用于自适应吻合的 C-REX 装置的临床验证 (C-REX)
C-REX 适应性吻合装置的临床验证：针对上市后临床随访的多中心非随机对照研究
在结直肠手术中，手工缝合和吻合是进行肠吻合的常规方法，这些方法在临床安全性方面似乎相似。 尽管在外科手术方面积累了多年经验并且医疗设备不断改进，但结直肠手术后吻合口愈合受阻导致渗漏和狭窄的问题仍然是外科医生面临的重大挑战。 据报道，吻合或缝合后吻合口渗漏的发生率为 3% 至 20%。 此外，术前放疗已被证明会进一步增加吻合口漏的风险。
不幸的是，如今用于检测渗漏的方法并不准确，并且仅限于监测症状、体温、CRP 水平以及进行腹部检查和 CT 扫描。 这些临床体征和参数通常在渗漏开始几天后变得明显，从而导致诊断延迟。 吻合口漏不仅是患者并发症发生率和死亡率增加的重要原因，而且与局部复发风险增加和预后不良有关。 此外，当需要再次手术修复渗漏时，可能会在乙状结肠水平进行永久性造口，并且该手术会对患者的生活质量产生负面影响。
基于上述考虑，CarpoNovum 开发了一种新颖的自适应吻合方法，以实现更安全的吻合。 该方法的工作名称是 C-REX Ring-locking Procedure。 C-REX 是指我们的结直肠吻合环，用于重新连接肠端并验证吻合，具有提取样本进行分析和通过连接的导管进行 X 射线检查的功能。
新开发的自适应吻合医疗设备 C-REX LapAid Cath 和 C-REX RectoAid Cath 易于使用，具有在手术期间和手术后控制吻合的独特可能性。 先前成功的上市前数据支持设备的成功 CE 标记，这鼓励对接受结肠切除术的患者进行上市后临床随访（CE 标记后临床研究），以收集 C-REX LapAid Cath 的上市后数据和 C-REX RectoAid Cath 用于临床评估和风险分析。
研究概览
详细说明
整体设计：
该研究是一项上市后多中心非随机对照研究。 在每个研究地点，研究人员应从结肠切除术开始，前 10 名患者。 当外科医生对使用该设备有信心并且病房人员对术后治疗患者有信心时，他们将开始直肠切除术。
适合 C-REX LapAid Cath 的患者是那些因恶性或良性疾病而需要切除左结肠（降结肠和乙状结肠）或上直肠上方（肛缘上方 > 15 厘米）的患者。 C-REX RectoAid Cath 的合格患者是那些因恶性或良性疾病而需要切除直肠的患者。 近端是直肠上端（肛缘上方< 15 cm），远端是肛门括约肌。
患者在提供知情同意书、接受身体检查并符合纳入标准后将被纳入研究。 手术前应根据当地常规进行肠道清洁。 使用研究设备进行肠道切除和吻合术，即 C-REX LapAid Cath 或 C-REX RectoAid Cath，住院期间应按照直肠结肠切除术的标准程序进行。 外科医生可以利用允许在手术期间和之后监测吻合的导管。
预计愈合期约为 10 ± 2 天。 短期植入物通过肠表面内部的坏死分离，并以自然方式排出。 根据研究者的决定，患者可以在排出短期植入物之前出院。
随后将根据当地程序对患者进行随访。 术后 12 个月评估 LARS 评分，术后 12 个月评估医疗保健利用情况。
科目：
本研究的目的是收集 C-REX LapAid Cath 和 C-REX RectoAid Cath 的上市后数据，用于临床评估和风险分析。 本研究不包括对照组。
考虑到类似的吻合装置已在临床上使用了几十年，该研究将包括来自至少 3 个不同地点/医院的约 200 名受试者。 其中结肠切除术100例，直肠切除术100例。 使用的设备是 C-REX LapAid Cath 或 C-REX RectoAid Cath。
质量控制：
申请研究设备的授权：
根据 CarpoNovum 的规定，临床研究人员必须获得授权才能使用 C-REX LapAid Cath 或 C-REX RectoAid Cath 进行适应性吻合术，方法是对猪进行至少一次由导师指导的手术，并对训练员进行至少一次培训手术. 当临床研究者被授权使用研究设备时，他或她会收到一份证书。
调查选址：
根据外科医生认证程序，并根据 ICH GCP 指南和 ISO 14155，将根据当前经验、主要研究者的推荐和研究设备使用培训，确定研究地点参与研究。 预计外科医生将遵守并遵循 IFU 和相关研究文件中提供的适应性吻合术方案。
监控：
为确保适当地进行研究，需要在临床研究之前、期间和之后进行现场监测。 也可以在不访问现场的情况下进行远程监控。 该研究将由 CarpoNovum 或其授权代表根据 CarpoNovum 的内部程序进行监督。 访问的频率将由赞助商确定，并根据每个站点的注册和积极后续访问的数量进行安排。
负责的监督员将在书面报告中评估和总结每次监督访问的结果。 报告将发送给赞助商和主要临床研究人员。
- 可追溯性和设备问责制：
存放在调查地点上锁舱内的调查设备仅供调查人员使用。
手术中使用的器械尺寸应记录在CRF中，器械上的Patient Record Label也应粘贴在CRF中。 如果在手术期间打开了不止一套研究设备，所有患者记录标签都应粘贴在 CRF 上，并记录在手术期间打开设备的原因。
手术后，应在设备责任表中注明使用过或打开过的设备的信息。 使用过的试验器械或已打开但未使用的器械，连同排出的短期植入物应收集并保存在试验现场。 研究结束时，所有器械部件，无论是否使用过，以及可能排出的短期植入物，均应移交给申办者。 不应丢弃或丢失研究设备的任何组件。
文档和数据管理：
下列信息应清楚地记录在受试者的病历中：
- 受试者已了解该研究，并且受试者已签署知情同意书。
- 受试者正在参与研究；受试者的识别代码、研究名称和研究编号。
- 研究指的是哪种治疗。
- 临床研究者姓名。
- 所有 AE 和设备缺陷。
根据知情同意书，在研究过程中获得的个人数据，尤其是临床发现，将受到保密。 研究期间所有生成和处理的数据均受受试者识别码保护。 受试者还将向瑞典或外国的有关调查人员、申办者代表、监督者和医学检查机构提供他/她的书面批准，以获取受试者的医疗记录，将其与收集的数据或报告的信息进行比较。 将授予此批准，但不进一步追查有关可用主题的信息。 受试者还必须书面同意与受试者有关的研究结果可用于报告整个研究，前提是不进一步追查记录。
对于每个入组的受试者，无论是否启动医疗器械，都必须填写 CRF 并由相应的研究人员签名。 这适用于未能完成研究的受试者。 如果受试者退出研究，必须在 CRF 上注明原因。
来自研究的受试者的数据和信息，例如医疗记录、想象报告、手术记录等，被视为源数据。 为确保所有数据完整和正确，监查员将确认源数据验证 (SDV)。
CRF 中的注释应使用带有永久墨水的圆珠笔在纸质 CRF 中进行。
在纸质 CRF 和 eCRF 中，如果 CRF 中缺少评论，则必须说明原因。 任何问题、方块、字段或类似内容都不应留下评论。
负责的临床研究者有义务将带有受试者识别码和身份的受试者识别列表保存在研究现场的安全地方，只有研究人员可以访问。 这些源数据和受试者识别列表将在研究结束后在医疗机构保存 10 年。
提前终止学习：
CarpoNovum 保留终止未预成型场地的权利。 考虑提前终止或暂停个别网站的原因可能包括但不限于：
- 不遵守研究协议或未能遵守政府或地方法规。
- 未能及时提交资料。
- 未能遵守或根据调查结果采取行动。
- 未能招收足够数量的受试者。
- PMCIP中提到的其他原因，包括其他调查点已经招募了足够数量的符合统计要求的可评估对象
CarpoNovum 保留随时终止研究的权利，原因包括但不限于：
- CarpoNovum 的战略考虑。
- 不可抗力事件导致研究无法继续进行。
在研究提前终止时，发起人将在做出此类决定时立即通知每位研究者。 正式文件将提供给瑞典伦理审查机构和调查站点。 做出这样的决定后，研究人员必须联系所有参与的受试者，通知他们这个决定及其对他们后续行动的影响。
统计考虑：
将分析所有患者的基本人口统计学和其他基线特征。 汇总统计数据（算术平均值和标准差/中值和四分位数范围，定量变量的最小值和最大值，视情况而定）将针对总研究人群提供。 将提供定性数据的频率表。 与指定统计计划的任何偏差都将作为“按照协议”分析的补充，并将照此报告。
与指定统计分析计划的任何偏差都将在研究报告中进行描述。
分析人群：
ITT（Intention to treat）分析集——所有纳入的研究人员都接受过手术，因此根据主要研究点，他们已经暴露在泄漏风险中，包括那些在手术期间退出或被排除在外或在随访期间被排除在外的研究人员——向上。 主要分析基于此分析集。
安全性分析集——所有接受过手术的研究人员。 使用此分析集分析安全性终点。
根据方案分析集——所有完成研究且没有方案偏差的研究人员。 作为二次分析，主要分析也在此分析集上进行。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Anders Grönberg, MD, PhD
- 电话号码：+46708378626
- 邮箱：anders@carponovum.com
学习地点
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Stockholm、瑞典、11883
- Södersjukhuset
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接触：
- Torbjörn Holm, MD, PhD
- 电话号码：+46706105940
- 邮箱：torbjorn.holm@ki.se
-
Stockholm、瑞典、14186
- Karolinska Universitetssjukhuset
-
接触：
- Henrik Iversen, MD, PhD
- 电话号码：+46704381594
- 邮箱：henrik.iversen@sll.se
-
Stockholm、瑞典、11219
- Capio Saint Göran's Sjukhus
-
接触：
- Richard Bernhoff, MD, PhD
- 电话号码：+46702836064
- 邮箱：richard.bernhoff@capiostgoran.se
-
Stockholm、瑞典、11628
- Ersta Diakoni
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接触：
- Jonas Nygren, MD, PhD
- 电话号码：+46760990982
- 邮箱：jonas.nygren@erstadiakoni.se
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Stockholm
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Danderyd、Stockholm、瑞典、18257
- Danderyds Sjukhus
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接触：
- Ulf Gustafsson, MD, PhD
- 电话号码：+46706073828
- 邮箱：ulf.o.gustafsson@sll.se
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的男性或女性。
- 由于左侧结肠或直肠的良性或恶性疾病而计划切除。
- 参与研究并理解患者收到的有关参与研究的信息并提供知情同意的认知能力。
排除标准：
- 需要手术的既往健康状况，例如肠梗阻或穿孔、局部或全身感染、腹膜炎或肠缺血。
- 不可治愈的转移性疾病（多器官转移的癌症）。
- 吻合口远端的肠或肛门狭窄或其他障碍物。
- 全身麻醉的禁忌症。
- 外科医生酌情决定排除的其他条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：霸王龙组
结肠病变切除后，肠道末端将被研究装置吻合，即
C-REX LapAid Cath 或 C-REX RectoAid Cath。
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研究设备是 C-REX LapAid Cath 或 C-REX RectoAid Cath。 C-REX LapAid Cath 由侵入性手术部分组成，即由两个由 DMC/DM 耦合的 LapAn 组成的吻合环，用于短期使用，以及用于协助将吻合环放置到肠道的手术器械。 C-REX RectoAid Cath 由一个侵入性手术部分组成，即由 RectoAn 和 LapAn 组成的供短期使用的吻合环，以及用于协助将吻合环放置到肠道的手术器械。 C-REX LapAid Cath 和 C-REX RectoAid Cath 易于使用，具有在手术期间和手术后控制和验证吻合完整性的独特可能性。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与研究器械相关的经放射学验证的临床吻合口渗漏的发生率。
大体时间：手术后最多 30 天
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吻合口漏被定义为吻合部位肠壁的缺陷（包括 C-REX 短期植入物），这会导致腔内和腔外空间之间的连通。
应根据临床所需措施对吻合口漏的严重程度进行分级。
A 级吻合口泄漏不会导致研究人员的处理发生任何变化，而 B 级泄漏需要积极的治疗干预，但无需再开腹手术即可控制。
C 级吻合口漏需要再次开腹。
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手术后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术过程中的漏气测试
大体时间：手术期间
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手术期间漏气测试的阴性结果
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手术期间
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C-REX完整性压力测试（可选）
大体时间：手术期间
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为确认两个吻合环已正确锁定，请通过连接到 DMC 的导管测量完整性压力（如果应用了 DMC）。
通过一根导管将空气注入与吻合口相邻的封闭空间，并同时固定其他三个导管。
当封闭空间中的压力超过连接肠段的接触引起的闭合时，压力突然下降并定义为完整性压力
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手术期间
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手术时间
大体时间：手术期间
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完成操作的时间
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手术期间
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取出短期植入物的时间
大体时间：手术后约 10 ± 2 天
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受试者通知临床研究者并交出排出的短期植入物
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手术后约 10 ± 2 天
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术后并发症评估
大体时间：手术后最多 30 天
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临床研究者在手术后每天拜访受试者，直到取出短期植入物或受试者已出院，并根据 Clavien-Dindo 分类对受试者进行检查并评估术后并发症。
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手术后最多 30 天
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术后肠功能障碍评估
大体时间：术后 12 个月
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根据术后 12 个月的低位前切除综合征 (LARS) 评估进行术后肠功能障碍评估。
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术后 12 个月
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医疗保健利用模式评估
大体时间：术后 12 个月
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评估接受过研究设备手术的患者的医疗保健利用模式
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术后 12 个月
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除吻合口渗漏外，研究器械相关不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：手术后长达 12 个月
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除吻合口渗漏外，任何与研究器械相关的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
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手术后长达 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后满意度评估
大体时间：通过学习过程，平均3个月
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在外科医生进行 ±10 次 C-REX 手术后，通过包含 5 点李克特量表的多项选择题和定性开放式问题的调查问卷，评估调查人员对调查设备和教育材料评估的术后满意度调查。
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通过学习过程，平均3个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Torbjörn Holm, MD, PhD、Karolinska Institutet
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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