Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van CS20AT04 (allogene uit beenmerg afgeleide stamcellen) bij patiënten met systemische lupus erythematosus

6 april 2021 bijgewerkt door: Chan-Bum Choi, Hanyang University Seoul Hospital

Open-label, eenarmige, 24 weken durende onderzoekersstudie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van CS20AT04 (HLA-haplo gematchte allogene beenmerg-afgeleide stamcellen) toegediend bij patiënten met lupus nefritis of lupus cytopenie

Dit is een open-label, eenarmig single-center faseⅡa-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van CS20AT04 (HLA-haplo Matched Allogenic Bone Marrow-Derived Stem Cells) wordt onderzocht in twee subpopulatiegroepen van patiënten met systemische lupus erythematosus - lupus nefritis en lupus cytopenie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een chronische ontstekingsziekte met onbekende oorzaak die vrijwel elk orgaan kan aantasten. Een subgroep van SLE-patiënten lijdt nog steeds aan significante morbiditeit en mortaliteit door actieve ziekte, met betrokkenheid van viscerale organen. Daarom is het dringend nodig om een ​​effectievere therapie voor de SLE-stoornis te ontwikkelen, met name voor patiënten die refractair zijn voor de behandeling.

Van uit het beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen is bekend dat ze effectief zijn bij het moduleren van immuuncellen zoals T-lymfocyten, B-lymfocyten, dendritische cellen en Neutral Killer (NK)-cellen en bij de behandeling van acute graft-versus-host-ziekte (GVHD). Op basis van de ontstekingsremmende en immunomodulerende eigenschappen zijn van beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen ook uitgebreid bestudeerd als kandidaat voor de behandeling van refractaire immuun- en ontstekingsgemedieerde ziekten, en hebben ze uitgebreide gebruikservaring.

Half-gematchte allogene uit beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen, het actieve ingrediënt van CS20AT04 Injection, hebben niet alleen het potentieel om te differentiëren in verschillende mesenchymale cellen, maar hebben ook verschillende immunomodulerende en ontstekingsremmende effecten, en zullen dus naar verwachting remissie induceren en behouden van lupus nefritis en lupus cytopenie.

Dit onderzoek is opgezet om het volgende te onderzoeken. Proefpersonen die zijn ingeschreven voor de CS20AT04 met de arm voor het afbouwen van corticosteroïden, zullen twee infusies van CS20AT04 (2,0×10^6 cellen/kg) krijgen, op dag 0 en 12 weken na inschrijving. Proefpersonen komen terug voor beoordelingen van de werkzaamheid en veiligheid op 3 dagen, 1 week en elke 4 weken na de infusie tot week 24. De veiligheidscontrole zal 1 jaar, 3 jaar en 5 jaar na de infusie worden voortgezet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, KS013
        • Werving
        • Hanyang University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chan-Bum Choi, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Sang-Cheol Bae, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met HLA-haplo-gematchte beenmergdonor jonger dan 70 jaar

  2. Patiëntenbijeenkomst:

    -ten minste 4 van de 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) criteria, waaronder ten minste 1 klinisch criterium en 1 immunologisch criterium; of

    -ten minste 4 van de 11 Revised American College of Rheumatology (ACR)-criteria voor classificatie van systemische lupus erythematosus, volgens de 1997-update van de 1982 ACR

  3. Patiënten met een positief testresultaat voor antinucleair antilichaam (ANA; titer minimaal 1:80) en/of anti-dubbelstrengs DNA-antilichaam (anti-dsDNA Ab) bij screening

  4. Patiënten (non-responder of partiële responder), gedefinieerd als:

    - reageert niet op behandeling met standaardzorg (zoals maandelijkse i.v. puls cyclofosfamide (CYC) 500-1000 mg/m2, mycofenolaat (MMF) ≥ 2 g/dag, azathioprine (AZA) ≥ 200 mg/dag, leflunomide (LEF) 20 mg/dag, oraal CYC, ciclosporine, mizoribine ≥ 150 mg /dag, mycofenolzuur ≥ 1,44 g/dag, tacrolimus (TAC) ≥ 1,5 mg tweemaal daags alleen of in combinatie gedurende ten minste 6 maanden) of

    -met een voortgezette dagelijkse dosering van ≥15 mg prednison of het equivalent daarvan voor onderhoudsbehandeling

    5-1. Alleen voor de lupuscytopenie-subgroep:

    • Patiënten met refractaire cytopenie (ten minste één van anemie, leukopenie of trombocytopenie) bij afwezigheid van enige andere identificeerbare oorzaak, gedefinieerd als:

    [Geassocieerd met rode bloedcellen] -Hemolytische anemie (Hgb ≤ 10g/dL) met reticulocytose, of [Geassocieerd met witte bloedcellen]

    - Aantal neutrofielen < 1.000/mm3 (bij afwezigheid van een andere bekende oorzaak zoals corticosteroïden, medicijnen en infectie), en/of

    • Aantal lymfocyten < 1.500/mm3 [bloedplaatjes geassocieerd]
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 (bij afwezigheid van een andere bekende oorzaak zoals geneesmiddelen, portale hypertensie en trombotische trombocytopenische purpura (TTP))

    5-2. Alleen voor de lupus-nefritis-subgroep: •Patiënten met klinische ziekteactiviteit van lupus-nefritis, gedefinieerd door:

    • laboratoriumtests hebben drie opeenvolgende keren actieve lupus-nefritis gedocumenteerd: (i) afname van de nierfunctie (serumcreatinine > 106 μmol/l) (ii) toename van proteïnurie (gedefinieerd als eiwit/creatinine-ratio (UPC) in de urine > 1), en (iii ) verslechtering van microscopische hematurie (gedefinieerd als > 10 rode bloedcellen per veld met hoog vermogen) bij afwezigheid van menstruele hematurie of urineweginfectie op het moment van screening of de aanwezigheid van cellulaire afgietsels
    • nierbiopsie die lupus-nefritis documenteert volgens de International Society of Nephrology/Renal Pathology Society-classificatie van actieve of actieve/chronische lupus-nefritis bij nierbiopsie klasse III, klasse IV-S of IV-G, klasse V, klasse III + V of klasse IV + V (binnen 1 jaar)

    Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven

2. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker, allergie, alcohol- of middelenmisbruik, actieve maagzweren, hartfalen, leverziekte en stollingsstoornis

3. Patiënten met actieve ernstige lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS).

4. Patiënten die in het afgelopen jaar biologische onderzoeksagentia hebben gekregen

5. Patiënten die intraveneuze immunoglobuline- of plasma-uitwisselingstherapie ondergaan

6. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

7. Patiënten met tekenen van een ernstige infectie

8. Alleen voor de lupus-nefritis-subgroep: patiënten met serumcreatinine > 250 μmol/l

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Toegekende interventies
Proefpersonen die zijn ingeschreven voor de CS20AT04 met de arm voor het afbouwen van corticosteroïden zullen twee infusies van CS20AT04 (2,0×10^6 cellen/kg) krijgen, op dag 0 en 12 weken na inschrijving.
Biologisch: CS20AT04 (allogene uit beenmerg afgeleide mesenchymale stamcel)
Twee intraveneuze infusies van CS20AT04 (2,0×10^6 cellen/kg), op 0 dag en op 12 weken. De doelpopulatie van dit onderzoek bestaat uit proefpersonen in Zuid-Korea met de diagnose lupus nefritis of lupus cytopenie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verlaging van de dosis corticosteroïden tot ≤ 7,5 mg/dag prednison of equivalent
Tijdsspanne: 24 weken

De primaire werkzaamheidsdoelstelling van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van CS20AT04, in combinatie met een 24 weken durende corticosteroïdenafbouw, zoals gemeten door:

Verlaging van de dosis corticosteroïden tot ≤ 7,5 mg/dag prednison of equivalent in week 4 en voortgezet tot en met week 12
24 weken
Hematologische verbetering zonder voortdurende SLE-behandeling
Tijdsspanne: 24 weken
Als lupuscytopenie-subgroepspecifiek eindpunt, Hgb-toename van ≥ 1,5 g/dl, of neutrofielentelling van ≥ 100% ten opzichte van het niveau van voor de behandeling en een absolute toename van 500/mm3 x 10^9/l, of voor pre-behandeling behandeling aantal bloedplaatjes > 20 X 10^9/L, een absolute toename van bloedplaatjes van ≥ 30 X 10^9/L Voor voorbehandeling aantal bloedplaatjes ≤ 20 X 10^9/L, een absolute toename van bloedplaatjes ≥ 20 X 10^9 /L en ≥ 100% stijging ten opzichte van het niveau van voor de behandeling
24 weken
Verbetering van de nierrespons
Tijdsspanne: 24 weken

Als Lupus-nefritis (LN)-subgroepspecifiek eindpunt wordt een nierrespons na 24 weken beoordeeld op basis van de volgende parameters:

Urine Protein to Creatinine Ratio (UPCR) van ≤ 0,5 mg/mg, en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 of geen bevestigde daling ten opzichte van baseline in eGFR van > 20%, en geen noodmedicatie gekregen voor LN, en Niet meer dan 7,5 mg prednison hebben gekregen gedurende ≥7 opeenvolgende dagen in totaal gedurende week 12 tot en met 24, net voorafgaand aan de beoordeling van de nierrespons
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat een prednisondosis van ≤ 7,5 mg/dag of equivalent bereikt
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken
Percentage proefpersonen dat een prednisondosis van ≤ 7,5 mg/dag of equivalent bereikt in week 12 en deze dosis ≤ 7,5 mg/dag prednison of equivalent handhaaft van week 12 tot week 24
12 weken, 24 weken
Percentage proefpersonen dat een staat van ziekteactiviteit op laag niveau bereikt
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage proefpersonen dat in week 24 een Low Level Disease Activity State (LLDAS) bereikt
24 weken
Percentage proefpersonen met ≥ 4 punten reductie ten opzichte van baseline in Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K)-score
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage proefpersonen met ≥ 4 punten reductie ten opzichte van baseline in SLEDAI-2K-score na 24 weken
24 weken
Percentage proefpersonen met baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4 met SLE-responderindex 4 (SRI5)
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage proefpersonen met baseline SLEDAI-2K ≥ 4 met een SLE-responderindex 5 (SRI5)-respons na 24 weken, gedefinieerd door (i) een afname van ≥ 4 punten ten opzichte van baseline in de SLEDAI-2K-score, (ii) geen verslechtering (toename van < 0,30 punten vanaf baseline) in Physician's Global Assessment (PGA), en (iii) geen nieuwe British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) A-orgaandomeinscore of 2 nieuwe BILAG B-orgaandomeinscores vergeleken met baseline op het moment van beoordeling (d.w.z. op 24 weken)
24 weken
Percentage proefpersonen met baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5 met SLE-responderindex 5 (SRI5)
Tijdsspanne: 24 weken
Percentage proefpersonen met baseline SLEDAI-2K ≥ 5 met een SLE-responderindex 5 (SRI5)-respons na 24 weken, gedefinieerd door (i) een afname van ≥ 5 punten ten opzichte van baseline in de SLEDAI-2K-score, (ii) geen verslechtering (toename van < 0,30 punten vanaf baseline) in Physician's Global Assessment (PGA), en (iii) geen nieuwe British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) A-orgaandomeinscore of 2 nieuwe BILAG B-orgaandomeinscores vergeleken met baseline op het moment van beoordeling (d.w.z. op 24 weken)
24 weken
Percentage proefpersonen met baseline Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 met SLE-responderindex 6 (SRI6)
Tijdsspanne: 24 weken
Proportie proefpersonen met baseline SLEDAI-2K ≥ 6 met SRI6-respons na 24 weken, gedefinieerd door (i) een ≥ 6 punten verlaging ten opzichte van baseline in SLEDAI-2K-score, (ii) geen verslechtering (toename van < 0,30 punten vanaf baseline) in Physician's Global Assessment (PGA), en (iii) geen nieuwe British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) A-orgaandomeinscore of 2 nieuwe BILAG B-orgaandomeinscores vergeleken met baseline op het moment van beoordeling (d.w.z. na 24 weken)
24 weken
Tijd tot de eerste ernstige gemodificeerde SLE Flare Index (SFI) flare
Tijdsspanne: 24 weken
Tijd tot eerste ernstige gemodificeerde SLE Flare Index (SFI) flare gedurende 24 weken
24 weken
Verandering ten opzichte van baseline van hematologische parameters
Tijdsspanne: 3 dagen, 1 week, 4 weken, 12 weken en 24 weken
Alleen voor de lupuscytopenie-subgroep: verandering ten opzichte van baseline van hematologische parameters (aantal witte bloedcellen, aantal bloedplaatjes en hemoglobine) na 3 dagen, 1 week, 4 weken, 12 weken en 24 weken
3 dagen, 1 week, 4 weken, 12 weken en 24 weken
Tijd tot de eerste hematologische opflakkering
Tijdsspanne: 24 weken
Alleen voor de lupuscytopenie-subgroep: Tijd tot eerste hematologische opflakkering gedurende 24 weken
24 weken
Verandering in baseline van nierfunctieparameters
Tijdsspanne: 24 weken

Alleen voor de subgroep lupus nefritis:

Tijd tot gebeurtenis voor elk van de afzonderlijke componenten van falen van de behandeling (overlijden, ESRD, aanhoudende verdubbeling van serumcreatinine, nieropflakkering, extrarenale opflakkering of reddingstherapie)
24 weken
Tijd tot gebeurtenis voor elk van de afzonderlijke componenten van falen van de behandeling
Tijdsspanne: 24 weken

Alleen voor de subgroep lupus nefritis:

Tijd tot gebeurtenis voor elk van de afzonderlijke componenten van falen van de behandeling (overlijden, nierziekte in het eindstadium (ESRD), aanhoudende verdubbeling van serumcreatinine, nieropflakkering, extrarenale opflakkering of reddingstherapie)
24 weken
Tijd om remissie te voltooien
Tijdsspanne: 24 weken

Alleen voor de subgroep lupus nefritis:

Tijd tot volledige remissie gedurende 24 weken, zoals gedefinieerd door terugkeer naar normale waarden van serumcreatinine (< 106 μmol/l), proteïnurie (< 0,3 g/24 uur) en urinesediment.
24 weken
Tijd tot de eerste nieraanval
Tijdsspanne: 24 weken
Alleen voor de lupus-nefritis-subgroep: Tijd tot eerste nieropflakkering gedurende 24 weken
24 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in SLE-parameters vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 3 dagen, 1 week, 4 weken, 12 weken en 24 weken

Verandering in de volgende SLE-parameters vergeleken met de uitgangswaarde na 3 dagen, 1 week, 4 weken, 12 weken en 24 weken:

  • Totale Systemische Lupus Erythematosus Disease Activity Index- 2000 (SLEDAI-2K) score
  • Systemische Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR-DI) score
  • British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) schaal (na 4 weken, 12 weken en 24 weken)
3 dagen, 1 week, 4 weken, 12 weken en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline van Treg CD4+CD25+Foxp3+) en Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) celaantallen
Tijdsspanne: 3 dagen, 1 week, 4 weken, 12 weken, 24 weken en 0,5 jaar, 1 jaar, 1,5 jaar, 2 jaar, 3 jaar

Verandering ten opzichte van baseline van Treg (CD4+CD25+Foxp3+) en Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) celaantallen na 3 dagen, 1 week, 4 weken, 12 weken, 24 weken en 0,5 jaar, 1 jaar, 1,5 jaar, 2 jaar, 3 jaar na de eerste injectie, zoals gemeten door flowcytometrie (FACS) analyse

* CD=Cluster of Differentiation, Foxp=forkhead box P, IL=Interleukin
3 dagen, 1 week, 4 weken, 12 weken, 24 weken en 0,5 jaar, 1 jaar, 1,5 jaar, 2 jaar, 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hanyang University Seoul Hospital

Medewerkers

Ministry of Health & Welfare, Korea
Corestem, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D., Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

5 november 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

20 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CS20AT04-SLE101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische lupus erythematosus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren