左乙拉西坦预防重症脑外伤危重症患者的药代动力学分析

鉴于其良好的药代动力学特征，左乙拉西坦 (LEV) 被广泛用于预防和治疗癫痫发作。 尚未确定血清浓度与临床疗效之间的强相关性；但是，建议目标为 6-20 g/mL。 有限的证据支持最佳给药策略以在神经重症患者中达到这些目标浓度。 以前的药代动力学模型表明，每 8 小时 1000 mg LEV 达到最高比例的治疗血清浓度，但这种给药策略尚未在神经重症患者中进行临床研究。 此外，只有一项二期研究评估了严重创伤性脑损伤 (TBI) 中的 LEV 药代动力学。

本研究的目的是通过测量危重、严重 TBI 患者的血清浓度来描述 LEV 的药代动力学特性。 其次，本研究旨在开发一种群体药代动力学模型，旨在表征严重 TBI 中的 LEV 剂量优化。 探索性目标是通过使用多模式监测或表面脑电图 (EEG) 评估生理、电生理和生化变化来评估严重 TBI 患者的 LEV 药效学。 一项亚组分析将评估肾清除率 (ARC) 增强的严重 TBI 患者的 LEV 药代动力学。

这项前瞻性单中心药代动力学和药效学研究将包括接受静脉 LEV 以预防严重 TBI 后癫痫发作的危重患者。 符合多模式监测条件的严重 TBI 患者将按照机构实践每 8 小时（LEV8）接受 LEV 1000 mg。 根据机构惯例，所有其他严重 TBI 患者将每 12 小时（LEV12）接受 LEV 1000 mg。 肾功能障碍患者（肌酐清除率 < 50 mL/min）将被排除在外。 在第六次或更多次连续给药后，所有患者将收集五个血清样本。 接受 LEV8 的患者将在 0.5、1、4、6 和 8 小时采集样本。 接受 LEV12 的患者将在 0.5、1、4、8 和 12 小时采集样本。 血清浓度将通过药代动力学模型和蒙特卡罗模拟进行分析。 将在接受多模式监测或表面脑电图的患者中评估 LEV 药效学（如有）。 ARC 分析将包括在采样期间创伤重症监护增强肾清除率 (ARTIC) 评分 >6 的患者。