Deksametasonin VARHAINEN anto sairaalapotilaille, joilla on Covid-19-keuhkokuume (EARLYDEXCoV2)

Koronavirustauti 2019 (COVID-19) voi johtaa akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS), vakavaan hypoksiseen hengitysvajaukseen ja kuolemaan. On raportoitu, että COVID-19:n mekanismi liittyy sytokiinimyrskyihin ja niitä seuraaviin immunogeenisiin vaurioihin, erityisesti keuhkovaurioihin. Immunomoduloivia ominaisuuksia omaava deksametasoni vähentää kriittisesti sairaiden COVID-19-potilaiden kuolleisuutta. Kuitenkin hyödyt potilailla, joilla ei ole hypoksiaa, ovat edelleen tuntemattomia. Oletamme, että deksametasonin varhainen antaminen sairaalahoidossa oleville aikuispotilaille, joilla on COVID-19-keuhkokuume ilman hypoksiaa, mutta ARDS:n kehittymisen riskitekijät voivat estää vakavan akuutin hengitysvajauksen ja kuoleman.

Tutkijat suunnittelivat monikeskusprospektiivisen vaiheen 3 rinnakkaisten ryhmien satunnaistetun ja kontrolloidun tutkimuksen. Suunnitelmissa on rekrytoida päivystykseen tai sisätautiosastoille 126 aikuista aikuispotilasta, joilla on COVID-19-keuhkokuume ilman hypoksiaa, mutta joilla on suuri riski saada ARDS. Osallistujat satunnaistetaan saamaan oraalista tai suonensisäistä deksametasoniemästä annoksella 6 mg kerran päivässä 7 päivän ajan tai tavanomaista hoitoa ilmoittautumisen jälkeen. Ensisijainen tulos on kohtalaisen tai vaikean ARDS:n kehittyminen potilailla, joilla on COVID-19-keuhkokuume ilman hypoksiaa vastaanottovaiheessa, mutta joilla on suuri riski taudin etenemisestä. Berliinin kriteerien perusteella kohtalainen ARDS määritellään PaO2/FiO2-suhteella >100 mmHg ja ≤200 mmHg. The American College of Chest Physiciansin mukaan potilaat, joiden PaO2/FiO2-suhde on noin 200 mmHg ja jotka tarvitsevat lisähappea nenäkanyyliin nopeudella 3 l/min (FiO2 0,30) SpO2:lle 91-92 %. Turvallisuustiedot toimitetaan. Toissijaiset päätetapahtumat ovat: kaikista syistä johtuva kuolleisuus 28 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen, tehohoitoyksikkö (ICU) tai keskimääräinen hengitystiehoito (IRCU) 28 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen, potilaan kliininen tila WHO:n järjestysasteikolla, SOFA oton yhteydessä ja 4 ja 7 päivää satunnaistamisen jälkeen, sairaalahoidon kesto, hengitystuki sairaalasta poistuttaessa ja kaikista syistä johtuva takaisinottoaste 3 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen.

Tätä kokeilua pidetään turvallisena. Ensinnäkin deksametasonia on käytetty laajasti kliinisessä käytännössä vuosikymmeniä, ja toiseksi potilaat, joilla oli suurempi mahdollinen sivuvaikutusten riski, suljettiin pois poissulkemiskriteerien perusteella. Haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) on kuitenkin tarkkailtava ja niitä on noudatettava Euroopan lääkeviraston (EMA) julkaisemien hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti. AE ja SAE kirjataan 7 päivän tarkkailupäivän ajan rekisteröinnistä lukien. . Kumpikin voi tapahtua koehenkilön osallistuessa tutkimukseen, eikä sillä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon. Tutkijat arvioivat tapahtumien ja väliintulon välisen suhteen ja raportoivat siitä eettiselle toimikunnalle sekä tieto- ja turvallisuusvalvontalautakunnalle. Edut ja mahdolliset riskit on kirjoitettu tietoon perustuvaan suostumukseen. Potilaille tiedotetaan tutkimuksen tarkoituksesta, toimenpiteistä, hyödyistä ja mahdollisista riskeistä.

Perustiedot, mukaan lukien demografiset ominaisuudet, määritetty ryhmä, peräkkäisten elinten vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) pisteet, potilaan kliininen tila WHO:n järjestysasteikolla, SpO2, valtimohapen osapaine/hengitetyn hapen osuus (PaO2/FiO2) laskettuna SpO2/FiO2:sta, verikokeet, rintakehän röntgenkuvaus ja samanaikaiset lääkkeet kerätään ensimmäisenä päivänä. Yleiset elintoiminnot, muutokset SOFA-pisteissä, muutokset WHO:n järjestysasteikossa, SpO2, hengitystiheys, PaO2/FiO2-suhde, hengitystuki, rintakehän röntgenkuvaus, samanaikaiset lääkkeet, haittatapahtumien seuranta kerätään ensimmäisenä päivänä, neljäntenä , seitsemäntenä, neljäntenätoista päivänä ja kotiutuksen yhteydessä. Osallistujat on suunniteltu seurantakäynnille 30. ja 90. päivänä seuratakseen heidän pitkän aikavälin ennustettaan, kliinistä tilaansa ja seurauksiaan.

Tiedot kerätään sairaalan kliinisestä tietojärjestelmästä. Jokainen osallistuja erotetaan tutkimustunnuksella ja alkukirjaimella ilman koko nimeä. Tilastollista analyysiä varten luodaan sähköinen salasanalla suojattu asiakirja, joka sisältää kaikki tapausraporttimuodon tiedot. Analyysiprosessin suorittavat ensisijainen tutkija ja nimetyt ryhmätoverit, joilla on kokemusta tutkimustapauksen raportin muodosta. Osallistujien tietojen luottamuksellisuus ja turvallisuus taataan. Tiedot varastoidaan 25 vuoden ajan lisäanalyysejä ja -tutkimuksia varten eurooppalaisen kliinisiä tutkimuksia koskevan direktiivin mukaisesti.

Oletimme, että 30 % osallistujista kohtaa ARDS:n, ja deksametasonin käyttö vähentäisi tämän prosenttiosuuden 15 prosenttiin. Tämä vastaa vaadittua otoskokoa 63 per käsi, 5 %:n kaksipuolisella merkitsevyystasolla (alfa) ja 80 %:n teholla. Kokonaisotoskoon on siis suunniteltu olevan 126. Kvantitatiiviset muuttujat kuvataan keskiarvona keskihajonnan kanssa, kun niillä oli normaalijakauma, tai mediaani- ja kvartiilialueeksi (IQR), kun niillä oli ei-normaalijakauma. Laadulliset muuttujat määriteltiin frekvenssijakauman ja prosenttiosuuksien perusteella. Yksimuuttuja-analyysiä varten mittaustietojen eroa verrataan deksametasoni- ja standardihoitoryhmien välillä Studentin t-testillä tai Mann-Whitney U:lla, ja kvalitatiivisia muuttujia verrataan käyttämällä Chi-neliötestiä ja Fisherin tarkkaa testiä normaalista riippuen. muuttujasta. Kaplan-Meier-analyysiä käytetään osoittamaan deksametasonin vaikutus potilaan eloonjäämistodennäköisyyteen. Alle 0,05 p-arvoa pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Tulokset saadaan käyttämällä Yhteiskuntatieteiden tilastopakettia, versiota 26.0.

Tulokset toimitetaan julkaistavaksi vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä.