefonu: +82222909208
- E-mail: cbchoi@hanyang.ac.kr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Kwijoo Kim
- Numer telefonu: +821027568321
- E-mail: kwjkim@corestem.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, KS013
- Rekrutacyjny
- Hanyang University Medical Center
-
Kontakt:
- Kwijoo Kim
- Numer telefonu: +821027568321
- E-mail: kwjkim@corestem.com
-
Kontakt:
- Chan-Bum Choi, M.D.,PhD.
- Numer telefonu: +82222909208
- E-mail: cbchoi@hanyang.ac.kr
-
Główny śledczy:
- Chan-Bum Choi, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Sang-Cheol Bae, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z dawcą szpiku kostnego z dopasowaniem haplo HLA w wieku poniżej 70 lat
Spotkanie pacjentów:
-co najmniej 4 z kryteriów 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC), w tym co najmniej 1 kryterium kliniczne i 1 kryterium immunologiczne; Lub
-co najmniej 4 z 11 poprawionych kryteriów American College of Rheumatology (ACR) klasyfikacji tocznia rumieniowatego układowego, zgodnie z aktualizacją ACR z 1982 r.
- Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała przeciwjądrowe (ANA; miano co najmniej 1:80) i/lub przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA (anty-dsDNA Ab) podczas badania przesiewowego
Pacjenci (brak odpowiedzi lub odpowiedź częściowa), zdefiniowani jako:
-brak reakcji na leczenie standardową opieką (takie jak comiesięczne i.v. puls cyklofosfamid (CYC) 500-1000 mg/m2, mykofenolan (MMF) ≥ 2 gm/dobę, azatiopryna (AZA) ≥ 200 mg/dobę, leflunomid (LEF) 20 mg/dobę, doustnie CYC, cyklosporyna, mizorybina ≥ 150 mg /dobę, kwas mykofenolowy ≥ 1,44 g/dobę, takrolimus (TAC) ≥ 1,5 mg dwa razy na dobę sam lub w skojarzeniu przez co najmniej 6 miesięcy) lub
-z kontynuacją dziennej dawki ≥15 mg prednizonu lub jego odpowiednika w leczeniu podtrzymującym
5-1. Tylko dla podgrupy cytopenii tocznia:
- Pacjenci z cytopenią oporną na leczenie (co najmniej jedną spośród niedokrwistości, leukopenii lub małopłytkowości) bez jakiejkolwiek innej możliwej do zidentyfikowania przyczyny, definiowaną jako:
[związany z krwinkami czerwonymi] -niedokrwistość hemolityczna (Hgb ≤ 10g/dl) z retikulocytozą lub [związany z krwinkami białymi]
-Liczba neutrofili < 1000/mm3 (przy braku innej znanej przyczyny, takiej jak kortykosteroidy, leki i infekcja) i/lub
- Liczba limfocytów < 1500/mm3 [związana z płytkami krwi]
- Liczba płytek krwi < 100 000/mm3 (przy braku innej znanej przyczyny, takiej jak leki, nadciśnienie wrotne i zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP))
5-2. Tylko dla podgrupy toczniowego zapalenia nerek: •Pacjenci z kliniczną aktywnością toczniowego zapalenia nerek, określoną przez:
- badania laboratoryjne udokumentowały aktywne toczniowe zapalenie nerek trzy razy z rzędu: (i) pogorszenie czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 106 μmol/l) (ii) zwiększenie białkomoczu (definiowane jako stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) > 1) oraz (iii ) pogorszenie mikroskopowego krwiomoczu (definiowanego jako > 10 krwinek czerwonych na pole o dużej mocy) przy braku krwiomoczu miesiączkowego lub infekcji dróg moczowych w czasie badania przesiewowego lub obecności wałeczków komórkowych
- biopsja nerki dokumentująca toczniowe zapalenie nerek według klasyfikacji International Society of Nephrology/Nenal Pathology Society aktywnego lub aktywnego/przewlekłego toczniowego zapalenia nerek w biopsji nerki klasa III, klasa IV-S lub IV-G, klasa V, klasa III + V lub klasa IV + V (w ciągu 1 roku)
Kryteria wyłączenia:
1. Pacjenci nie mogą lub nie chcą wyrazić pisemnej świadomej zgody
2. Pacjenci z jakąkolwiek historią raka, alergią, nadużywaniem alkoholu lub substancji, czynną chorobą wrzodową, niewydolnością serca, chorobą wątroby i zaburzeniami krzepnięcia
3. Pacjenci z aktywnym ciężkim toczniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. Pacjenci, którzy otrzymywali badane czynniki biologiczne w ciągu ostatniego roku
5. Pacjenci poddawani dożylnej immunoglobulinie lub terapii wymiany osocza
6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
7. Pacjenci z objawami poważnej infekcji
8. Tylko dla podgrupy toczniowego zapalenia nerek: Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 250 μmol/L
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przypisane interwencje
Pacjenci włączeni do grupy CS20AT04 ze schematem zmniejszania dawki kortykosteroidów otrzymają dwie infuzje CS20AT04 (2,0 × 10^6 komórek/kg) w dniu 0 i 12 tygodni po włączeniu.
|
Dwie infuzje dożylne CS20AT04 (2,0 x 10^6 komórek/kg), w dniu 0 iw 12 tygodniach. Populacją docelową tego badania są osoby w Korei Południowej z rozpoznaniem toczniowego zapalenia nerek lub toczniowej cytopenii.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie dawki kortykosteroidu do ≤ 7,5 mg/dobę prednizonu lub dawki równoważnej
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Głównym celem tego badania dotyczącym skuteczności jest ocena skuteczności CS20AT04 w połączeniu z 24-tygodniowym schematem zmniejszania dawki kortykosteroidów, mierzonej za pomocą: Zmniejszenie dawki kortykosteroidów do ≤ 7, 5 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki w 4. tygodniu i kontynuowanie do 12. tygodnia |
24 tygodnie
|
|
Poprawa hematologiczna bez ciągłego leczenia SLE
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Jako punkt końcowy specyficzny dla podgrupy cytopenii tocznia, wzrost Hgb o ≥ 1,5 g/dl lub wzrost liczby neutrofili o ≥ 100% w stosunku do poziomu sprzed leczenia i bezwzględny wzrost o 500/mm3 x 10^9/l lub przed liczba płytek krwi > 20 X 10^9/l, bezwzględny wzrost liczby płytek krwi ≥ 30 X 10^9/l Dla liczby płytek krwi przed leczeniem ≤ 20 X 10^9/l, bezwzględny wzrost liczby płytek krwi ≥ 20 X 10^9 /L i ≥ 100% wzrost w stosunku do poziomu sprzed leczenia
|
24 tygodnie
|
|
Poprawa odpowiedzi nerek
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Jako punkt końcowy specyficzny dla podgrupy toczniowego zapalenia nerek (LN), odpowiedź nerek po 24 tygodniach została ustalona na podstawie następujących parametrów: Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) ≤0,5 mg/mg i szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 lub brak potwierdzonego zmniejszenia wartości eGFR o > 20% w stosunku do wartości początkowej oraz nie podano żadnego leku doraźnego dla LN i nie otrzymał więcej niż 7,5 mg prednizonu przez łącznie ≥7 kolejnych dni w tygodniu od 12 do 24, tuż przed oceną odpowiedzi nerek |
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli dawkę prednizonu ≤ 7,5 mg/dobę lub równoważną
Ramy czasowe: 12 tygodni, 24 tygodnie
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli dawkę prednizonu ≤ 7,5 mg/dobę lub jej odpowiednik do 12. tygodnia i utrzymali tę dawkę ≤ 7,5 mg/dobę prednizonu lub jej odpowiednik od 12. do 24. tygodnia
|
12 tygodni, 24 tygodnie
|
|
Odsetek osób osiągających stan aktywności choroby o niskim poziomie
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli niski poziom aktywności choroby (LLDAS) w 24. tygodniu
|
24 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów z redukcją o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku Indeksu Aktywności Choroby Tocznia Rumieniowatego Układowego 2000 (SLEDAI-2K)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem wyniku SLEDAI-2K o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu
|
24 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów z wyjściowym indeksem aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4 i wskaźnikiem odpowiedzi na SLE 4 (SRI5)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek pacjentów z wyjściowym wynikiem SLEDAI-2K ≥ 4, u których po 24 tygodniach wystąpiła odpowiedź SLE 5 (SRI5), określona przez (i) zmniejszenie wyniku SLEDAI-2K o ≥ 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowej, (ii) brak pogorszenia (wzrost o < 0,30 punktu od wartości wyjściowej) w Physician's Global Assessment (PGA) oraz (iii) brak nowych wyników Grupy ds. oceny tocznia tocznia z Wysp Brytyjskich klinik SLE (BILAG) Wynik A w dziedzinie narządów lub 2 nowe wyniki BILAG w dziedzinie B w porównaniu z wartościami wyjściowymi w czasie oceny (tj. w 24 tygodniu)
|
24 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów z wyjściowym indeksem aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5 z indeksem odpowiedzi SLE 5 (SRI5)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek pacjentów z wyjściowym wynikiem SLEDAI-2K ≥ 5 z odpowiedzią SLE responder index 5 (SRI5) po 24 tygodniach, zdefiniowany przez (i) zmniejszenie wyniku SLEDAI-2K o ≥ 5 punktów w stosunku do wartości wyjściowej, (ii) brak pogorszenia (wzrost o < 0,30 punktu od wartości wyjściowej) w Physician's Global Assessment (PGA) oraz (iii) brak nowych wyników Grupy ds. oceny tocznia tocznia z Wysp Brytyjskich klinik SLE (BILAG) Wynik A w dziedzinie narządów lub 2 nowe wyniki BILAG w dziedzinie B w porównaniu z wartościami wyjściowymi w czasie oceny (tj. w 24 tygodniu)
|
24 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów z wyjściowym indeksem aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 z indeksem odpowiedzi na SLE 6 (SRI6)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek pacjentów z wyjściowym wynikiem SLEDAI-2K ≥ 6 z odpowiedzią SRI6 po 24 tygodniach, określony przez (i) zmniejszenie wyniku SLEDAI-2K o ≥ 6 punktów w stosunku do wartości początkowej, (ii) brak pogorszenia (wzrost o < 0,30 punktu w stosunku do wartości początkowej) Physician's Global Assessment (PGA) oraz (iii) brak nowych punktów British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) Ocena domeny narządów lub 2 nowe oceny BILAG domeny B w porównaniu z wartością wyjściową w czasie oceny (tj. w 24 tygodniu)
|
24 tygodnie
|
|
Czas do pierwszego ostrego zmodyfikowanego SLE Flare Index (SFI) płomienia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Czas do pierwszego ciężkiego zmodyfikowanego zaostrzenia SLE Flare Index (SFI) w ciągu 24 tygodni
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów hematologicznych
Ramy czasowe: 3 dni, 1 tydzień, 4 tygodnie, 12 tygodni i 24 tygodnie
|
Tylko dla podgrupy z cytopenią tocznia: zmiana parametrów hematologicznych (liczby białych krwinek, płytek krwi i hemoglobiny) w stosunku do wartości wyjściowych po 3 dniach, 1 tygodniu, 4 tygodniach, 12 tygodniach i 24 tygodniach
|
3 dni, 1 tydzień, 4 tygodnie, 12 tygodni i 24 tygodnie
|
|
Czas do pierwszego zaostrzenia hematologicznego
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Tylko dla podgrupy cytopenii tocznia: Czas do pierwszego zaostrzenia hematologicznego w ciągu 24 tygodni
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana wyjściowych parametrów czynności nerek
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Tylko dla podgrupy toczniowego zapalenia nerek: Czas do zdarzenia dla każdego z poszczególnych elementów niepowodzenia leczenia (zgon, ESRD, utrzymujące się podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy, zaostrzenie nerkowe, zaostrzenie pozanerkowe lub terapia ratunkowa) |
24 tygodnie
|
|
Czas do zdarzenia dla każdego z poszczególnych elementów niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Tylko dla podgrupy toczniowego zapalenia nerek: Czas do wystąpienia zdarzenia dla każdego z poszczególnych elementów niepowodzenia leczenia (zgon, schyłkowa niewydolność nerek (ESRD), utrzymujące się podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy, zaostrzenie czynności nerek, zaostrzenie pozanerkowe lub terapia ratunkowa) |
24 tygodnie
|
|
Czas na całkowitą remisję
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Tylko dla podgrupy toczniowego zapalenia nerek: Czas do całkowitej remisji w ciągu 24 tygodni, definiowany jako powrót do prawidłowych wartości kreatyniny w surowicy (< 106 μmol/l), białkomoczu (< 0,3 g/24 h) i osadu moczu. |
24 tygodnie
|
|
Czas do pierwszego flary nerkowej
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Tylko dla podgrupy toczniowego zapalenia nerek: Czas do pierwszego zaostrzenia choroby nerek w ciągu 24 tygodni
|
24 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana parametrów SLE w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 3 dni, 1 tydzień, 4 tygodnie, 12 tygodni i 24 tygodnie
|
Zmiana następujących parametrów SLE w porównaniu do wartości wyjściowych po 3 dniach, 1 tygodniu, 4 tygodniach, 12 tygodniach i 24 tygodniach:
|
3 dni, 1 tydzień, 4 tygodnie, 12 tygodni i 24 tygodnie
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej liczby komórek Treg CD4+CD25+Foxp3+) i Th17 (CD3+CD8-IL-17A+)
Ramy czasowe: 3 dni, 1 tydzień, 4 tygodnie, 12 tygodni, 24 tygodnie i 0,5 roku, 1 rok, 1,5 roku, 2 lata, 3 lata
|
Zmiana liczby komórek Treg (CD4+CD25+Foxp3+) i Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) w stosunku do wartości początkowej po 3 dniach, 1 tygodniu, 4 tygodniach, 12 tygodniach, 24 tygodniach i 0,5 roku, 1 roku, 1,5 roku, 2 lata, 3 lata po pierwszym wstrzyknięciu, jak zmierzono za pomocą analizy cytometrii przepływowej (FACS). * CD=klaster różnicowania, Foxp=pudełko widełkowe P, IL=interleukina |
3 dni, 1 tydzień, 4 tygodnie, 12 tygodni, 24 tygodnie i 0,5 roku, 1 rok, 1,5 roku, 2 lata, 3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D., Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CS20AT04-SLE101
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .