Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CS20AT04:n (allogeeninen luuytimestä peräisin oleva kantasolu) tehon ja turvallisuuden tutkiminen systeemisellä lupus erythematosus -potilailla

tiistai 6. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Chan-Bum Choi, Hanyang University Seoul Hospital

Avoin, yksihaarainen, 24-viikkoinen tutkijatutkimus CS20AT04:n (HLA-haplo Matched Allogeeniset luuytimestä peräisin olevat kantasolut) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilaille, joilla on lupusnefriitti tai lupussytopenia

Tämä on avoin, yksihaarainen yhden keskuksen vaihe Ⅱtutkimus, jossa tutkitaan CS20AT04:n (HLA-haplo Matched Allogenic Bone Marrow-Derived Stem Cells) tehoa ja turvallisuutta systeemistä lupus erythematosus -potilaiden kahdessa alaryhmässä - lupus nefriitti ja lupus sytopenia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on krooninen tulehdussairaus, jonka syytä ei tunneta ja joka voi vaikuttaa lähes kaikkiin elimiin. Osa SLE-potilaista kärsii edelleen merkittävästä sairastumisesta ja kuolleisuudesta aktiivisesta sairaudesta, johon liittyy sisäelinten vaikutus. Siksi on kiireellisesti kehitettävä tehokkaampi hoito SLE-sairauden hoitoon, erityisesti hoitoon vastustaville potilaille.

Luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen tiedetään olevan tehokkaita immuunisolujen, kuten T-lymfosyyttien, B-lymfosyyttien, dendriittisolujen ja neutraalien tappajasolujen (NK) moduloinnissa ja akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) hoidossa. Myös anti-inflammatoristen ja immunomoduloivien ominaisuuksien perusteella luuytimestä peräisin olevia mesenkymaalisia kantasoluja on laajalti tutkittu ehdokkaina refraktorisen immuuni- ja tulehdusvälitteisen sairauden hoitoon, ja niillä on laaja käyttökokemus.

Puoliksi toisiaan vastaavilla allogeenisilla luuytimestä johdetuilla mesenkymaalisilla kantasoluilla, jotka ovat CS20AT04-injektion aktiivinen ainesosa, ei ole vain potentiaalia erilaistua erilaisiksi mesenkymaalisiksi soluiksi, vaan niillä on myös erilaisia ​​immunomoduloivia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia, minkä vuoksi niiden odotetaan indusoivan ja ylläpitävän remissiota. lupus nefriitti ja lupus sytopenia.

Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan seuraavaa. Koehenkilöt, jotka on merkitty CS20AT04-hoitoon ja kortikosteroidien kapeneva hoito-ohjelma, saavat kaksi CS20AT04-infuusiota (2,0 × 10^6 solua/kg) 0 päivänä ja 12 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen. Koehenkilöt palaavat teho- ja turvallisuusarviointiin 3 päivää, 1 viikko ja 4 viikon välein jokaisen infuusion jälkeen viikkoon 24 asti. Turvallisuusseurantaa jatketaan 1, 3 ja 5 vuotta infuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

      • Seoul, Korean tasavalta, KS013
        • Rekrytointi
        • Hanyang University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Chan-Bum Choi, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Sang-Cheol Bae, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Alle 70-vuotiaat potilaat, joilla on HLA-haplo-yhteensopiva luuytimen luovuttaja
  2. Potilastapaamiset:

    -vähintään 4 vuoden 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriteereistä, mukaan lukien vähintään 1 kliininen kriteeri ja 1 immunologinen kriteeri; tai

    - vähintään 4 11 tarkistetusta American College of Rheumatologyn (ACR) kriteeristä systeemisen lupus erythematosuksen luokittelulle vuoden 1982 ACR:n vuoden 1997 päivityksen mukaan

  3. Potilaat, joilla on positiivinen testitulos antinukleaariselle vasta-aineelle (ANA; tiitteri vähintään 1:80) ja/tai anti-kaksijuosteiselle DNA-vasta-aineelle (anti-dsDNA Ab) seulonnassa
  4. Potilaat (ei-vaste tai osittain reagoivat), määritellään seuraavasti:

    -ei reagoi normaaliin hoitoon (kuten kuukausittain i.v. syklofosfamidi (CYC) 500-1000 mg/m2, mykofenolaatti (MMF) ≥ 2 gm/vrk, atsatiopriini (AZA) ≥ 200 mg/vrk, leflunomidi (LEF) 20 mg/vrk, oraalinen CYC, mitsoribporiini 15 mg /vrk, mykofenolihappo ≥ 1,44 g/vrk, takrolimuusi (TAC) ≥ 1,5 mg kahdesti päivässä yksinään tai yhdistelmänä vähintään 6 kuukauden ajan) tai

    - jatkuvan päivittäisen annoksen ollessa ≥ 15 mg prednisonia tai sitä vastaavaa ylläpitohoitoa

    5-1. Vain lupussytopenia-alaryhmälle:

    • Potilaat, joilla on refraktaarinen sytopenia (vähintään yksi seuraavista: anemia, leukopenia tai trombosytopenia) ilman mitään muuta tunnistettavaa syytä, jotka määritellään seuraavasti:

    [Punasoluihin liittyvä] - Hemolyyttinen anemia (Hgb ≤ 10 g/dl), johon liittyy retikulosytoosi tai [valkosoluihin liittyvä]

    - Neutrofiilien määrä < 1 000/mm3 (jollei muuta tunnettua syytä, kuten kortikosteroidit, lääkkeet ja infektio) ole, ja/tai

    • Lymfosyyttien määrä < 1500/mm3 [verihiutaleeseen liittyvä]
    • Verihiutaleiden määrä < 100 000/mm3 (ilman muuta tunnettua syytä, kuten lääkkeitä, portaaliverenpainetautia ja tromboottista trombosytopeenista purppuraa (TTP))

    5-2. Vain lupus nefriitti -alaryhmälle: • Potilaat, joilla on kliininen lupus nefriitti, jonka määrittelevät:

    • laboratoriokokeet dokumentoivat aktiivista lupusnefriittiä kolmesti peräkkäin: (i) munuaisten toiminnan heikkeneminen (seerumin kreatiniini > 106 μmol/L) (ii) proteinurian lisääntyminen (määritelty virtsan proteiini/kreatiniinisuhteeksi (UPC) > 1) ja (iii) ) mikroskooppisen hematurian huononeminen (määriteltynä > 10 punasolua suurtehokenttää kohden), jos kuukautishematuriaa tai virtsatieinfektiota ei ole seulontahetkellä tai solukipsiä ei ole
    • munuaisbiopsia, joka dokumentoi lupusnefriitin International Society of Nephrology/Renal Pathology Societyn aktiivisen tai aktiivisen/kroonisen lupusnefriitin luokituksen mukaisesti munuaisbiopsiassa luokka III, luokka IV-S tai IV-G, luokka V, luokka III + V tai luokka IV + V (1 vuoden sisällä)

    Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta

2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut syöpä, allergia, alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, aktiivinen mahahaava, sydämen vajaatoiminta, maksasairaus tai hyytymishäiriö

3. Potilaat, joilla on aktiivinen vakava keskushermoston (CNS) lupus

4. Potilaat, jotka ovat saaneet biologisia tutkimusaineita viimeisen vuoden aikana

5. Potilaat, jotka saavat suonensisäistä immunoglobuliini- tai plasmanvaihtohoitoa

6. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät

7. Potilaat, joilla on merkkejä vakavasta infektiosta

8. Vain lupus nefriitti -alaryhmä: Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on > 250 μmol/L

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Määrätyt interventiot
Potilaat, jotka on merkitty CS20AT04-hoitoon ja kapeneva kortikosteroidihoito, saavat kaksi CS20AT04-infuusiota (2,0 × 10^6 solua/kg) 0 päivänä ja 12 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen.
Kaksi suonensisäistä CS20AT04-infuusiota (2,0 × 10^6 solua/kg) 0 päivänä ja 12 viikon aikana Tämän tutkimuksen kohderyhmä on Etelä-Koreassa koehenkilöt, joilla on diagnoosi joko lupusnefriitti tai lupussytopenia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kortikosteroidiannoksen pienentäminen arvoon ≤ 7,5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Tämän tutkimuksen ensisijainen tehokkuuden tavoite on arvioida CS20AT04:n tehoa yhdistettynä 24 viikon pituiseen kortikosteroidihoitoon, mitattuna:

Kortikosteroidiannoksen pienentäminen arvoon ≤ 7,5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa viikolla 4, ja sitä jatkettiin viikolle 12

24 viikkoa
Hematologinen paraneminen ilman jatkuvaa SLE-hoitoa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Lupussytopenian alaryhmäspesifisenä päätetapahtumana Hgb:n nousu ≥ 1,5 g/dl tai neutrofiilien määrän kasvu ≥ 100 % hoitoa edeltäneestä tasosta ja absoluuttinen nousu 500/mm3 x 10^9/l, tai ennen hoitoa hoidon verihiutaleiden määrä > 20 x 10^9/l, verihiutaleiden absoluuttinen lisäys ≥ 30 x 10^9/l Jos verihiutaleiden määrä ennen hoitoa on ≤ 20 x 10^9/l, verihiutaleiden absoluuttinen lisäys ≥ 20 x 10^9 /L ja ≥ 100 % lisäys esikäsittelytasosta
24 viikkoa
Munuaisten vasteen paraneminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Lupus nefriitti (LN) -alaryhmäkohtaisena päätetapahtumana munuaisvaste 24 viikon kohdalla arvioitiin seuraavien parametrien perusteella:

Virtsan proteiinin ja kreatiniinin välinen suhde (UPCR) ≤0,5 mg/mg ja arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 tai ei vahvistettua > 20 %:n eGFR:n laskua lähtötasosta, eivätkä he saaneet pelastuslääkitystä LN:lle ja eivät saaneet yli 7,5 mg prednisonia yhteensä ≥7 peräkkäisenä päivänä viikolla 12–24 juuri ennen munuaisvasteen arviointia

24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat ≤ 7,5 mg/vrk tai vastaavan prednisoniannoksen
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat ≤ 7,5 mg/päivä tai vastaavan prednisoniannoksen viikkoon 12 mennessä ja pitävät tämän annoksen ≤ 7,5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa viikosta 12-24
12 viikkoa, 24 viikkoa
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat matalan sairauden aktiivisuustilan
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat matalan sairauden aktiivisuustilan (LLDAS) viikolla 24
24 viikkoa
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on ≥ 4 pisteen lasku lähtötasosta systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksissä 2000 (SLEDAI-2K)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden SLEDAI-2K-pistemäärä laski ≥ 4 pistettä lähtötasosta 24 viikon kohdalla
24 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joiden lähtötilanteessa systeeminen lupus erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4 ja SLE-vasteindeksi 4 (SRI5)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden lähtötilanteessa SLEDAI-2K ≥ 4 ja SLE-vasteindeksi 5 (SRI5) vaste 24 viikon kohdalla, joka määritellään (i) ≥ 4 pisteen laskun SLEDAI-2K-pistemäärän lähtötasosta, (ii) ei huononemista (lisäys < < 0,30 pistettä lähtötasosta) Physician's Global Assessment (PGA) -tutkimuksessa ja (iii) ei uutta British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) Elinalueen pistemäärä tai 2 uutta BILAG B -elinalueen pistettä verrattuna lähtötilanteeseen arviointihetkellä (eli 24 viikon kohdalla)
24 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joiden lähtötilanteessa systeeminen lupus erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5 ja SLE-vasteindeksi 5 (SRI5)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden lähtötilanteessa SLEDAI-2K ≥ 5 ja joilla on SLE-vasteindeksi 5 (SRI5) vaste 24 viikon kohdalla, mikä määritellään (i) ≥ 5 pisteen laskun SLEDAI-2K-pisteiden lähtötasosta, (ii) ei huononemista (lisäys < < 0,30 pistettä lähtötasosta) Physician's Global Assessment (PGA) -tutkimuksessa ja (iii) ei uutta British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) Elinalueen pistemäärä tai 2 uutta BILAG B -elinalueen pistettä verrattuna lähtötilanteeseen arviointihetkellä (eli 24 viikon kohdalla)
24 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joiden lähtötilanteessa systeeminen lupus erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 ja SLE-vasteindeksi 6 (SRI6)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joiden lähtötilanteessa SLEDAI-2K ≥ 6 ja joilla on SRI6-vaste 24 viikon kohdalla, mikä määritellään (i) ≥ 6 pisteen lasku lähtötasosta SLEDAI-2K-pisteissä, (ii) ei huononemista (lisäys < 0,30 pistettä lähtötasosta) Physician's Global Assessment (PGA) ja (iii) ei uutta British Isles Lupus Assessment Group of SLE Clinics (BILAG) Elinalueen pistemäärä tai 2 uutta BILAG B -elinalueen pistettä verrattuna lähtötilanteeseen arviointihetkellä (eli 24 viikon kohdalla)
24 viikkoa
Aika ensimmäiseen vakavaan modifioituun SLE-flare-indeksin (SFI) leimahdukseen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Aika ensimmäiseen vakavaan modifioituun SLE-flare-indeksin (SFI) pahenemiseen yli 24 viikon aikana
24 viikkoa
Muutos hematologisten parametrien lähtötasosta
Aikaikkuna: 3 päivää, 1 viikko, 4 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa
Vain lupussytopenia-alaryhmälle: Muutos hematologisten parametrien lähtötasosta (valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä ja hemoglobiini) 3 päivän, 1 viikon, 4 viikon, 12 viikon ja 24 viikon kohdalla
3 päivää, 1 viikko, 4 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa
Aika ensimmäiseen hematologiseen leimahdukseen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Vain lupussytopenia-alaryhmälle: Aika ensimmäiseen hematologiseen pahenemiseen yli 24 viikkoa
24 viikkoa
Munuaisten toimintaparametrien lähtötilanteen muutos
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Vain lupus nefriitti -alaryhmälle:

Aika tapahtumaan kullekin hoidon epäonnistumisen yksittäiselle osatekijälle (kuolema, ESRD, seerumin kreatiniinin jatkuva kaksinkertaistuminen, munuaisten paheneminen, munuaisten ulkopuolinen paheneminen tai pelastushoito)

24 viikkoa
Aika tapahtumaan kunkin yksittäisen hoidon epäonnistumisen osan osalta
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Vain lupus nefriitti -alaryhmälle:

Aika tapahtumaan kullekin hoidon epäonnistumisen yksittäiselle osatekijälle (kuolema, loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), seerumin kreatiniinin jatkuva kaksinkertaistuminen, munuaisten paheneminen, munuaisten ulkopuolinen paheneminen tai pelastushoito)

24 viikkoa
Aika suorittaa remissio
Aikaikkuna: 24 viikkoa

Vain lupus nefriitti -alaryhmälle:

Täydelliseen remissioon kuluva aika 24 viikossa, määritettynä seerumin kreatiniinin (< 106 μmol/L), proteinurian (< 0,3 g/24 h) ja virtsan sedimentin palautumisena normaaleihin arvoihin.

24 viikkoa
Aika ensimmäiseen munuaisleikkaukseen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Vain lupus nefriitti -alaryhmälle: Aika ensimmäiseen munuaisten pahenemiseen yli 24 viikkoa
24 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos SLE-parametreissa verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 3 päivää, 1 viikko, 4 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa

Muutos seuraavissa SLE-parametreissa verrattuna lähtötasoon 3 päivän, 1 viikon, 4 viikon, 12 viikon ja 24 viikon kohdalla:

  • Systeeminen lupus erythematosus Disease Activity Index - 2000 (SLEDAI-2K) -pisteet
  • Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR-DI) -pisteet
  • British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) -asteikko (4 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa)
3 päivää, 1 viikko, 4 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa
Treg CD4+CD25+Foxp3+) ja Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) solumäärien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 3 päivää, 1 viikko, 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa ja 0,5 vuotta, 1 vuosi, 1,5 vuotta, 2 vuotta, 3 vuotta

Muutos Treg- (CD4+CD25+Foxp3+)- ja Th17- (CD3+CD8-IL-17A+) -solumäärien lähtötasosta 3 päivän, 1 viikon, 4 viikon, 12 viikon, 24 viikon ja 0,5 vuoden, 1 vuoden, 1,5 vuoden kohdalla, 2 vuotta, 3 vuotta ensimmäisen injektion jälkeen, mitattuna virtaussytometria (FACS) analyysillä

* CD = erotteluklusteri, Foxp = haarukkapäälaatikko P, IL = interleukiini

3 päivää, 1 viikko, 4 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa ja 0,5 vuotta, 1 vuosi, 1,5 vuotta, 2 vuotta, 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D., Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 5. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 20. tammikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systeeminen lupus erythematosus

Tilaa