Covid-19 肺炎住院患者的早期地塞米松给药 (EARLYDEXCoV2)

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 可导致急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、严重缺氧性呼吸衰竭和死亡。 据报道，COVID-19的发病机制与细胞因子风暴和随后的免疫原性损伤，尤其是肺损伤有关。 具有免疫调节特性的地塞米松可降低 COVID-19 重症患者的死亡率。 然而，对没有缺氧的患者的益处仍然未知。 我们假设在入院时没有缺氧的 COVID-19 肺炎住院成年患者早期给予地塞米松，但发生 ARDS 的危险因素可能会预防严重的急性呼吸衰竭和死亡。

研究人员设计了一项多中心前瞻性 3 期平行组随机对照试验。 计划招募 126 名住院的 COVID-19 肺炎成年患者，入院时没有缺氧，但有发生 ARDS 的高风险，住进急诊室或内科病房。 一旦登记，参与者将被随机分配接受口服或静脉注射地塞米松基础，剂量为 6 毫克，每天一次，持续 7 天，或在登记后接受标准护理。 主要结局是 COVID-19 肺炎患者在入院时无缺氧但疾病进展风险高的情况下发生中重度 ARDS。 根据柏林标准，中度 ARDS 定义为 PaO2/FiO2 比率 >100 mmHg 且≤200 mmHg。 根据美国胸科医师学会，PaO2/FiO2 比率约为 200 mmHg 的患者需要以 3 L/min (FiO2 0.30) 的速度在鼻插管中补充氧气，SpO2 为 91-92%。 将提供安全数据。 次要终点是：随机分组后 28 天的全因死亡率、重症监护病房 (ICU) 或中级呼吸监护病房 (IRCU) 随机分组后 28 天的转移、使用 WHO 序数量表的患者临床状况、SOFA入院时、随机分组后 4 天和 7 天、住院时间、出院时的呼吸支持以及随机分组后 3 个月的全因再入院率。

该试验被认为是安全的。 首先，地塞米松已在临床实践中广泛使用数十年；其次，根据排除标准排除了具有较大潜在副作用风险的患者。 但是，不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）必须根据欧洲药品管理局（EMA）发布的良好临床实践指南进行观察和遵循。AE和SAE将在入组后的7天观察期内被记录. 两者都可能发生在受试者参与研究期间，并且不需要与治疗有因果关系。 调查人员将评估事件与干预措施之间的关系，并将其报告给伦理委员会和数据与安全监察委员会。 获益和潜在风险写在知情同意文件中。 患者将被告知研究的目的、干预措施、益处和可能的风险。

基线数据包括人口统计学特征、分配的组、序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分、使用 WHO 序数量表的患者临床状态、SpO2、动脉氧分压/吸入氧分压 (PaO2/FiO2) 比率根据 SpO2/FiO2 计算，第一天将收集血常规检查、胸片和伴随药物。 第一天收集一般生命体征、SOFA评分变化、WHO分级量表变化、SpO2、呼吸频率、PaO2/FiO2比值、呼吸支持、胸片、合并用药、不良事件监测、第七天、第十四天和出院时。 参与者计划在第 30 天和第 90 天进行随访，以追踪他们的长期预后、临床状态和后遗症。

数据将从医院的临床信息系统中收集。 每个参与者都将使用研究标识符和没有全名的首字母来区分。 将建立一个电子密码保护文件，其中包含病例报告格式的所有信息，用于统计分析。 分析过程将由主要研究者和指定的熟悉试验案例报告格式的团队成员执行。 保证参与者数据的机密性和安全性。 根据欧洲临床试验指令，数据将保留 25 年以供进一步分析和调查。

我们假设 30% 的参与者会出现 ARDS，而使用地塞米松会将这一比例降至 15%。 这对应于每臂 63 个所需的样本量，具有 5% 的双侧显着性水平 (alpha) 和 80% 的功效。 因此计划的总样本量为 126。 当定量变量具有正态分布时，定量变量将被描述为带标准差的平均值，或者当它们具有非正态分布时，将被描述为中位数和四分位数范围 (IQR)。 定性变量由频率分布和百分比定义。 对于单变量分析，将使用 Student's t 检验或 Mann-Whitney U 比较地塞米松组和标准护理组之间测量数据的差异，并根据正态性使用卡方检验和 Fisher 精确检验比较定性变量的变量。 Kaplan-Meier 分析将用于显示地塞米松对患者生存概率的影响。 小于 0.05 的 p 值将被视为具有统计显着性。 结果将使用社会科学软件的统计包，版本 26.0 获得。

结果将提交给同行评审的期刊发表。