全身性エリテマトーデス患者における CS20AT04 (同種骨髄由来幹細胞) の有効性と安全性の調査
ループス腎炎またはループス血球減少症の患者に投与された CS20AT04 (HLA ハプロが一致した同種骨髄由来幹細胞) の有効性と安全性を評価するための非盲検、単群、24 週間の治験責任医師試験
調査の概要
詳細な説明
全身性エリテマトーデス (SLE) は、事実上すべての臓器に影響を与える原因不明の慢性炎症性疾患です。 SLE患者のサブセットは、内臓の関与を伴う活動性疾患による重大な罹患率と死亡率に引き続き苦しんでいます。 したがって、SLE 障害、特に治療抵抗性の患者のためのより効果的な治療法を開発することが急務です。
骨髄由来間葉系幹細胞は、T リンパ球、B リンパ球、樹状細胞、ニュートラル キラー (NK) 細胞などの免疫細胞の調節や、急性移植片対宿主病 (GVHD) の治療に有効であることが知られています。 また、抗炎症性および免疫調節特性に基づいて、骨髄由来間葉系幹細胞は、難治性免疫および炎症介在性疾患の治療の候補として広く研究されており、豊富な使用経験があります。
CS20AT04注射剤の有効成分であるハーフマッチ同種骨髄由来間葉系幹細胞は、様々な間葉系細胞への分化能を有するだけでなく、様々な免疫調節作用や抗炎症作用を有し、寛解の誘導・維持が期待されますループス腎炎およびループス血球減少症の。
この研究は、次のことを調査することを目的としています。 コルチコステロイド漸減レジメン群で CS20AT04 に登録された被験者は、登録後 0 日目と 12 週目に CS20AT04 (2.0×10^6cell/kg) の 2 回の注入を受けます。 被験者は、24週目まで注入後、3日、1週間、および4週間ごとに有効性および安全性評価のために戻ってきます。 安全性モニタリングは、注入後 1 年、3 年、および 5 年で継続されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D
- 電話番号：+82222909208
- メール：cbchoi@hanyang.ac.kr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kwijoo Kim
- 電話番号：+821027568321
- メール：kwjkim@corestem.com
研究場所
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Seoul、大韓民国、KS013
- 募集
- Hanyang University Medical Center
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コンタクト：
- Kwijoo Kim
- 電話番号：+821027568321
- メール：kwjkim@corestem.com
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コンタクト：
- Chan-Bum Choi, M.D.,PhD.
- 電話番号：+82222909208
- メール：cbchoi@hanyang.ac.kr
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主任研究者：
- Chan-Bum Choi, MD, PhD
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副調査官：
- Sang-Cheol Bae, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 70歳未満のHLAハプロ適合骨髄ドナーを有する患者
患者ミーティング:
-少なくとも1つの臨床基準と1つの免疫学的基準を含む、2012年全身性ループス国際共同診療所（SLICC）基準の少なくとも4つ;また
-1982年ACRの1997年更新によると、全身性エリテマトーデスの分類のための11の改訂されたアメリカリウマチ学会（ACR）基準のうち少なくとも4つ
- -スクリーニングで抗核抗体（ANA;力価少なくとも1:80）および/または抗二本鎖DNA抗体（抗dsDNA Ab）の検査結果が陽性である患者
次のように定義される患者 (非応答者または部分応答者):
-標準的な治療（毎月の点滴など）に反応しない パルス シクロホスファミド (CYC) 500-1000 mg/m2、ミコフェノール酸 (MMF) ≥ 2 gm/日、アザチオプリン (AZA) ≥ 200 mg/日、レフルノミド (LEF) 20 mg/日、経口 CYC、シクロスポリン、ミゾリビン ≥ 150 mg /日、ミコフェノール酸 ≥ 1.44 g/日、タクロリムス (TAC) ≥ 1.5 mg を 1 日 2 回単独で、または組み合わせて少なくとも 6 か月間)、または
-維持治療のためのプレドニゾンまたは同等の15mg以上の継続的な毎日の投与量
5-1. ループス血球減少症サブグループのみ:
- -難治性血球減少症（貧血、白血球減少症、または血小板減少症の少なくとも1つ）の患者で、他の特定可能な原因がなく、次のように定義されます。
[赤血球関連] -網状赤血球症を伴う溶血性貧血 (Hgb ≤ 10g/dL)、または [白血球関連]
-好中球数 < 1,000/mm3 (コルチコステロイド、薬剤、感染症などの他の既知の原因がない場合)、および/または
- リンパ球数 < 1,500/mm3 [関連する血小板]
- 血小板数 < 100,000/mm3 (薬物、門脈圧亢進症、および血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) などの他の既知の原因がない場合)
5-2. ループス腎炎のサブグループのみ: •以下によって定義されるループス腎炎の臨床的疾患活動性を有する患者:
- 臨床検査では、活動性ループス腎炎が 3 回連続して報告されました: (i) 腎機能の低下 (血清クレアチニン > 106 μmol/L) (ii) タンパク尿の増加 (尿タンパク/クレアチニン比 (UPC) > 1 として定義)、および (iii) ）スクリーニング時に月経血尿または尿路感染症がない場合、または細胞円柱が存在する場合の顕微鏡的血尿（高倍率視野あたり10個以上の赤血球と定義）の悪化
- 国際腎学会/腎病理学会の腎生検における活動性または活動性/慢性ループス腎炎の分類に従ってループス腎炎を記録する腎生検 クラス III、クラス IV-S または IV-G、クラス V、クラス III + V、またはクラスIV＋V（1年以内）
除外基準:
1.書面によるインフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない患者
2. がん、アレルギー、アルコールまたは薬物乱用、活動性消化性潰瘍疾患、心不全、肝疾患、凝固障害の既往歴のある患者
3.活動性の重度の中枢神経系（CNS）ループスを有する患者
4.過去1年間に生物学的治験薬を投与された患者
5.免疫グロブリン静注療法または血漿交換療法を受けている患者
6. 妊娠中または授乳中の患者
7.重大な感染の証拠がある患者
8. ループス腎炎サブグループのみ: 血清クレアチニン > 250 μmol/L の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：割り当てられた介入
コルチコステロイド漸減レジメン群で CS20AT04 に登録された被験者は、登録後 0 日目と 12 週目に CS20AT04 (2.0×10^6cell/kg) の 2 回の注入を受けます。
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CS20AT04 (2.0×10^6cell/kg) の 0 日目と 12 週目の 2 回の静脈内注入 この研究の対象集団は、ループス腎炎またはループス血球減少症と診断された韓国の被験者です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コルチコステロイドの用量をプレドニゾン 7.5 mg/日以下または同等量に減らす
時間枠：24週間
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この研究の主な有効性の目的は、24 週間のコルチコステロイド漸減療法と組み合わせた CS20AT04 の有効性を評価することです。 コルチコステロイドの用量を 4 週目に 7.5 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等量に減らし、12 週まで継続 |
24週間
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進行中の SLE 治療なしでの血液学的改善
時間枠：24週間
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ループス血球減少症サブグループ固有のエンドポイントとして、1.5 g/dL 以上の Hgb 増加、または治療前レベルから 100% 以上の好中球数の増加および 500/mm3 x 10^9/L の絶対増加、または治療前の血小板数が 20 X 10^9/L 以上、血小板の絶対増加が 30 X 10^9/L 以上 治療前の血小板数が 20 X 10^9/L 以下の場合、血小板の絶対増加が 20 X 10^9 以上/L および治療前レベルから 100% 以上の増加
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24週間
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腎反応改善
時間枠：24週間
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ループス腎炎 (LN) サブグループ固有のエンドポイントとして、24 週での腎応答は、次のパラメーターに基づいて判断されました。 -クレアチニンに対する尿タンパク質比（UPCR）が0.5mg / mg以下、および推定糸球体濾過率（eGFR）が60mL /分/ 1.73m2以上、またはベースラインからのeGFRの減少が確認されていない > 20％、およびレスキュー薬を受けていない-LNの場合、および腎反応評価の直前に、12週目から24週目までに合計7日以上連続して7.5mgを超えるプレドニゾンを投与されなかった |
24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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≦7.5mg/日または同等のプレドニゾン用量を達成する被験者の割合
時間枠：12週、24週
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12週目までに≤7.5mg/日または同等のプレドニゾン用量を達成し、この用量を≤7.5mg/日プレドニゾンまたは12週目から24週目まで維持する被験者の割合
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12週、24週
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低レベルの疾患活動状態を達成した被験者の割合
時間枠：24週間
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24週目に低レベル疾患活動性状態（LLDAS）に達した被験者の割合
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24週間
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全身性エリテマトーデス疾患活動指数-2000 (SLEDAI-2K) スコアがベースラインから 4 ポイント以上低下した被験者の割合
時間枠：24週間
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24 週目の SLEDAI-2K スコアがベースラインから 4 ポイント以上低下した被験者の割合
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24週間
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ベースラインの全身性エリテマトーデス疾患活動指数-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 4 で、SLE レスポンダー指数 4 (SRI5) の被験者の割合
時間枠：24週間
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ベースライン SLEDAI-2K ≥ 4 で、24 週の時点で SLE レスポンダー インデックス 5 (SRI5) 反応を有する被験者の割合。(i) SLEDAI-2K スコアのベースラインからの ≥ 4 ポイントの減少、(ii) 悪化なし (< Physician's Global Assessment (PGA) でベースラインから 0.30 ポイント)、および (iii) SLE クリニックの英国諸島ループス評価グループ (BILAG) A 臓器ドメインスコアまたは 2 つの新しい BILAG B 臓器ドメインスコアが評価時のベースラインと比較されていない（つまり、24週で）
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24週間
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ベースラインの全身性エリテマトーデス疾患活動指数-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 5 で SLE レスポンダー指数 5 (SRI5) の被験者の割合
時間枠：24週間
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ベースライン SLEDAI-2K ≥ 5 で、24 週の時点で SLE レスポンダー インデックス 5 (SRI5) 反応を有する被験者の割合。(i) SLEDAI-2K スコアのベースラインから 5 ポイント以上の減少、(ii) 悪化なし (< Physician's Global Assessment (PGA) でベースラインから 0.30 ポイント)、および (iii) SLE クリニックの英国諸島ループス評価グループ (BILAG) A 臓器ドメインスコアまたは 2 つの新しい BILAG B 臓器ドメインスコアが評価時のベースラインと比較されていない（つまり、24週で）
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24週間
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ベースラインの全身性エリテマトーデス疾患活動指数-2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6 で、SLE レスポンダー指数 6 (SRI6) の被験者の割合
時間枠：24週間
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ベースライン SLEDAI-2K ≥ 6 で 24 週の時点で SRI6 応答がある被験者の割合。(i) SLEDAI-2K スコアのベースラインからの ≥ 6 ポイントの減少、(ii) 悪化なし (ベースラインから < 0.30 ポイントの増加) Physician's Global Assessment (PGA)、および (iii) SLE Clinics の新しい British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A 器官ドメイン スコアまたは 2 つの新しい BILAG B 器官ドメイン スコアが、評価時のベースラインと比較されていない (つまり、24 週で)
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24週間
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最初の重大な修正 SLE フレア インデックス (SFI) フレアまでの時間
時間枠：24週間
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24 週間にわたる最初の重大な修正 SLE フレア指数 (SFI) フレアまでの時間
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24週間
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血液学的パラメーターのベースラインからの変化
時間枠：3日、1週間、4週間、12週間、24週間
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狼瘡血球減少症サブグループのみ: 3 日、1 週間、4 週間、12 週間、および 24 週間での血液学的パラメーター (白血球数、血小板数、およびヘモグロビン) のベースラインからの変化
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3日、1週間、4週間、12週間、24週間
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最初の血液学的フレアまでの時間
時間枠：24週間
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ループス血球減少症サブグループのみ: 24 週間にわたる最初の血液学的再燃までの時間
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24週間
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腎機能パラメータのベースラインの変化
時間枠：24週間
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ループス腎炎サブグループのみ: 治療失敗の個々の要素（死亡、ESRD、血清クレアチニンの持続的倍増、腎フレア、腎外フレア、またはレスキュー療法）のイベント発生までの時間 |
24週間
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治療失敗の個々の要素のイベント発生までの時間
時間枠：24週間
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ループス腎炎サブグループのみ: 治療失敗の個々の要素のイベント発生までの時間 (死亡、末期腎疾患 (ESRD)、血清クレアチニンの持続的倍増、腎フレア、腎外フレア、またはレスキュー療法) |
24週間
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完全寛解までの時間
時間枠：24週間
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ループス腎炎サブグループのみ: 血清クレアチニン (< 106 μmol/L)、タンパク尿 (< 0.3 g/24 時間)、および尿沈渣の正常値への復帰によって定義される、24 週間にわたる完全寛解までの時間。 |
24週間
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最初の腎炎までの時間
時間枠：24週間
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ループス腎炎サブグループのみ: 24 週間にわたる最初の腎フレアまでの時間
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24週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した SLE パラメータの変化
時間枠：3日、1週間、4週間、12週間、24週間
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3 日、1 週間、4 週間、12 週間、および 24 週間でのベースラインと比較した次の SLE パラメータの変化:
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3日、1週間、4週間、12週間、24週間
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Treg CD4+CD25+Foxp3+) および Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：3日、1週間、4週間、12週間、24週間、0.5年、1年、1.5年、2年、3年
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3 日、1 週間、4 週間、12 週間、24 週間、および 0.5 年、1 年、1.5 年での Treg (CD4+CD25+Foxp3+) および Th17 (CD3+CD8-IL-17A+) 細胞数のベースラインからの変化、フローサイトメトリー (FACS) 分析で測定した、最初の注射から 2 年後、3 年後 * CD=分化群、Foxp=フォークヘッドボックスP、IL=インターロイキン |
3日、1週間、4週間、12週間、24週間、0.5年、1年、1.5年、2年、3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chan-Bum Choi, M.D.,Ph.D.、Department of Rhumatology in Hanyang University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CS20AT04-SLE101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
全身性エリテマトーデスの臨床試験
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Beijing Immunochina Medical Science & Technology...まだ募集していません体系的なループスerythematosusを治療するのは困難です