A CS20AT04 (alogén csontvelőből származó őssejt) hatékonyságának és biztonságosságának feltárása szisztémás lupus erythematosusos betegekben
Nyílt elrendezésű, egykarú, 24 hetes vizsgálói vizsgálat a CS20AT04 (HLA-haplo Matched allogén csontvelőből származó őssejtek) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére lupus nephritisben vagy lupus citopeniában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy ismeretlen eredetű krónikus gyulladásos betegség, amely gyakorlatilag minden szervet érinthet. Az SLE-betegek egy részcsoportja továbbra is jelentős morbiditást és mortalitást szenved aktív betegség miatt, zsigeri szervek érintettségével. Ezért sürgető az SLE-betegség hatékonyabb terápiájának kidolgozása, különösen a kezelésre nem reagáló betegek számára.
A csontvelőből származó mezenchimális őssejtekről ismert, hogy hatékonyak az immunsejtek, például a T-limfociták, B-limfociták, dendritikus sejtek és a Neutral Killer (NK) sejtek modulálásában, valamint az akut graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésében. Gyulladáscsökkentő és immunmoduláló tulajdonságaik alapján a csontvelőből származó mesenchymális őssejteket széles körben tanulmányozták a refrakter immun- és gyulladás által közvetített betegségek kezelésében, és széles körű felhasználási tapasztalatokkal rendelkeznek.
A félig egyező allogén csontvelőből származó mesenchymális őssejtek, a CS20AT04 injekció hatóanyaga, nemcsak képesek különböző mesenchymális sejtekké differenciálódni, hanem különféle immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatással is rendelkeznek, így várhatóan remissziót indukálnak és fenntartanak. lupus nephritis és lupus cytopenia esetén.
Ez a tanulmány a következők vizsgálatára készült. A CS20AT04-be bevont alanyok a kortikoszteroidok fokozatos kezelési rendjével kapnak két infúziót CS20AT04-ből (2,0 × 10^6 sejt/kg), a felvételt követő 0. napon és a 12. héten. Az alanyok az infúzió után 3 napon, 1 héten és 4 hetente térnek vissza hatásossági és biztonságossági értékelésre, egészen a 24. hétig. A biztonsági ellenőrzést az infúzió beadása után 1, 3 és 5 évvel folytatják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D
- Telefonszám: +82222909208
- E-mail: cbchoi@hanyang.ac.kr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Kwijoo Kim
- Telefonszám: +821027568321
- E-mail: kwjkim@corestem.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, KS013
- Toborzás
- Hanyang University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Kwijoo Kim
- Telefonszám: +821027568321
- E-mail: kwjkim@corestem.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Chan-Bum Choi, M.D.,PhD.
- Telefonszám: +82222909208
- E-mail: cbchoi@hanyang.ac.kr
-
Kutatásvezető:
- Chan-Bum Choi, MD, PhD
-
Alkutató:
- Sang-Cheol Bae, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 70 évesnél fiatalabb HLA-haplo-egyezésű csontvelődonorral rendelkező betegek
Betegtalálkozók:
-legalább 4 a 2012-es Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kritériumai közül, beleértve legalább 1 klinikai és 1 immunológiai kritériumot; vagy
- legalább 4 a 11 felülvizsgált American College of Rheumatology (ACR) kritériuma közül a szisztémás lupusz erythematosus osztályozására az 1982-es ACR 1997-es frissítése szerint
- Azok a betegek, akiknél a szűrés során pozitív eredmény született antinukleáris antitestre (ANA; titer legalább 1:80) és/vagy anti-duplaszálú DNS antitestre (anti-dsDNA Ab)
Betegek (nem reagáló vagy részlegesen reagáló), a következőképpen definiálhatók:
- nem reagál a szokásos kezelésre (például havi i.v. pulzus ciklofoszfamid (CYC) 500-1000 mg/m2, mikofenolát (MMF) ≥ 2 g/nap, azatioprin (AZA) ≥ 200 mg/nap, leflunomid (LEF) 20 mg/nap, orális CYC, mizoribporin 5 mg ≥ /nap, mikofenolsav ≥ 1,44 g/nap, takrolimusz (TAC) ≥ 1,5 mg naponta kétszer önmagában vagy kombinációban legalább 6 hónapig) vagy
- fenntartó kezelés céljából ≥15 mg prednizon vagy azzal egyenértékű folyamatos napi adaggal
5-1. Csak a lupus cytopenia alcsoportja esetén:
- Refrakter cytopeniában szenvedő betegek (anémia, leukopenia vagy thrombocytopenia közül legalább az egyik), bármely más azonosítható ok hiányában, az alábbiak szerint:
[Vörösvértesttel összefüggő] - Hemolitikus vérszegénység (Hgb ≤ 10 g/dl) retikulocitózissal vagy [fehérvérsejttel társult]
- A neutrofilszám < 1000/mm3 (más ismert ok, például kortikoszteroidok, gyógyszerek és fertőzés hiányában), és/vagy
- Limfocitaszám < 1500/mm3 [Trombocitákhoz kapcsolódó]
- Thrombocytaszám < 100 000/mm3 (más ismert ok hiányában, mint például gyógyszerek, portális hipertónia és thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP))
5-2. Csak a lupus nephritis alcsoportra vonatkozóan: •A lupus nephritis klinikai aktivitásával rendelkező betegek, a következők szerint:
- a laboratóriumi vizsgálatok három egymást követő alkalommal dokumentáltak aktív lupus nephritist: (i) a vesefunkció csökkenése (szérum kreatinin > 106 μmol/L) (ii) a proteinuria növekedése (a vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPC) > 1) és (iii) ) a mikroszkópos hematuria romlása (több mint 10 vörösvértest nagy teljesítményű mezőnként) menstruációs hematuria vagy húgyúti fertőzés hiányában a szűrés idején, vagy sejtes gipsz jelenléte
- vesebiopszia, amely dokumentálja a lupus nephritist az International Society of Nephrology/Renal Pathology Society szerint az aktív vagy aktív/krónikus lupusz nephritis besorolása szerint III. osztályú vesebiopsziában, IV-S vagy IV-G osztály, V. osztály, III + V osztály vagy osztály IV + V (1 éven belül)
Kizárási kritériumok:
1. Betegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak írásos beleegyező nyilatkozatot adni
2. Betegek, akiknek a kórtörténetében rák, allergia, alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás, aktív gyomorfekély, szívelégtelenség, májbetegség és véralvadási zavar szerepel
3. Aktív, súlyos központi idegrendszeri (CNS) lupuszban szenvedő betegek
4. Azok a betegek, akik az elmúlt évben biológiai vizsgálati szereket kaptak
5. Intravénás immunglobulin- vagy plazmacsere-terápiában részesülő betegek
6. Terhes vagy szoptató betegek
7. Betegek, akiknél súlyos fertőzésre utaló jelek vannak
8. Csak a lupus nephritis alcsoport esetében: 250 μmol/L szérum kreatinin feletti betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hozzárendelt beavatkozások
A CS20AT04-be bevont alanyok a kortikoszteroidok fokozatos kezelési rendjével kapnak két CS20AT04 infúziót (2,0 × 10^6 sejt/kg), a felvételt követő 0. napon és a 12. héten.
|
Két intravénás CS20AT04 infúzió (2,0 × 10^6 sejt/kg), 0 napon és 12 héten A vizsgálat célpopulációja olyan dél-koreai alanyok, akiknél vagy lupus nephritis vagy lupus cytopenia diagnosztizáltak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kortikoszteroid dózis csökkentése ≤ 7,5 mg/nap prednizonra vagy azzal egyenértékűre
Időkeret: 24 hét
|
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges hatékonysági célja a CS20AT04 hatékonyságának felmérése 24 hetes kortikoszteroid fokozatos kezeléssel kombinálva, a mérések szerint: A kortikoszteroid dózis csökkentése ≤ 7,5 mg/nap prednizonra vagy azzal egyenértékűre a 4. héten, majd a 12. hétig folytatódott |
24 hét
|
|
Hematológiai javulás folyamatos SLE-kezelés nélkül
Időkeret: 24 hét
|
A lupus cytopenia alcsoport-specifikus végpontjaként a Hgb ≥ 1,5 g/dl-es növekedése vagy a neutrofilszám ≥ 100%-os növekedése a kezelés előtti szinthez képest és abszolút 500/mm3 x 10^9/l növekedés, vagy kezelés thrombocytaszám > 20 x 10^9/l, thrombocyta abszolút növekedés ≥ 30 x 10^9/L Kezelés előtti vérlemezkeszám ≤ 20 x 10^9/l esetén a vérlemezke abszolút növekedés ≥ 20 x 10^9 /L és ≥ 100%-os növekedés az előkezelési szinthez képest
|
24 hét
|
|
A veseválasz javulása
Időkeret: 24 hét
|
A Lupus nephritis (LN) alcsoport-specifikus végpontjaként a 24. héten a veseválaszt a következő paraméterek alapján ítélték meg: A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPCR) ≤0,5 mg/mg, és a becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) ≥60 ml/perc/1,73 m2, vagy nem igazolt 20%-nál nagyobb eGFR-csökkenés a kiindulási értékhez képest, és nem kapott semmilyen mentő gyógyszert LN esetén, és nem kapott 7,5 mg-nál több prednizont összesen ≥7 egymást követő napon a 12-24. héten, közvetlenül a veseválasz értékelése előtt |
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok aránya, akik ≤ 7,5 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon dózist értek el
Időkeret: 12 hét, 24 hét
|
Azon alanyok aránya, akik a 12. hétig elérik a ≤ 7,5 mg/nap vagy azzal egyenértékű prednizon dózist, és ezt az adagot ≤ 7,5 mg/nap prednizonon vagy azzal egyenértékűen tartják a 12. és 24. hét között
|
12 hét, 24 hét
|
|
Alacsony szintű betegségaktivitási állapotot elérő alanyok aránya
Időkeret: 24 hét
|
Azon alanyok aránya, akik alacsony szintű betegségaktivitási állapotot (LLDAS) értek el a 24. héten
|
24 hét
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél ≥ 4 ponttal csökkent a kiindulási értékhez képest a szisztémás lupusz erythematosus betegség aktivitási indexe-2000 (SLEDAI-2K) pontszáma
Időkeret: 24 hét
|
Azon alanyok aránya, akiknél a kiindulási értékhez képest ≥ 4 ponttal csökkent a SLEDAI-2K pontszám a 24. héten
|
24 hét
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a kiindulási szisztémás lupusz erythematosus betegség aktivitási indexe-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4, és SLE válaszadó indexe 4 (SRI5)
Időkeret: 24 hét
|
Azon alanyok aránya, akiknél a kiindulási SLEDAI-2K ≥ 4 SLE válaszadó index 5 (SRI5) reagált a 24. héten, amelyet a következőképpen határoz meg: (i) a SLEDAI-2K pontszám ≥ 4 pontos csökkenése a kiindulási értékhez képest, (ii) nincs rosszabbodás (növekedés << 0,30 pont a kiindulási értéktől) az orvos globális értékelésében (PGA), és (iii) nincs új SLE-klinikák British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) Egy szervdomain pontszám vagy 2 új BILAG B szervdomén pontszám a kiindulási értékhez képest az értékelés időpontjában (azaz 24 hetesen)
|
24 hét
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a kiindulási szisztémás lupusz erythematosus betegség aktivitási indexe-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5, és SLE válaszadó indexe 5 (SRI5)
Időkeret: 24 hét
|
Azon alanyok aránya, akiknél a kiindulási SLEDAI-2K ≥ 5 és SLE válaszadó index 5 (SRI5) válaszreakciót mutatott a 24. héten, amelyet a következők határoznak meg: (i) a SLEDAI-2K pontszám ≥ 5 pontos csökkenése a kiindulási értékhez képest, (ii) nincs rosszabbodás (< emelkedés 0,30 pont a kiindulási értéktől) az orvos globális értékelésében (PGA), és (iii) nincs új SLE-klinikák British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) Egy szervdomain pontszám vagy 2 új BILAG B szervdomén pontszám a kiindulási értékhez képest az értékelés időpontjában (azaz 24 hetesen)
|
24 hét
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a kiindulási szisztémás lupusz erythematosus betegség aktivitási indexe-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6, és SLE válaszadó indexe 6 (SRI6)
Időkeret: 24 hét
|
Azon alanyok aránya, akiknél a kiindulási SLEDAI-2K ≥ 6, és SRI6-reakciót mutatott a 24. héten, amelyet a következőképpen határoztak meg: (i) a SLEDAI-2K pontszám ≥ 6 ponttal való csökkenése a kiindulási értékhez képest, (ii) nincs rosszabbodás (<0,30 pont növekedés a kiindulási értékhez képest) Az orvos globális értékelése (PGA), és (iii) nincs új SLE-klinikák British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) Szervdomén-pontszáma vagy 2 új BILAG B szervdomén-pontszám az értékelés időpontjában (azaz a 24. héten) mért kiindulási értékhez képest.
|
24 hét
|
|
Az első súlyos módosított SLE fellángolási index (SFI) fellángolásának ideje
Időkeret: 24 hét
|
Az első súlyos módosított SLE fellángolási index (SFI) fellángolásának ideje 24 hét alatt
|
24 hét
|
|
A hematológiai paraméterek változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 3 nap, 1 hét, 4 hét, 12 hét és 24 hét
|
Csak a lupus cytopenia alcsoport esetében: A hematológiai paraméterek (fehérvérsejtszám, vérlemezkeszám és hemoglobin) változása a kiindulási értékhez képest 3 nap, 1 hét, 4 hét, 12 hét és 24 hét után
|
3 nap, 1 hét, 4 hét, 12 hét és 24 hét
|
|
Ideje az első hematológiai fellángoláshoz
Időkeret: 24 hét
|
Csak a lupus cytopenia alcsoportja esetén: Az első hematológiai fellángoláshoz eltelt idő 24 hét alatt
|
24 hét
|
|
A vesefunkciós paraméterek kiindulási értékének változása
Időkeret: 24 hét
|
Csak a lupus nephritis alcsoportja esetén: Az eseményig eltelt idő a kezelési sikertelenség egyes összetevőinél (halál, ESRD, a szérum kreatininszintjének tartós megduplázódása, vese fellángolása, extrarenális fellángolása vagy mentőterápia) |
24 hét
|
|
Az eseményig eltelt idő a kezelés sikertelenségének minden egyes összetevője esetén
Időkeret: 24 hét
|
Csak a lupus nephritis alcsoportja esetén: Az eseményig eltelt idő a kezelési sikertelenség egyes összetevőinél (halál, végstádiumú vesebetegség (ESRD), a szérum kreatininszintjének tartós megduplázódása, vese fellángolása, extrarenális fellángolása vagy mentőterápia) |
24 hét
|
|
Ideje befejezni a remissziót
Időkeret: 24 hét
|
Csak a lupus nephritis alcsoportja esetén: A teljes remisszióig eltelt idő 24 hét alatt, a szérum kreatinin (< 106 μmol/L), proteinuria (< 0,3 g/24 óra) és a vizelet üledék normális értékéhez való visszatérés alapján. |
24 hét
|
|
Ideje az első vesegyulladásig
Időkeret: 24 hét
|
Csak a lupus nephritis alcsoportja esetén: Az első vesefellobbanásig eltelt idő 24 hét alatt
|
24 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az SLE paramétereinek változása az alapértékhez képest
Időkeret: 3 nap, 1 hét, 4 hét, 12 hét és 24 hét
|
Változás a következő SLE-paraméterekben a kiindulási értékhez képest 3 nap, 1 hét, 4 hét, 12 hét és 24 hét után:
|
3 nap, 1 hét, 4 hét, 12 hét és 24 hét
|
|
A Treg CD4+CD25+Foxp3+ és Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) sejtszám változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 3 nap, 1 hét, 4 hét, 12 hét, 24 hét és 0,5 év, 1 év, 1,5 év, 2 év, 3 év
|
A Treg (CD4+CD25+Foxp3+) és Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) sejtszám változása a kiindulási értékhez képest 3 nap, 1 hét, 4 hét, 12 hét, 24 hét és 0,5 év, 1 év, 1,5 év, 2 évvel, 3 évvel az első injekció után, áramlási citometriás (FACS) elemzéssel mérve * CD = Differenciálás klasztere, Foxp = Forkhead box P, IL = Interleukin |
3 nap, 1 hét, 4 hét, 12 hét, 24 hét és 0,5 év, 1 év, 1,5 év, 2 év, 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D., Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CS20AT04-SLE101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .