重度の外傷性脳損傷を有する重症患者におけるレベチラセタム予防法の薬物動態解析

レベチラセタム (LEV) は、その良好な薬物動態プロファイルを考慮して、発作の予防と治療に広く使用されています。 血清濃度と臨床効果との間の強い相関関係はまだ確立されていません。ただし、6 ～ 20 g/mL の目標が推奨されます。 神経重症患者においてこれらの目標濃度を達成するための最適な投与戦略を裏付ける証拠は限られている。 以前の薬物動態モデルでは、8 時間ごとに LEV 1000 mg を投与すると、治療用血清濃度の最高割合が達成されることが示唆されていますが、この投与戦略は神経重症患者では臨床的に研究されていません。 さらに、重度の外傷性脳損傷（TBI）におけるLEVの薬物動態を評価した第2相研究は1件のみである。

この研究の目的は、重篤な外傷性脳損傷患者の血清濃度の測定を通じて、LEV の薬物動態特性を説明することです。 第二に、この研究は、重度の外傷性脳損傷における LEV 用量の最適化を特徴付けることを目的とした集団薬物動態モデルを開発することを目的としています。 探索的な目的は、可能な場合にはマルチモーダルモニタリングまたは表面脳波（EEG）を使用して、生理学的、電気生理学的および生化学的変化を評価することにより、重度の外傷性脳損傷患者におけるLEVの薬力学を評価することです。 サブグループ解析では、腎クリアランス（ARC）が増加した重度の外傷性脳損傷患者におけるLEVの薬物動態を評価します。

この前向きの単一施設薬物動態学的および薬力学的研究には、重度の外傷性脳損傷後の発作予防のために静脈内LEVを受けている重症患者が含まれます。 集学的モニタリングの対象となる重度の外傷性脳損傷患者は、施設内診療ごとに 8 時間ごとに LEV 1000 mg を投与されます (LEV8)。 他のすべての重度外傷性脳損傷患者は、施設の慣例に従って、12 時間ごとに LEV 1000 mg を投与されます (LEV12)。 腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランス < 50 mL/min）は除外されます。 すべての患者は、6 回目以降の連続投与後に 5 つの血清サンプルを採取します。 LEV8 の投与を受ける患者は、0.5、1、4、6、および 8 時間後にサンプルが収集されます。 LEV12 の投与を受ける患者は、0.5、1、4、8、12 時間後にサンプルを収集します。 血清濃度は薬物動態モデリングとモンテカルロ シミュレーションで分析されます。 LEV 薬力学は、可能な場合にはマルチモーダルモニタリングまたは表面 EEG を受けている患者で評価されます。 ARC の分析には、サンプリング中に外傷集中治療 (ARTIC) スコアが 6 を超える拡張腎クリアランスを持つ患者が含まれます。