Administration précoce de la DEXaméthasone chez les patients hospitalisés atteints de pneumonie liée au Covid-19 (EARLYDEXCoV2)

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) peut entraîner un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), une insuffisance respiratoire hypoxique sévère et la mort. Il a été rapporté que le mécanisme de COVID-19 est lié aux tempêtes de cytokines et aux dommages immunogènes ultérieurs, en particulier aux lésions pulmonaires. La dexaméthasone, aux propriétés immunomodulatrices, diminue la mortalité chez les patients gravement malades atteints de COVID-19. Cependant, les bénéfices chez les patients sans hypoxie restent inconnus. Nous émettons l'hypothèse que l'administration précoce de dexaméthasone chez les patients adultes hospitalisés atteints de pneumonie COVID-19 sans hypoxie à l'admission, mais les facteurs de risque de développer un SDRA pourraient prévenir une insuffisance respiratoire aiguë sévère et la mort.

Les chercheurs ont conçu un essai multicentrique prospectif de phase 3, randomisé et contrôlé en groupes parallèles. Il est prévu de recruter 126 patients adultes hospitalisés atteints de pneumonie au COVID-19 sans hypoxie à l'admission, mais à haut risque de développer un SDRA, admis aux urgences ou en médecine interne. Une fois inscrits, les participants seront randomisés pour recevoir une base de dexaméthasone orale ou intraveineuse à une dose de 6 mg une fois par jour pendant 7 jours ou la norme de soins une fois inscrits. Le critère de jugement principal est le développement d'un SDRA modéré à sévère chez les patients atteints de pneumonie COVID-19 sans hypoxie à l'admission, mais à haut risque de progression de la maladie. Selon les critères de Berlin, le SDRA modéré est défini par un rapport PaO2/FiO2 >100 mmHg et ≤200 mmHg. Selon l'American College of Chest Physicians, les patients avec un rapport PaO2/FiO2 d'environ 200 mmHg nécessitant un supplément d'oxygène dans une canule nasale à 3 L/min (FiO2 0,30) pour une SpO2 de 91-92 %. Les données de sécurité seront fournies. Les critères de jugement secondaires sont : Mortalité toutes causes pendant 28 jours après randomisation, transfert en unité de soins intensifs (USI) ou en unité de soins respiratoires intermédiaires (IRCU) pendant 28 jours après randomisation, état clinique du patient selon l'échelle ordinale de l'OMS, SOFA à l'admission, et 4 et 7 jours après la randomisation, la durée du séjour à l'hôpital, l'assistance respiratoire à la sortie de l'hôpital et le taux de réadmission toutes causes pendant 3 mois après la randomisation.

Cet essai est considéré comme sûr. Premièrement, la dexaméthasone est largement utilisée dans la pratique clinique depuis des décennies, et deuxièmement, les patients présentant des risques potentiels plus élevés d'effets secondaires ont été exclus sur la base des critères d'exclusion. Cependant, les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) doivent être observés et suivis conformément aux directives de bonnes pratiques cliniques émises par l'Agence européenne des médicaments (EMA). Les AE et les EIG seront enregistrés pendant 7 jours d'observation à compter de l'inscription. . L'un ou l'autre peut survenir pendant la participation d'un sujet à la recherche et n'a pas besoin d'avoir une relation causale avec le traitement. Les enquêteurs évalueront la relation entre les événements et l'intervention et en feront rapport au comité d'éthique et au comité de surveillance des données et de la sécurité. Les avantages et les risques potentiels sont écrits dans le document de consentement éclairé. Les patients seront informés du but, des interventions, des avantages et des risques éventuels de l'étude.

Données de base comprenant les caractéristiques démographiques, le groupe assigné, le score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA), l'état clinique du patient à l'aide de l'échelle ordinale de l'OMS, la SpO2, le rapport pression partielle d'oxygène artériel/fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) calculée à partir de la SpO2/FiO2, des tests sanguins de routine, de la radiographie pulmonaire et des médicaments concomitants seront collectés le premier jour. Les signes vitaux généraux, les modifications du score SOFA, les modifications de l'échelle ordinale de l'OMS, la SpO2, la fréquence respiratoire, le rapport PaO2/FiO2, l'assistance respiratoire, la radiographie thoracique, les médicaments concomitants, la surveillance des événements indésirables seront collectés le premier jour, quatrième , septième, quatorzième jour et à la sortie. Les participants sont programmés pour une visite de suivi les 30 et 90 jours pour suivre leur pronostic à long terme, leur état clinique et leurs séquelles.

Les données seront recueillies à partir du système d'information clinique de l'hôpital. Chaque participant sera distingué par un identifiant d'étude et une initiale sans nom complet. Un document électronique protégé par mot de passe contenant toutes les informations du format de rapport de cas sera mis en place pour l'analyse statistique. Le processus d'analyse sera effectué par l'investigateur principal et des coéquipiers désignés qui sont expérimentés avec le format de rapport de cas d'essai. La confidentialité et la sécurité des données des participants sont garanties. Les données seront réservées pendant 25 ans pour une analyse et une enquête plus approfondies conformément à la directive européenne sur les essais cliniques.

Nous avons supposé que 30 % des participants rencontreraient le SDRA et que l'utilisation de la dexaméthasone réduirait ce pourcentage à 15 %. Cela correspond à une taille d'échantillon requise de 63 par bras, avec un niveau de signification bilatéral (alpha) de 5 % et une puissance de 80 %. La taille totale de l'échantillon est donc prévue à 126. Les variables quantitatives seront décrites comme la moyenne avec écart type lorsqu'elles avaient une distribution normale, ou médiane et intervalle interquartile (IQR) lorsqu'elles avaient une distribution non normale. Les variables qualitatives ont été définies par la distribution de fréquence et les pourcentages. Pour l'analyse univariée, la différence dans les données de mesure sera comparée entre les groupes de dexaméthasone et de soins standard à l'aide du test t de Student ou de Mann-Whitney U, et les variables qualitatives seront comparées à l'aide du test du chi carré et du test exact de Fisher en fonction de la normalité. de la variable. L'analyse de Kaplan-Meier sera utilisée pour montrer l'effet de la dexaméthasone sur la probabilité de survie des patients. Une valeur de p inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative. Les résultats seront obtenus à l'aide du logiciel Statistical Package for the Social Sciences, version 26.0.

Les résultats seront soumis pour publication dans des revues à comité de lecture.