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Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von CS20AT04 (allogene Stammzellen aus Knochenmark) bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes

6. April 2021 aktualisiert von: Chan-Bum Choi, Hanyang University Seoul Hospital

Offene, einarmige, 24-wöchige Prüfarztstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von CS20AT04 (HLA-haplo-abgestimmte allogene Stammzellen aus Knochenmark), die bei Patienten mit Lupusnephritis oder Lupuszytopenie verabreicht werden

Dies ist eine offene, einarmige, monozentrische Phase Ⅱa-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von CS20AT04 (HLA-haplo Matched Allogenic Bone Marrow-Derived Stem Cells) in zwei Subpopulationsgruppen von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes untersucht – Lupusnephritis und Lupus Zytopenie.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung unbekannter Ursache, die praktisch jedes Organ betreffen kann. Eine Untergruppe von SLE-Patienten leidet weiterhin unter erheblicher Morbidität und Mortalität aufgrund einer aktiven Erkrankung mit Beteiligung viszeraler Organe. Daher ist es dringend erforderlich, eine wirksamere Therapie für SLE-Erkrankungen zu entwickeln, insbesondere für behandlungsrefraktäre Patienten.

Aus dem Knochenmark stammende mesenchymale Stammzellen sind bekanntermaßen wirksam bei der Modulation von Immunzellen wie T-Lymphozyten, B-Lymphozyten, dendritischen Zellen und neutralen Killerzellen (NK) und bei der Behandlung der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD). Aufgrund der entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Eigenschaften wurden aus Knochenmark gewonnene mesenchymale Stammzellen außerdem umfassend als Kandidat für die Behandlung von refraktären immun- und entzündungsbedingten Erkrankungen untersucht und verfügen über umfangreiche Anwendungserfahrung.

Halbgepaarte allogene mesenchymale Stammzellen aus Knochenmark, der Wirkstoff der CS20AT04-Injektion, haben nicht nur das Potenzial, sich in verschiedene mesenchymale Zellen zu differenzieren, sondern haben auch verschiedene immunmodulatorische und entzündungshemmende Wirkungen, und es wird daher erwartet, dass sie eine Remission induzieren und aufrechterhalten von Lupusnephritis und Lupuszytopenie.

Diese Studie soll Folgendes untersuchen. Probanden, die in den CS20AT04-Arm mit Kortikosteroid-Taper-Regime aufgenommen werden, erhalten zwei Infusionen von CS20AT04 (2,0 × 10 ^ 6 Zellen / kg) am 0-Tag und 12 Wochen nach der Registrierung. Die Probanden werden für Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen an 3 Tagen, 1 Woche und alle 4 Wochen jeweils nach der Infusion bis Woche 24 zurückkehren. Die Sicherheitsüberwachung wird 1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre nach der Infusion fortgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, KS013
        • Rekrutierung
        • Hanyang University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Chan-Bum Choi, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Sang-Cheol Bae, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit HLA-Haplo-Matching-Knochenmarkspender, die jünger als 70 Jahre sind

  2. Patientengespräch:

    -mindestens 4 der 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)-Kriterien, darunter mindestens 1 klinisches Kriterium und 1 immunologisches Kriterium; oder

    -mindestens 4 der 11 überarbeiteten Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) für die Klassifikation von systemischem Lupus erythematodes gemäß der Aktualisierung von 1997 des ACR von 1982

  3. Patienten mit einem positiven Testergebnis für antinukleäre Antikörper (ANA; Titer mindestens 1:80) und/oder Anti-Doppelstrang-DNA-Antikörper (Anti-dsDNA-Ab) beim Screening

  4. Patienten (Non-Responder oder Partial-Responder), definiert als:

    - spricht nicht auf eine Behandlung mit Standardbehandlungen an (z. B. monatliche i.v. Puls Cyclophosphamid (CYC) 500-1000 mg/m2, Mycophenolat (MMF) ≥ 2 g/Tag, Azathioprin (AZA) ≥ 200 mg/Tag, Leflunomid (LEF) 20 mg/Tag, orales CYC, Cyclosporin, Mizoribin ≥ 150 mg /Tag, Mycophenolsäure ≥ 1,44 g/Tag, Tacrolimus (TAC) ≥ 1,5 mg zweimal täglich allein oder in Kombination für mindestens 6 Monate) oder

    -mit fortgesetzter täglicher Dosierung von ≥15 mg Prednison oder seinem Äquivalent zur Erhaltungsbehandlung

    5-1. Nur für die Lupus-Zytopenie-Untergruppe:

    • Patienten mit refraktärer Zytopenie (mindestens eine von Anämie, Leukopenie oder Thrombozytopenie) ohne andere identifizierbare Ursache, definiert als:

    [mit roten Blutkörperchen assoziiert] – hämolytische Anämie (Hgb ≤ 10 g/dL) mit Retikulozytose oder [mit weißen Blutkörperchen assoziiert]

    -Neutrophilenzahl < 1.000/mm3 (in Abwesenheit anderer bekannter Ursachen wie Kortikosteroide, Medikamente und Infektionen) und/oder

    • Lymphozytenzahl < 1.500/mm3 [Blutplättchen-assoziiert]
    • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 (in Abwesenheit anderer bekannter Ursachen wie Medikamente, portale Hypertension und thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP))

    5-2. Nur für die Lupusnephritis-Untergruppe: •Patienten mit klinischer Krankheitsaktivität von Lupusnephritis, definiert durch:

    • Labortests dokumentierten dreimal hintereinander eine aktive Lupusnephritis: (i) Abnahme der Nierenfunktion (Serumkreatinin > 106 μmol/L), (ii) Zunahme der Proteinurie (definiert als Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPC) > 1) und (iii ) Verschlechterung der mikroskopischen Hämaturie (definiert als > 10 Erythrozyten pro Hochleistungsfeld) ohne Menstruationshämaturie oder Harnwegsinfektion zum Zeitpunkt des Screenings oder Vorhandensein von Zellzylindern
    • Nierenbiopsie zur Dokumentation einer Lupusnephritis gemäß der Klassifikation der International Society of Nephrology/Renal Pathology Society für aktive oder aktive/chronische Lupusnephritis in Nierenbiopsieklasse III, Klasse IV-S oder IV-G, Klasse V, Klasse III + V oder Klasse IV + V (innerhalb 1 Jahres)

    Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die nicht in der Lage oder bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

2. Patienten mit einer Vorgeschichte von Krebs, Allergien, Alkohol- oder Drogenmissbrauch, aktiver Magengeschwürerkrankung, Herzinsuffizienz, Lebererkrankung und Gerinnungsstörung

3. Patienten mit aktivem schwerem Lupus des Zentralnervensystems (ZNS).

4. Patienten, die im vergangenen Jahr biologische Prüfsubstanzen erhalten haben

5. Patienten, die sich einer intravenösen Immunglobulin- oder Plasmaaustauschtherapie unterziehen

6. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen

7. Patienten mit Anzeichen einer schweren Infektion

8. Nur für die Lupusnephritis-Untergruppe: Patienten mit Serum-Kreatinin > 250 μmol/l

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zugewiesene Eingriffe
Probanden, die in den CS20AT04-Arm mit Kortikosteroid-Stufenregime aufgenommen werden, erhalten zwei Infusionen von CS20AT04 (2,0 × 10 ^ 6 Zellen / kg) am Tag 0 und 12 Wochen nach der Aufnahme.
Biologisch: CS20AT04 (allogene mesenchymale Stammzelle aus Knochenmark)
Zwei intravenöse Infusionen von CS20AT04 (2,0 × 10^6 Zellen/kg) am Tag 0 und in Woche 12 Die Zielgruppe dieser Studie sind Patienten in Südkorea mit der Diagnose entweder Lupusnephritis oder Lupuszytopenie.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reduzierung der Kortikosteroiddosis auf ≤ 7,5 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
Zeitfenster: 24 Wochen

Das primäre Wirksamkeitsziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von CS20AT04 in Kombination mit einem 24-wöchigen ausschleichenden Kortikosteroid-Regime, gemessen an:

Reduktion der Kortikosteroiddosis auf ≤ 7,5 mg/Tag Prednison oder Äquivalent in Woche 4 und Fortführung bis Woche 12
24 Wochen
Hämatologische Besserung ohne laufende SLE-Behandlung
Zeitfenster: 24 Wochen
Als spezifischer Endpunkt der Lupus-Zytopenie-Untergruppe Hgb-Anstieg um ≥ 1,5 g/dl oder Anstieg der Neutrophilenzahl um ≥ 100 % gegenüber dem Niveau vor der Behandlung und ein absoluter Anstieg um 500/mm3 x 10^9/l oder Behandlung der Thrombozytenzahl > 20 x 10^9/l, ein absoluter Anstieg der Thrombozytenzahl von ≥ 30 x 10^9/l. Bei einer Thrombozytenzahl vor der Behandlung von ≤ 20 x 10^9/l, ein absoluter Thrombozytenanstieg ≥ 20 x 10^9 /L und ≥ 100 % Anstieg gegenüber dem Niveau vor der Behandlung
24 Wochen
Verbesserung der Nierenreaktion
Zeitfenster: 24 Wochen

Als Lupusnephritis (LN)-Untergruppen-spezifischer Endpunkt wurde ein renales Ansprechen nach 24 Wochen basierend auf den folgenden Parametern beurteilt:

Protein-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) von ≤ 0,5 mg/mg und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 oder keine bestätigte Abnahme der eGFR von > 20 % gegenüber dem Ausgangswert und keine Notfallmedikation erhalten für LN, und Erhielt nicht mehr als 7,5 mg Prednison an insgesamt ≥ 7 aufeinanderfolgenden Tagen während der Wochen 12 bis 24, kurz vor der Bewertung der Nierenreaktion
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden, die eine Prednison-Dosis von ≤ 7,5 mg/Tag oder Äquivalent erreichen
Zeitfenster: 12 Wochen, 24 Wochen
Anteil der Patienten, die bis Woche 12 eine Prednison-Dosis von ≤ 7,5 mg/Tag oder Äquivalent erreichen und diese Dosis von ≤ 7,5 mg/Tag Prednison oder Äquivalent von Woche 12 bis 24 beibehalten
12 Wochen, 24 Wochen
Anteil der Probanden, die einen niedrigen Krankheitsaktivitätsstatus erreichen
Zeitfenster: 24 Wochen
Anteil der Probanden, die in Woche 24 einen Low Level Disease Activity State (LLDAS) erreichen
24 Wochen
Anteil der Probanden mit ≥ 4-Punkte-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert im Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K)-Score
Zeitfenster: 24 Wochen
Anteil der Probanden mit ≥ 4-Punkte-Reduktion gegenüber dem Ausgangswert im SLEDAI-2K-Score nach 24 Wochen
24 Wochen
Anteil der Studienteilnehmer mit einem Systemic Lupus Erythematodes Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4 mit SLE-Responder-Index 4 (SRI5)
Zeitfenster: 24 Wochen
Anteil der Patienten mit einem SLEDAI-2K-Score von ≥ 4 zu Studienbeginn mit einem Ansprechen des SLE-Responder-Index 5 (SRI5) nach 24 Wochen, definiert durch (i) eine Verringerung des SLEDAI-2K-Scores um ≥ 4 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, (ii) keine Verschlechterung (Anstieg von < 0,30 Punkte vom Ausgangswert) im Physician's Global Assessment (PGA) und (iii) kein neuer A-Organdomänen-Score der British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) oder 2 neue BILAG B-Organdomänen-Scores im Vergleich zum Ausgangswert zum Zeitpunkt der Bewertung (d.h. nach 24 Wochen)
24 Wochen
Anteil der Studienteilnehmer mit einem Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5 mit SLE-Responder-Index 5 (SRI5)
Zeitfenster: 24 Wochen
Anteil der Studienteilnehmer mit einem SLEDAI-2K-Score von ≥ 5 zu Studienbeginn mit einem Ansprechen des SLE-Responder-Index 5 (SRI5) nach 24 Wochen, definiert durch (i) eine Verringerung des SLEDAI-2K-Scores um ≥ 5 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, (ii) keine Verschlechterung (Anstieg von < 0,30 Punkte vom Ausgangswert) im Physician's Global Assessment (PGA) und (iii) kein neuer A-Organdomänen-Score der British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) oder 2 neue BILAG B-Organdomänen-Scores im Vergleich zum Ausgangswert zum Zeitpunkt der Bewertung (d.h. nach 24 Wochen)
24 Wochen
Anteil der Studienteilnehmer mit einem Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 mit SLE-Responder-Index 6 (SRI6)
Zeitfenster: 24 Wochen
Anteil der Studienteilnehmer mit einem SLEDAI-2K-Ausgangswert von ≥ 6, die nach 24 Wochen ein SRI6-Ansprechen zeigten, definiert durch (i) eine Verringerung des SLEDAI-2K-Scores um ≥ 6 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, (ii) keine Verschlechterung (Anstieg von < 0,30 Punkten gegenüber dem Ausgangswert) in Physician's Global Assessment (PGA) und (iii) kein neuer British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) A-Organdomänen-Score oder 2 neue BILAG B-Organdomänen-Scores im Vergleich zum Ausgangswert zum Zeitpunkt der Bewertung (d. h. nach 24 Wochen)
24 Wochen
Zeit bis zum ersten schwerwiegenden Schub des modifizierten SLE-Flare-Index (SFI).
Zeitfenster: 24 Wochen
Zeit bis zum ersten schweren Schub des modifizierten SLE-Flare-Index (SFI) über 24 Wochen
24 Wochen
Veränderung der hämatologischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 3 Tage, 1 Woche, 4 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen
Nur für die Lupus-Zytopenie-Untergruppe: Veränderung der hämatologischen Parameter (Anzahl der weißen Blutkörperchen, Anzahl der Blutplättchen und Hämoglobin) gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Tagen, 1 Woche, 4 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen
3 Tage, 1 Woche, 4 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen
Zeit bis zum ersten hämatologischen Schub
Zeitfenster: 24 Wochen
Nur für die Lupus-Zytopenie-Untergruppe: Zeit bis zum ersten hämatologischen Schub über 24 Wochen
24 Wochen
Änderung der Grundlinie der Nierenfunktionsparameter
Zeitfenster: 24 Wochen

Nur für die Lupusnephritis-Untergruppe:

Zeit bis zum Ereignis für jede der einzelnen Komponenten des Behandlungsversagens (Tod, ESRD, anhaltende Verdopplung des Serumkreatinins, renaler Schub, extrarenaler Schub oder Notfalltherapie)
24 Wochen
Zeit bis zum Ereignis für jede der einzelnen Komponenten des Behandlungsversagens
Zeitfenster: 24 Wochen

Nur für die Lupusnephritis-Untergruppe:

Zeit bis zum Ereignis für jede der einzelnen Komponenten des Behandlungsversagens (Tod, terminale Niereninsuffizienz (ESRD), anhaltende Verdopplung des Serumkreatinins, renaler Schub, extrarenaler Schub oder Notfalltherapie)
24 Wochen
Zeit bis zur vollständigen Remission
Zeitfenster: 24 Wochen

Nur für die Lupusnephritis-Untergruppe:

Zeit bis zur vollständigen Remission über 24 Wochen, definiert durch Rückkehr zu normalen Werten von Serumkreatinin (< 106 μmol/l), Proteinurie (< 0,3 g/24 h) und Urinsediment.
24 Wochen
Zeit bis zum ersten Nierenaufflackern
Zeitfenster: 24 Wochen
Nur für die Lupusnephritis-Untergruppe: Zeit bis zum ersten Nierenschub über 24 Wochen
24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der SLE-Parameter im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: 3 Tage, 1 Woche, 4 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen

Veränderung der folgenden SLE-Parameter im Vergleich zum Ausgangswert nach 3 Tagen, 1 Woche, 4 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen:

  • Total Systemic Lupus Erythematodes Disease Activity Index- 2000 (SLEDAI-2K) Score
  • Systemischer Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR-DI) Score
  • Skala der British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) (nach 4 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen)
3 Tage, 1 Woche, 4 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen
Veränderung der Treg-Zellzahlen (CD4+CD25+Foxp3+) und Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 3 Tage, 1 Woche, 4 Wochen, 12 Wochen, 24 Wochen und 0,5 Jahre, 1 Jahr, 1,5 Jahre, 2 Jahre, 3 Jahre

Veränderung der Treg- (CD4+CD25+Foxp3+) und Th17- (CD3+CD8-IL-17A+) Zellzahlen gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Tagen, 1 Woche, 4 Wochen, 12 Wochen, 24 Wochen und 0,5 Jahren, 1 Jahr, 1,5 Jahren, 2 Jahre, 3 Jahre nach der ersten Injektion, gemessen mittels Durchflusszytometrie (FACS)-Analyse

* CD=Cluster of Differentiation, Foxp=Forkhead Box P, IL=Interleukin
3 Tage, 1 Woche, 4 Wochen, 12 Wochen, 24 Wochen und 0,5 Jahre, 1 Jahr, 1,5 Jahre, 2 Jahre, 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hanyang University Seoul Hospital

Mitarbeiter

Ministry of Health & Welfare, Korea
Corestem, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D., Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. September 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

5. November 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

20. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CS20AT04-SLE101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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