Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности CS20AT04 (аллогенных стволовых клеток, полученных из костного мозга) у пациентов с системной красной волчанкой

6 апреля 2021 г. обновлено: Chan-Bum Choi, Hanyang University Seoul Hospital

Открытое одногрупповое 24-недельное исследовательское исследование для оценки эффективности и безопасности CS20AT04 (HLA-гапло-совместимые аллогенные стволовые клетки, полученные из костного мозга), вводимого пациентам с волчаночным нефритом или волчаночной цитопенией

Это открытое одноцентровое исследование фазы Ⅱa, посвященное изучению эффективности и безопасности CS20AT04 (HLA-гапло-согласованные аллогенные стволовые клетки, полученные из костного мозга) в двух субпопуляционных группах пациентов с системной красной волчанкой - волчаночным нефритом и волчанкой. цитопения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое воспалительное заболевание неизвестной этиологии, которое может поражать практически каждый орган. Подгруппа пациентов с СКВ продолжает страдать от значительной заболеваемости и смертности от активного заболевания с поражением внутренних органов. Поэтому необходимо срочно разработать более эффективную терапию СКВ, особенно для резистентных к лечению пациентов.

Известно, что мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга, эффективны в модуляции иммунных клеток, таких как Т-лимфоциты, В-лимфоциты, дендритные клетки и нейтральные клетки-киллеры (NK), а также в лечении острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Кроме того, на основании противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга, широко изучались в качестве кандидата для лечения рефрактерных иммуно- и воспалительно-опосредованных заболеваний и имеют большой опыт применения.

Половинчатые аллогенные мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга, активный ингредиент CS20AT04 Injection, не только обладают потенциалом дифференцировки в различные мезенхимальные клетки, но также обладают различными иммуномодулирующими и противовоспалительными эффектами и, таким образом, ожидается, что они будут вызывать и поддерживать ремиссию. волчаночный нефрит и волчаночная цитопения.

Это исследование предназначено для изучения следующего. Субъекты, включенные в группу CS20AT04 со схемой постепенного снижения дозы кортикостероидов, получат две инфузии CS20AT04 (2,0 × 10 ^ 6 клеток/кг) в 0-й день и через 12 недель после регистрации. Субъекты будут возвращаться для оценки эффективности и безопасности через 3 дня, 1 неделю и каждые 4 недели после каждой инфузии до 24 недели. Мониторинг безопасности будет продолжен через 1 год, 3 года и 5 лет после инфузии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D
  • Номер телефона: +82222909208
  • Электронная почта: cbchoi@hanyang.ac.kr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Kwijoo Kim
  • Номер телефона: +821027568321
  • Электронная почта: kwjkim@corestem.com

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, KS013
        • Рекрутинг
        • Hanyang University Medical Center
        • Контакт:
          • Kwijoo Kim
          • Номер телефона: +821027568321
          • Электронная почта: kwjkim@corestem.com
        • Контакт:
          • Chan-Bum Choi, M.D.,PhD.
          • Номер телефона: +82222909208
          • Электронная почта: cbchoi@hanyang.ac.kr
        • Главный следователь:
          • Chan-Bum Choi, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Sang-Cheol Bae, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с HLA-гаплосовместимым донором костного мозга в возрасте до 70 лет.

  2. Встреча пациентов:

    - не менее 4 критериев 2012 года Международного сотрудничества клиник по системной волчанке (SLICC), включая не менее 1 клинического критерия и 1 иммунологического критерия; или

    - не менее 4 из 11 пересмотренных критериев классификации системной красной волчанки Американской коллегии ревматологов (ACR) в соответствии с обновлением 1997 г. ACR 1982 г.

  3. Пациенты с положительным результатом теста на антинуклеарные антитела (ANA; титр не менее 1:80) и/или антитела к двухцепочечной ДНК (анти-дцДНК-АТ) при скрининге

  4. Пациенты (не ответившие или частично ответившие), определяемые как:

    - отсутствие ответа на стандартное лечение (например, ежемесячное внутривенное введение пульс циклофосфамид (ЦФ) 500-1000 мг/м2, микофенолат (ММФ) ≥ 2 г/сут, азатиоприн (АЗА) ≥ 200 мг/сут, лефлуномид (ЛЕФ) 20 мг/сут, перорально ЦФ, циклоспорин, мизорибин ≥ 150 мг /день, микофеноловая кислота ≥ 1,44 г/день, такролимус (ТАЦ) ≥ 1,5 мг два раза в день отдельно или в комбинации в течение не менее 6 месяцев) или

    - с постоянной суточной дозой ≥15 мг преднизолона или его эквивалента для поддерживающей терапии

    5-1. Только для подгруппы волчаночной цитопении:

    • Пациенты с рефрактерной цитопенией (по крайней мере, с анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией) при отсутствии какой-либо другой идентифицируемой причины, определяемой как:

    [Связанная с эритроцитами] -Гемолитическая анемия (Hgb ≤ 10 г/дл) с ретикулоцитозом или [связанная с лейкоцитами]

    - Количество нейтрофилов < 1000/мм3 (при отсутствии других известных причин, таких как кортикостероиды, лекарства и инфекция) и/или

    • Количество лимфоцитов < 1500/мм3 [ассоциировано с тромбоцитами]
    • Количество тромбоцитов < 100 000/мм3 (при отсутствии других известных причин, таких как лекарственные препараты, портальная гипертензия и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП))

    5-2. Только для подгруппы волчаночного нефрита: •Пациенты с клинической активностью волчаночного нефрита, определяемой по:

    • Лабораторные тесты зафиксировали активный волчаночный нефрит три раза подряд: (i) снижение почечной функции (креатинин сыворотки > 106 мкмоль/л) (ii) увеличение протеинурии (определяемой как соотношение белок/креатинин мочи (БКМ) > 1) и (iii ) ухудшение микроскопической гематурии (определяемой как > 10 эритроцитов в поле зрения при большом увеличении) при отсутствии менструальной гематурии или инфекции мочевыводящих путей во время скрининга или при наличии клеточных цилиндров
    • биопсия почки, документирующая волчаночный нефрит в соответствии с классификацией Международного общества нефрологов/общества почечной патологии активного или активного/хронического волчаночного нефрита в почечной биопсии класс III, класс IV-S или IV-G, класс V, класс III + V или класс IV+V (в течение 1 года)

    Критерий исключения:

1. Пациенты, которые не могут или не хотят давать письменное информированное согласие

2. Пациенты с любой историей рака, аллергией, злоупотреблением алкоголем или психоактивными веществами, активной язвенной болезнью, сердечной недостаточностью, заболеванием печени и нарушением свертывания крови.

3. Пациенты с активной тяжелой формой волчанки центральной нервной системы (ЦНС).

4. Пациенты, получавшие биологические исследуемые препараты в прошлом году.

5. Пациенты, получающие внутривенный иммуноглобулин или плазмообменную терапию.

6. Пациенты, которые беременны или кормят грудью

7. Пациенты с любыми признаками серьезной инфекции

8. Только для подгруппы люпус-нефрита: пациенты с уровнем креатинина в сыворотке > 250 мкмоль/л.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Назначенные вмешательства
Субъекты, включенные в группу CS20AT04 со схемой постепенного снижения дозы кортикостероидов, получат две инфузии CS20AT04 (2,0 × 10 ^ 6 клеток/кг) в 0-й день и через 12 недель после регистрации.
Биологический: CS20AT04 (аллогенная мезенхимальная стволовая клетка костного мозга)
Две внутривенные инфузии CS20AT04 (2,0×10 ^ 6 клеток/кг) в 0-й день и через 12 недель. Целевой группой этого исследования являются субъекты в Южной Корее с диагнозом волчаночный нефрит или волчаночная цитопения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение дозы кортикостероидов до ≤ 7,5 мг/сут преднизолона или эквивалента
Временное ограничение: 24 недели

Основной целью этого исследования эффективности является оценка эффективности CS20AT04 в сочетании с 24-недельным режимом постепенного снижения дозы кортикостероидов, измеряемой по:

Снижение дозы кортикостероидов до ≤ 7,5 мг/сутки преднизолона или его эквивалента на 4-й неделе и продолжение до 12-й недели.
24 недели
Гематологическое улучшение без продолжающегося лечения СКВ
Временное ограничение: 24 недели
В качестве конечной точки, специфичной для подгруппы цитопении волчанки, повышение уровня Hgb на ≥ 1,5 г/дл или увеличение количества нейтрофилов на ≥ 100% по сравнению с уровнем до лечения и абсолютное увеличение на 500/мм3 x 10^9/л, или для лечение количество тромбоцитов > 20 X 10^9/л, абсолютное увеличение тромбоцитов ≥ 30 X 10^9/л; количество тромбоцитов до лечения ≤ 20 X 10^9/л, абсолютное увеличение тромбоцитов ≥ 20 X 10^9 /л и увеличение на ≥ 100% по сравнению с уровнем до лечения
24 недели
Улучшение почечной реакции
Временное ограничение: 24 недели

В качестве конечной точки, специфичной для подгруппы люпус-нефрита (ВН), почечный ответ через 24 недели оценивали на основании следующих параметров:

Отношение белка к креатинину в моче (UPCR) ≤0,5 мг/мг и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥60 мл/мин/1,73 м2 или отсутствие подтвержденного снижения рСКФ > 20% по сравнению с исходным уровнем, и не получал никаких препаратов для экстренной помощи для ВН, и не получал более 7,5 мг преднизолона в течение ≥7 дней подряд в течение 12–24 недель, непосредственно перед оценкой почечной реакции.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, достигших дозы преднизолона ≤ 7,5 мг/день или эквивалентной
Временное ограничение: 12 недель, 24 недели
Доля субъектов, достигших дозы преднизолона ≤ 7,5 мг/сутки или эквивалента к 12-й неделе и поддерживающих эту дозу преднизолона ≤ 7,5 мг/сутки или эквивалента с 12-й по 24-ю неделю
12 недель, 24 недели
Доля субъектов, достигших состояния низкого уровня активности заболевания
Временное ограничение: 24 недели
Доля субъектов, достигших состояния низкого уровня активности заболевания (LLDAS) на 24-й неделе
24 недели
Доля субъектов со снижением показателя активности системной красной волчанки-2000 (SLEDAI-2K) по сравнению с исходным уровнем на ≥ 4 балла
Временное ограничение: 24 недели
Доля субъектов со снижением ≥ 4 баллов по сравнению с исходным уровнем по шкале SLEDAI-2K через 24 недели.
24 недели
Доля субъектов с исходным индексом активности системной красной волчанки-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4, имеющих индекс ответа на СКВ 4 (SRI5)
Временное ограничение: 24 недели
Доля субъектов с исходным уровнем SLEDAI-2K ≥ 4, имеющих ответ по индексу респондеров СКВ 5 (SRI5) через 24 недели, определяемый (i) снижением ≥ 4 баллов по сравнению с исходным уровнем в балле SLEDAI-2K, (ii) отсутствием ухудшения (увеличение < 0,30 балла от исходного уровня) в Глобальной оценке врача (PGA) и (iii) нет новой оценки группы клиник по СКВ на Британских островах по оценке волчанки (BILAG) Оценка домена органа A или 2 новых балла домена органа BILAG B по сравнению с исходным уровнем на момент оценки (т.е. в 24 недели)
24 недели
Доля субъектов с исходным индексом активности системной красной волчанки-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5, имеющих индекс ответа на СКВ 5 (SRI5)
Временное ограничение: 24 недели
Доля субъектов с исходным уровнем SLEDAI-2K ≥ 5, имеющих ответ по индексу 5 респондеров при СКВ (SRI5) через 24 недели, определяемый (i) снижением на ≥ 5 баллов по сравнению с исходным уровнем в показателе SLEDAI-2K, (ii) отсутствием ухудшения (увеличение < 0,30 балла от исходного уровня) в Глобальной оценке врача (PGA) и (iii) нет новой оценки группы клиник по СКВ на Британских островах по оценке волчанки (BILAG) Оценка домена органа A или 2 новых балла домена органа BILAG B по сравнению с исходным уровнем на момент оценки (т.е. в 24 недели)
24 недели
Доля субъектов с исходным индексом активности системной красной волчанки-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6, имеющих индекс ответа на СКВ 6 (SRI6)
Временное ограничение: 24 недели
Доля субъектов с исходным уровнем SLEDAI-2K ≥ 6, имеющих ответ SRI6 через 24 недели, определяемый (i) снижением ≥ 6 баллов по сравнению с исходным уровнем в балле SLEDAI-2K, (ii) отсутствием ухудшения (увеличение <0,30 балла по сравнению с исходным уровнем) в Глобальная оценка врача (PGA) и (iii) отсутствие новой группы клиник по оценке волчанки Британских островов (BILAG) Оценка домена A или 2 новых балла домена органа BILAG B по сравнению с исходным уровнем на момент оценки (т. е. через 24 недели)
24 недели
Время до первой серьезной вспышки модифицированного индекса вспышки СКВ (SFI)
Временное ограничение: 24 недели
Время до первого серьезного обострения модифицированного индекса обострения СКВ (SFI) в течение 24 недель
24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров
Временное ограничение: 3 дня, 1 неделя, 4 недели, 12 недель и 24 недели
Только для подгруппы волчаночной цитопении: изменение гематологических параметров (количество лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобин) по сравнению с исходным уровнем через 3 дня, 1 неделю, 4 недели, 12 недель и 24 недели.
3 дня, 1 неделя, 4 недели, 12 недель и 24 недели
Время до первой гематологической вспышки
Временное ограничение: 24 недели
Только для подгруппы волчаночной цитопении: время до первой гематологической вспышки в течение 24 недель.
24 недели
Изменение исходных показателей функции почек
Временное ограничение: 24 недели

Только для подгруппы волчаночного нефрита:

Время до наступления события для каждого из отдельных компонентов неэффективности лечения (смерть, ТПН, устойчивое удвоение уровня креатинина в сыворотке, почечное обострение, внепочечное обострение или спасательная терапия)
24 недели
Время до события для каждого из отдельных компонентов неэффективности лечения
Временное ограничение: 24 недели

Только для подгруппы волчаночного нефрита:

Время до события для каждого из отдельных компонентов неэффективности лечения (смерть, терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН), устойчивое удвоение уровня креатинина в сыворотке, почечное обострение, внепочечное обострение или спасательная терапия)
24 недели
Время полной ремиссии
Временное ограничение: 24 недели

Только для подгруппы волчаночного нефрита:

Время до полной ремиссии в течение 24 недель, определяемое по возвращению к нормальным значениям креатинина в сыворотке (< 106 мкмоль/л), протеинурии (< 0,3 г/24 ч) и осадку мочи.
24 недели
Время до первой почечной вспышки
Временное ограничение: 24 недели
Только для подгруппы люпус-нефрита: время до первого почечного обострения в течение 24 недель.
24 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение параметров СКВ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 дня, 1 неделя, 4 недели, 12 недель и 24 недели

Изменение следующих параметров СКВ по сравнению с исходным уровнем через 3 дня, 1 неделю, 4 недели, 12 недель и 24 недели:

  • Общий индекс активности системной красной волчанки — балл 2000 (SLEDAI-2K)
  • Системная красная волчанка, индекс повреждения, проведенный Международными сотрудничающими клиниками/Американским колледжем ревматологов (SLICC/ACR-DI)
  • Шкала Группы оценки волчанки Британских островов (BILAG) (через 4 недели, 12 недель и 24 недели)
3 дня, 1 неделя, 4 недели, 12 недель и 24 недели
Изменение количества клеток Treg CD4+CD25+Foxp3+ и Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 дня, 1 неделя, 4 недели, 12 недель, 24 недели и 0,5 года, 1 год, 1,5 года, 2 года, 3 года

Изменение по сравнению с исходным уровнем клеток Treg (CD4+CD25+Foxp3+) и Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) через 3 дня, 1 неделю, 4 недели, 12 недель, 24 недели и 0,5 года, 1 год, 1,5 года, 2 года, 3 года после первой инъекции, согласно анализу проточной цитометрии (FACS)

* CD=кластер дифференциации, Foxp=вилочная коробка P, IL=интерлейкин
3 дня, 1 неделя, 4 недели, 12 недель, 24 недели и 0,5 года, 1 год, 1,5 года, 2 года, 3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hanyang University Seoul Hospital

Соавторы

Ministry of Health & Welfare, Korea
Corestem, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D., Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

5 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

20 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CS20AT04-SLE101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Системная красная волчанка

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться