COVID-19 大流行期间医护人员的 BCG 疫苗接种
2022年1月24日 更新者：TASK Applied Science
通过卡介苗芽孢杆菌疫苗接种增强非特异性免疫反应，降低接触 SARS-CoV-2 的医护人员的发病率和死亡率，这是一项随机对照试验
一种新型 β 冠状病毒 SARS-CoV-2 正在全世界迅速传播。
南非的大规模流行病可能会压垮可用的医院容量和医疗保健资源，而医护人员和其他一线工作人员 (HCW) 的缺勤会使情况更加恶化。
迫切需要预防 HCW 发病率和死亡率的策略，以保障持续的患者护理。
卡介苗 (BCG) 是一种针对结核病 (TB) 的疫苗，在体外和体内研究中对其他呼吸道感染具有保护性非特异性作用，据报道发病率和死亡率降低高达 70%。
我们假设在南非 COVID-19 爆发期间接种卡介苗可能会降低医护人员的发病率和死亡率。
研究概览
详细说明
COVID-19 导致的发病率和死亡率正在摧毁全球卫生系统和经济。 几十年来，卡介苗 (BCG) 疫苗一直用于预防儿童严重的结核病。 研究还表明，长期先天或训练有素的免疫力（通过骨髓细胞的表观遗传重编程）和接种 BCG 疫苗后的适应性反应相结合，从而在成人中产生非特异性保护作用。 观察性研究表明，具有常规 BCG 疫苗接种计划的国家报告的 COVID-19 病例和死亡人数明显较少，但此类研究容易出现重大偏差，需要确认。 迄今为止，在缺乏直接证据的情况下，WHO 不推荐使用 BCG 来预防 COVID-19。
该项目旨在及时调查在南非 SARS-CoV-2 爆发期间，卡介苗再接种是否以及为何可以降低医护人员的感染率和/或疾病严重程度。 这些目标将通过在开普敦医院暴露的一线工作人员中进行 BCG 再接种与安慰剂的盲法随机对照试验来实现。 观察将包括 COVID-19 的感染率以及轻度、中度或重度非卧床呼吸道感染、住院、氧气需求、机械通气或死亡的发生率。 HIV 阳性个体将被排除在外。 将监测疫苗的安全性。 次要终点是潜伏性或活动性结核病的发生。 初始样本量和随访时间至少为 500 名工人和 52 周。 统计分析将基于模型并实时进行，并根据南非 COVID-19 流行病不可预见的轨迹、可用资金和独立数据的建议，进行频繁的中期分析，并可选择增加样本量或观察时间安全监察委员会。
鉴于 SARS-CoV-2 流行病的直接威胁，该试验被设计为一项实用性研究，具有高度可行的终点，可以连续测量。 这样可以最快速地确定有益的结果，从而立即传播结果，对对照组进行疫苗接种，并联系卫生当局考虑为所有符合条件的医护人员接种 BCG。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1000
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Western Cape
-
Cape Town、Western Cape、南非、7500
- TASK Foundation
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁的男性和女性
- 当前接触或预计接触 SARS-CoV-2 感染患者的医护人员或其他一线工作人员。
- 提供知情同意的能力和意愿。
- 可通过手机联系进行跟进
排除标准：
- 已知对 BCG 疫苗（成分）过敏或对先前接种 BCG 有严重反应。
- 已知活动性肺结核或任何其他活动性或不受控制的疾病，研究者或指定人员认为这些疾病使参与不安全或难以在研究期间收集后续数据。
HIV-1感染
- 注意：如果没有最近 HIV 阴性检测的证据，则将通过单独的知情同意程序进行快速即时检测，作为筛查的一部分。
- 研究者或指定人员认为可能干扰研究目标的呼吸道感染症状。
以下任何免疫功能低下状态的已知病史：
- 中性粒细胞减少症（少于 500 个中性粒细胞/mm3）
- 淋巴细胞减少症（少于 400 个淋巴细胞/mm3）
- 实体器官或骨髓移植
- 原发性免疫缺陷
- 前两年内活动性实体或非实体恶性肿瘤或淋巴瘤
- 怀孕和哺乳
目前使用以下药物治疗：
- 化疗
- 抗细胞因子疗法
- 目前口服或静脉注射类固醇治疗定义为每天服用 10 毫克泼尼松或等效剂量超过 3 个月
- 任何未经证实的针对 SARS-CoV-2 感染或 COVID-19 的实验性治疗方法，包括但不限于氯喹、羟氯喹、瑞德西韦、洛匹那韦/利托那韦和干扰素 beta-1a。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：卡介苗 (BCG)
参与者将接受皮内注射 0.1 毫升的悬浮 BCG 疫苗，其中含有 0.075 毫克的减毒牛分枝杆菌。
BCG-Vaccin SSI [Statens Serum Institut]，丹麦菌株 1331。
|
BCG 疫苗将在随机分组后在上臂皮内注射。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
用于本研究的安慰剂是 0.9% 氯化钠 (NaCl)。
被随机分配到对照组的参与者将接受 0.1ml 0.9% NaCl 的安慰剂注射，其体积和颜色与悬浮的 BCG 疫苗相同。
|
随机分组后，将在上臂皮内注射安慰剂。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每只手臂因 COVID-19 而住院的医护人员的发生率
大体时间：52周
|
比较每组医护人员因 COVID-19 而住院的发生率。
|
52周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每只手臂的 SARS-CoV-2 感染发生率
大体时间：52周
|
在入组、10、26 和/或 52 周时通过分子或血清学检测（如有）确定医护人员感染 SARS-CoV-2 的发生率。
|
52周
|
|
每只手臂的上呼吸道感染发生率
大体时间：52周
|
比较每只手臂上呼吸道感染症状的发生率。
|
52周
|
|
每只手臂因 COVID-19 或任何原因而计划外缺勤的天数
大体时间：52周
|
比较每只手臂因记录在案的 SARS-CoV-2 感染、COVID-19 或任何原因（计划外）缺勤的天数。
|
52周
|
|
每只手臂因任何原因住院的发生率
大体时间：52周
|
比较每组 HCW 因任何原因住院的发生率。
|
52周
|
|
每只手臂进入重症监护病房的发生率
大体时间：52周
|
比较每组医护人员因 COVID-19 或任何原因而入重症监护室的发生率。
|
52周
|
|
每只手臂的死亡率
大体时间：52周
|
比较每组医护人员因 COVID-19 或任何原因死亡的发生率。
|
52周
|
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潜伏性结核感染的流行率
大体时间：52周
|
描述入组时和第 52 周时通过干扰素γ释放试验 (IGRA) 确定的潜伏性结核感染的流行率。
|
52周
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每只手臂的活动性结核病发病率
大体时间：52周
|
比较每组医护人员的活动性结核病发病率。
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52周
|
|
比较每组潜伏性结核病对 COVID-19 引起的发病率和死亡率的影响
大体时间：52周
|
比较潜伏性结核感染对每组 HCW 因 COVID-19 引起的发病率和死亡率的影响。
潜伏性 TB 感染者的发病率和死亡率风险尚不清楚，我们将检查该组是否存在更高的疾病严重程度和不良后果风险。
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52周
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：52周
|
比较每组 2 级或更高级别不良事件的发生率和疫苗接种部位反应。
|
52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. Bacille Calmette-Guerin induces NOD2-dependent nonspecific protection from reinfection via epigenetic reprogramming of monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 23;109(43):17537-42. doi: 10.1073/pnas.1202870109. Epub 2012 Sep 17.
- Netea MG, Schlitzer A, Placek K, Joosten LAB, Schultze JL. Innate and Adaptive Immune Memory: an Evolutionary Continuum in the Host's Response to Pathogens. Cell Host Microbe. 2019 Jan 9;25(1):13-26. doi: 10.1016/j.chom.2018.12.006.
- Upton CM, van Wijk RC, Mockeliunas L, Simonsson USH, McHarry K, van den Hoogen G, Muller C, von Delft A, van der Westhuizen HM, van Crevel R, Walzl G, Baptista PM, Peter J, Diacon AH; BCG CORONA Consortium. Safety and efficacy of BCG re-vaccination in relation to COVID-19 morbidity in healthcare workers: A double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. EClinicalMedicine. 2022 Jun;48:101414. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101414. Epub 2022 May 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月4日
初级完成 (实际的)
2022年1月2日
研究完成 (实际的)
2022年1月2日
研究注册日期
首次提交
2020年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月6日
首次发布 (实际的)
2020年5月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月24日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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