Uma análise farmacocinética da profilaxia com levetiracetam em pacientes gravemente enfermos com lesão cerebral traumática grave

O levetiracetam (LEV) é amplamente utilizado para a prevenção e tratamento de convulsões devido ao seu perfil farmacocinético favorável. Ainda não foi estabelecida uma forte correlação entre as concentrações séricas e a eficácia clínica; entretanto, uma meta de 6-20 g/mL é recomendada. Existem evidências limitadas que apóiam uma estratégia de dosagem ideal para atingir essas concentrações-alvo em pacientes com doenças neurocríticas. Modelos farmacocinéticos anteriores sugerem que LEV 1.000 mg a cada 8 horas atinge a maior proporção de concentrações séricas terapêuticas, mas essa estratégia de dosagem não foi estudada clinicamente em pacientes neurocriticamente doentes. Além disso, apenas um estudo de fase dois avaliou a farmacocinética do LEV em traumatismo cranioencefálico (TCE) grave.

O objetivo deste estudo é descrever as propriedades farmacocinéticas do LEV por meio da medição das concentrações séricas em pacientes críticos com TCE grave. Secundariamente, este estudo visa desenvolver um modelo farmacocinético populacional destinado a caracterizar a otimização da dose de LEV no TCE grave. Um objetivo exploratório é avaliar a farmacodinâmica da LEV em pacientes com TCE grave por meio da avaliação de alterações fisiológicas, eletrofisiológicas e bioquímicas usando monitoramento multimodal ou eletroencefalograma (EEG) de superfície, conforme disponível. Uma análise de subgrupo avaliará a farmacocinética do LEV em pacientes com TCE grave com depuração renal aumentada (ARC).

Este estudo farmacocinético e farmacodinâmico prospectivo de centro único incluirá pacientes criticamente enfermos recebendo LEV intravenoso para profilaxia de convulsão após TCE grave. Pacientes com TCE grave qualificados para monitoramento multimodal receberão LEV 1.000 mg a cada 8 horas (LEV8) de acordo com a prática institucional. Todos os outros pacientes com TCE grave receberão LEV 1.000 mg a cada 12 horas (LEV12) de acordo com a prática da instituição. Pacientes com disfunção renal (depuração de creatinina < 50 mL/min) serão excluídos. Todos os pacientes terão cinco amostras de soro coletadas após a sexta dose consecutiva ou mais. Os pacientes que recebem LEV8 terão amostras coletadas em 0,5, 1, 4, 6 e 8 horas. Os pacientes que recebem LEV12 terão amostras coletadas em 0,5, 1, 4, 8 e 12 horas. As concentrações séricas serão analisadas com modelagem farmacocinética e simulações de Monte Carlo. A farmacodinâmica da LEV será avaliada em pacientes recebendo monitoramento multimodal ou EEG de superfície, conforme disponível. A análise do ARC incluirá pacientes com escore de Depuração Renal Aumentada em Terapia Intensiva para Trauma (ARTIC) > 6 durante a amostragem.