Zkoumání účinnosti a bezpečnosti CS20AT04 (alogenní kmenové buňky získané z kostní dřeně) u pacientů se systémovým lupus erythematodes
Otevřená, jednoramenná, 24týdenní výzkumná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti CS20AT04 (HLA-haplo Matched Allogenic Bone Marrow-Derived Stem Cells) podávaných pacientům s lupusovou nefritidou nebo lupusovou cystopenií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Systémový lupus erythematodes (SLE) je chronické zánětlivé onemocnění neznámé příčiny, které může postihnout prakticky každý orgán. Podskupina pacientů se SLE nadále trpí významnou morbiditou a mortalitou na aktivní onemocnění s postižením viscerálních orgánů. Proto je naléhavě nutné vyvinout účinnější terapii poruchy SLE, zejména u pacientů refrakterních na léčbu.
Je známo, že mezenchymální kmenové buňky pocházející z kostní dřeně jsou účinné při modulaci imunitních buněk, jako jsou T lymfocyty, B lymfocyty, dendritické buňky a neutrální zabíječské (NK) buňky, a při léčbě akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Na základě protizánětlivých a imunomodulačních vlastností byly mezenchymální kmenové buňky pocházející z kostní dřeně široce studovány jako kandidáti pro léčbu refrakterních onemocnění zprostředkovaných imunitou a zánětem a mají rozsáhlé zkušenosti s používáním.
Poloshodné alogenní mezenchymální kmenové buňky pocházející z kostní dřeně, aktivní složka CS20AT04 Injection, mají nejen potenciál diferencovat se na různé mezenchymální buňky, ale mají také různé imunomodulační a protizánětlivé účinky, a proto se očekává, že navodí a udrží remisi lupusové nefritidy a lupus cytopenie.
Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala následující. Subjekty zařazené do ramene CS20AT04 s režimem s postupným snižováním kortikosteroidů dostanou dvě infuze CS20AT04 (2,0 × 10^6 buněk/kg) v den 0 a 12 týdnů po zařazení. Subjekty se vrátí na hodnocení účinnosti a bezpečnosti 3 dny, 1 týden a každé 4 týdny po infuzi až do 24. týdne. Monitorování bezpečnosti bude pokračovat 1 rok, 3 roky a 5 let po infuzi.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D
- Telefonní číslo: +82222909208
- E-mail: cbchoi@hanyang.ac.kr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kwijoo Kim
- Telefonní číslo: +821027568321
- E-mail: kwjkim@corestem.com
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, KS013
- Nábor
- Hanyang University Medical Center
-
Kontakt:
- Kwijoo Kim
- Telefonní číslo: +821027568321
- E-mail: kwjkim@corestem.com
-
Kontakt:
- Chan-Bum Choi, M.D.,PhD.
- Telefonní číslo: +82222909208
- E-mail: cbchoi@hanyang.ac.kr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Chan-Bum Choi, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sang-Cheol Bae, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s HLA-haplo-shodným dárcem kostní dřeně mladší 70 let
Setkání pacientů:
-alespoň 4 z kritérií 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC), včetně alespoň 1 klinického kritéria a 1 imunologického kritéria; nebo
- alespoň 4 z 11 revidovaných kritérií American College of Rheumatology (ACR) pro klasifikaci systémového lupus erythematodes, podle aktualizace ACR z roku 1982
- Pacienti s pozitivním výsledkem testu na antinukleární protilátky (ANA; titr alespoň 1:80) a/nebo protilátky proti dvouvláknové DNA (anti-dsDNA Ab) při screeningu
Pacienti (nereagující nebo částečně reagující), definovaní jako:
-nereagující na léčbu standardní péčí (jako je měsíční i.v. pulzní cyklofosfamid (CYC) 500-1000 mg/m2, mykofenolát (MMF) ≥ 2 g/den, azathioprin (AZA) ≥ 200 mg/den, leflunomid (LEF) 20 mg/den, perorální CYC, cyklosporin, mizoribin ≥150 mg /den, kyselina mykofenolová ≥ 1,44 g/den, takrolimus (TAC) ≥ 1,5 mg dvakrát denně samostatně nebo v kombinaci po dobu alespoň 6 měsíců) nebo
- s pokračující denní dávkou ≥15 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu pro udržovací léčbu
5-1. Pouze pro podskupinu lupus cytopenie:
- Pacienti s refrakterní cytopenií (alespoň jednou z anémie, leukopenie nebo trombocytopenie) bez jakékoli jiné identifikovatelné příčiny, definovanou jako:
[Spojené s červenými krvinkami] – Hemolytická anémie (Hgb ≤ 10 g/dl) s retikulocytózou nebo [Přidružené k bílým krvinkám]
- Počet neutrofilů < 1 000/mm3 (při absenci jiné známé příčiny, jako jsou kortikosteroidy, léky a infekce) a/nebo
- Počet lymfocytů < 1 500/mm3 [sdruženo s krevními destičkami]
- Počet krevních destiček < 100 000/mm3 (při absenci jiné známé příčiny, jako jsou léky, portální hypertenze a trombotická trombocytopenická purpura (TTP))
5-2. Pouze pro podskupinu lupusové nefritidy: •Pacienti s klinickou aktivitou onemocnění lupusovou nefritidou, definovanou jako:
- laboratorní testy prokázaly aktivní lupusovou nefritidu třikrát po sobě: (i) snížení funkce ledvin (sérový kreatinin > 106 μmol/l) (ii) zvýšení proteinurie (definované jako poměr protein/kreatinin v moči (UPC) > 1) a (iii ) zhoršení mikroskopické hematurie (definované jako > 10 červených krvinek na vysoce výkonné pole) při absenci menstruační hematurie nebo infekce močových cest v době screeningu nebo přítomnosti buněčných odlitků
- renální biopsie dokumentující lupus nefritidu podle International Society of Nephrology/Renal Pathology Society klasifikace aktivní nebo aktivní/chronické lupusové nefritidy při renální biopsii třída III, IV-S nebo IV-G, třída V, třída III + V nebo třída IV + V (do 1 roku)
Kritéria vyloučení:
1. Pacienti neschopní nebo ochotní poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Pacienti s jakoukoli anamnézou rakoviny, alergie, zneužívání alkoholu nebo návykových látek, aktivní peptický vřed, srdeční selhání, onemocnění jater a porucha koagulace
3. Pacienti, kteří mají aktivní těžký lupus centrálního nervového systému (CNS).
4. Pacienti, kteří v minulém roce dostávali biologická výzkumná činidla
5. Pacienti podstupující nitrožilní imunoglobulinovou nebo plazmatickou výměnnou terapii
6. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
7. Pacienti s jakýmkoliv důkazem závažné infekce
8. Pouze pro podskupinu lupusové nefritidy: Pacienti se sérovým kreatininem > 250 μmol/l
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Přidělené zásahy
Subjekty zařazené do ramene CS20AT04 s režimem s postupným snižováním kortikosteroidů dostanou dvě infuze CS20AT04 (2,0 x 10^6 buněk/kg), v den 0 a 12 týdnů po zařazení.
|
Dvě intravenózní infuze CS20AT04 (2,0 x 10^6 buněk/kg), v den 0 a ve 12 týdnech. Cílovou populací této studie jsou subjekty v Jižní Koreji s diagnózou buď lupusová nefritida nebo lupusová cytopenie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení dávky kortikosteroidů na ≤ 7,5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
Časové okno: 24 týdnů
|
Primárním cílem účinnosti této studie je zhodnotit účinnost CS20AT04 v kombinaci s 24týdenním režimem snižování dávky kortikosteroidů, jak se měří: Snížení dávky kortikosteroidů na ≤ 7,5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu v týdnu 4 a pokračovalo až do týdne 12 |
24 týdnů
|
|
Hematologické zlepšení bez pokračující léčby SLE
Časové okno: 24 týdnů
|
Jako cíl specifický pro podskupinu lupusové cytopenie je zvýšení Hgb o ≥ 1,5 g/dl nebo zvýšení počtu neutrofilů o ≥ 100 % oproti úrovni před léčbou a absolutní zvýšení o 500/mm3 x 10^9/l nebo před počet krevních destiček při léčbě > 20 X 10^9/l, absolutní nárůst krevních destiček ≥ 30 x 10^9/l Pro počet krevních destiček před léčbou ≤ 20 X 10^9/l absolutní nárůst krevních destiček ≥ 20 x 10^9 /L a ≥ 100% nárůst oproti úrovni před léčbou
|
24 týdnů
|
|
Zlepšení reakce ledvin
Časové okno: 24 týdnů
|
Jako cílový bod specifický pro podskupinu lupusové nefritidy (LN) byla renální odpověď po 24 týdnech posouzena na základě následujících parametrů: Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPCR) ≤ 0,5 mg/mg a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 nebo žádný potvrzený pokles eGFR od výchozí hodnoty o > 20 % a neobdrželi jste žádnou záchrannou medikaci pro LN a během týdne 12 až 24, těsně před hodnocením renální odpovědi, nedostal více než 7,5 mg prednisonu celkem ≥ 7 po sobě jdoucích dnů |
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů, které dosáhly dávky prednisonu ≤ 7,5 mg/den nebo ekvivalentu
Časové okno: 12 týdnů, 24 týdnů
|
Podíl subjektů, které dosáhnou dávky prednisonu ≤ 7,5 mg/den nebo ekvivalentu do týdne 12 a udrží si tuto dávku ≤ 7,5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu od 12. do 24. týdne
|
12 týdnů, 24 týdnů
|
|
Podíl subjektů dosahujících stavu aktivity nízké úrovně onemocnění
Časové okno: 24 týdnů
|
Podíl subjektů, které dosáhly stavu aktivity nízké úrovně onemocnění (LLDAS) ve 24. týdnu
|
24 týdnů
|
|
Podíl subjektů s ≥ 4 bodovým snížením od výchozí hodnoty ve skóre indexu aktivity systémového lupus erythematodes-2000 (SLEDAI-2K)
Časové okno: 24 týdnů
|
Podíl subjektů s ≥ 4bodovým snížením oproti výchozí hodnotě ve skóre SLEDAI-2K ve 24. týdnu
|
24 týdnů
|
|
Podíl subjektů s výchozím indexem aktivity systémového lupus erythematodes Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4 s indexem odpovědi na SLE 4 (SRI5)
Časové okno: 24 týdnů
|
Podíl subjektů s výchozí hodnotou SLEDAI-2K ≥ 4 s odpovědí SLE responder index 5 (SRI5) ve 24. týdnu, definovanou (i) snížením skóre SLEDAI-2K o ≥ 4 body oproti výchozí hodnotě, (ii) žádným zhoršením (zvýšení o < 0,30 bodu od výchozí hodnoty) v globálním hodnocení Physician's Global Assessment (PGA) a (iii) žádná nová skupina klinik SLE pro hodnocení lupusu na Britských ostrovech (BILAG) Skóre orgánové domény nebo 2 nová skóre orgánové domény BILAG B ve srovnání s výchozí hodnotou v době hodnocení (tj. ve 24 týdnech)
|
24 týdnů
|
|
Podíl subjektů s výchozím indexem aktivity systémového lupus erythematodes Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5 s indexem odpovědi na SLE 5 (SRI5)
Časové okno: 24 týdnů
|
Podíl subjektů s výchozí hodnotou SLEDAI-2K ≥ 5 s odpovědí SLE responder index 5 (SRI5) ve 24. týdnu, definovanou (i) ≥ 5 bodovým snížením skóre SLEDAI-2K oproti výchozí hodnotě, (ii) žádným zhoršením (zvýšení o < 0,30 bodu od výchozí hodnoty) v globálním hodnocení Physician's Global Assessment (PGA) a (iii) žádná nová skupina klinik SLE pro hodnocení lupusu na Britských ostrovech (BILAG) Skóre orgánové domény nebo 2 nová skóre orgánové domény BILAG B ve srovnání s výchozí hodnotou v době hodnocení (tj. ve 24 týdnech)
|
24 týdnů
|
|
Podíl subjektů s výchozím indexem aktivity systémového lupus erythematodes Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 s indexem odpovědi na SLE 6 (SRI6)
Časové okno: 24 týdnů
|
Podíl subjektů s výchozí hodnotou SLEDAI-2K ≥ 6 s odpovědí SRI6 ve 24. týdnu, definovanou (i) snížením skóre SLEDAI-2K o ≥ 6 bodů oproti výchozí hodnotě, (ii) žádným zhoršením (nárůst o < 0,30 bodu oproti výchozí hodnotě) v Globální hodnocení Physician's Global Assessment (PGA) a (iii) žádná nová skupina klinik SLE pro hodnocení lupusu na Britských ostrovech (BILAG) Skóre orgánové domény nebo 2 nová skóre orgánové domény BILAG B ve srovnání s výchozí hodnotou v době hodnocení (tj. po 24 týdnech)
|
24 týdnů
|
|
Čas do prvního závažného vzplanutí modifikovaného indexu vzplanutí SLE (SFI).
Časové okno: 24 týdnů
|
Doba do prvního závažného vzplanutí modifikovaného indexu vzplanutí SLE (SFI) během 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Změna hematologických parametrů od výchozí hodnoty
Časové okno: 3 dny, 1 týden, 4 týdny, 12 týdnů a 24 týdnů
|
Pouze pro podskupinu lupus cytopenie: Změna od výchozích hematologických parametrů (počet bílých krvinek, počet krevních destiček a hemoglobin) po 3 dnech, 1 týdnu, 4 týdnech, 12 týdnech a 24 týdnech
|
3 dny, 1 týden, 4 týdny, 12 týdnů a 24 týdnů
|
|
Čas do prvního hematologického vzplanutí
Časové okno: 24 týdnů
|
Pouze pro podskupinu lupus cytopenie: Čas do prvního hematologického vzplanutí během 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Změna výchozích parametrů renálních funkcí
Časové okno: 24 týdnů
|
Pouze pro podskupinu lupusové nefritidy: Čas do události pro každou z jednotlivých složek selhání léčby (smrt, ESRD, trvalé zdvojnásobení sérového kreatininu, vzplanutí ledvin, vzplanutí extrarenální nebo záchranná terapie) |
24 týdnů
|
|
Čas do události pro každou z jednotlivých složek selhání léčby
Časové okno: 24 týdnů
|
Pouze pro podskupinu lupusové nefritidy: Doba do události pro každou z jednotlivých složek selhání léčby (smrt, konečné stádium renálního onemocnění (ESRD), trvalé zdvojnásobení sérového kreatininu, renální vzplanutí, extrarenální vzplanutí nebo záchranná terapie) |
24 týdnů
|
|
Čas na dokončení remise
Časové okno: 24 týdnů
|
Pouze pro podskupinu lupusové nefritidy: Doba do dokončení remise za 24 týdnů, jak je definována návratem k normálním hodnotám sérového kreatininu (< 106 μmol/l), proteinurií (< 0,3 g/24 h) a močového sedimentu. |
24 týdnů
|
|
Čas do prvního vzplanutí ledvin
Časové okno: 24 týdnů
|
Pouze pro podskupinu lupusové nefritidy: Doba do prvního vzplanutí ledvin během 24 týdnů
|
24 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna parametrů SLE ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 3 dny, 1 týden, 4 týdny, 12 týdnů a 24 týdnů
|
Změna následujících parametrů SLE ve srovnání s výchozí hodnotou po 3 dnech, 1 týdnu, 4 týdnech, 12 týdnech a 24 týdnech:
|
3 dny, 1 týden, 4 týdny, 12 týdnů a 24 týdnů
|
|
Změna od výchozího počtu buněk Treg CD4+CD25+Foxp3+) a Th17 (CD3+CD8-IL-17A+)
Časové okno: 3 dny, 1 týden, 4 týdny, 12 týdnů, 24 týdnů a 0,5 roku, 1 rok, 1,5 roku, 2 roky, 3 roky
|
Změna od výchozí hodnoty počtu buněk Treg (CD4+CD25+Foxp3+) a Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) za 3 dny, 1 týden, 4 týdny, 12 týdnů, 24 týdnů a 0,5 roku, 1 rok, 1,5 roku, 2 roky, 3 roky po první injekci, měřeno analýzou průtokovou cytometrií (FACS). * CD=Cluster of Differentiation, Foxp=forkhead box P, IL=Interleukin |
3 dny, 1 týden, 4 týdny, 12 týdnů, 24 týdnů a 0,5 roku, 1 rok, 1,5 roku, 2 roky, 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D., Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CS20AT04-SLE101
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .