En farmakokinetisk analys av Levetiracetamprofylax hos kritiskt sjuka patienter med svår traumatisk hjärnskada

Levetiracetam (LEV) används i stor utsträckning för att förebygga och behandla anfall med tanke på dess gynnsamma farmakokinetiska profil. En stark korrelation mellan serumkoncentrationer och klinisk effekt har ännu inte fastställts; dock rekommenderas ett mål på 6-20 g/ml. Det finns begränsade bevis som stödjer en optimal doseringsstrategi för att uppnå dessa målkoncentrationer hos neurokritiskt sjuka patienter. Tidigare farmakokinetiska modeller tyder på att LEV 1000 mg var 8:e timme uppnår den högsta andelen terapeutiska serumkoncentrationer, men denna doseringsstrategi har inte studerats kliniskt hos neurokritiskt sjuka patienter. Dessutom har endast en fas två-studie utvärderat LEV-farmakokinetiken vid allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI).

Syftet med denna studie är att beskriva de farmakokinetiska egenskaperna hos LEV genom mätning av serumkoncentrationer hos kritiskt sjuka, svår TBI-patienter. Sekundärt syftar denna studie till att utveckla en populationsfarmakokinetisk modell som syftar till att karakterisera LEV-dosoptimering vid svår TBI. Ett explorativt syfte är att utvärdera LEV-farmakodynamik hos patienter med svår TBI genom utvärdering av fysiologiska, elektrofysiologiska och biokemiska förändringar med hjälp av multimodal övervakning eller ytelektroencefalogram (EEG), som tillgängligt. En subgruppsanalys kommer att utvärdera LEV-farmakokinetiken hos patienter med svår TBI med augmented renal clearance (ARC).

Denna prospektiva, singelcenter farmakokinetiska och farmakodynamiska studie kommer att inkludera kritiskt sjuka patienter som får intravenös LEV för anfallsprofylax efter svår TBI. Patienter med svår TBI som kvalificerar sig för multimodal övervakning kommer att få LEV 1000 mg var 8:e timme (LEV8) per institutionell praktik. Alla andra patienter med svår TBI kommer att få LEV 1000 mg var 12:e timme (LEV12) enligt institutionens praxis. Patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 50 ml/min) kommer att exkluderas. Alla patienter kommer att ta fem serumprover efter den sjätte eller högre dosen i följd. Patienter som får LEV8 kommer att ta prover efter 0,5, 1, 4, 6 och 8 timmar. Patienter som får LEV12 kommer att ta prover efter 0,5, 1, 4, 8 och 12 timmar. Serumkoncentrationer kommer att analyseras med farmakokinetisk modellering och Monte Carlo-simuleringar. LEV-farmakodynamiken kommer att utvärderas hos patienter som får multimodal övervakning eller yt-EEG, som tillgängligt. Analys av ARC kommer att inkludera patienter med Augmented Renal Clearance in Trauma Intensive Care (ARTIC) poäng >6 under provtagning.