DEXamethason TIDLIG administrasjon hos sykehusinnlagte pasienter med Covid-19 lungebetennelse (EARLYDEXCoV2)

Koronavirussykdom 2019 (COVID-19) kan føre til akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS), alvorlig hypoksisk respirasjonssvikt og død. Det er rapportert at mekanismen til COVID-19 er relatert til cytokinstormer og påfølgende immunogen skade, spesielt lungeskade. Deksametason, med immunmodulerende egenskaper, reduserer dødeligheten hos kritisk syke pasienter med COVID-19. Fordelene hos pasienter uten hypoksi er imidlertid fortsatt ukjente. Vi antar at tidlig administrering av deksametason hos voksne pasienter på sykehus med COVID-19 lungebetennelse uten hypoksi ved innleggelse, men risikofaktorer for utvikling av ARDS kan forhindre alvorlig akutt respirasjonssvikt og død.

Etterforskerne designet en multisenter prospektiv fase 3 parallell-gruppe randomisert og kontrollert studie. Det er planlagt å rekruttere 126 innlagte voksne pasienter med COVID-19 lungebetennelse uten hypoksi ved innleggelse, men med høy risiko for å utvikle ARDS, innlagt på legevakt eller indremedisinske avdelinger. En påmeldt, vil deltakerne randomiseres til å motta oral eller intravenøs deksametasonbase i en dose på 6 mg en gang daglig i 7 dager eller standardbehandling når de er påmeldt. Det primære resultatet er utvikling av moderat-alvorlig ARDS hos pasienter med COVID-19-lungebetennelse uten hypoksi ved innleggelse, men med høy risiko for sykdomsprogresjon. Basert på Berlin-kriteriene er moderat ARDS definert av et PaO2/FiO2-forhold >100 mmHg og ≤200 mmHg. Ifølge The American College of Chest Physicians pasienter med et PaO2/FiO2-forhold rundt 200 mmHg som krever ekstra oksygen i nesekanylen ved 3 L/min (FiO2 0,30) for en SpO2 på 91-92 %. Sikkerhetsdata vil bli gitt. De sekundære endepunktene er: Mortalitet av alle årsaker i 28 dager etter randomisering, overføring av intensivavdeling (ICU) eller Intermediate Respiratory Care Unit (IRCU) i 28 dager etter randomisering, klinisk status til pasienten ved bruk av ordinær skala til WHO, SOFA ved innleggelse, og 4 og 7 dager etter randomisering, liggetid på sykehus, respirasjonsstøtte ved sykehusutskrivning og reinnleggelsesrate av alle årsaker i 3 måneder etter randomisering.

Denne prøven anses å være trygg. For det første har deksametason vært mye brukt i klinisk praksis i flere tiår, og for det andre ble pasienter med større potensiell risiko for bivirkninger ekskludert basert på eksklusjonskriteriene. Imidlertid må bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) observeres og følges i samsvar med retningslinjene for god klinisk praksis utstedt av European Medicine Agency (EMA). AE og SAE vil bli registrert i 7 dagers observasjon fra innmelding . Begge kan oppstå under en forsøkspersons deltakelse i forskningen og trenger ikke å ha en årsakssammenheng med behandlingen. Etterforskerne vil evaluere forholdet mellom hendelsene og intervensjonen og rapportere det til etikkkomiteen og data- og sikkerhetsovervåkingsstyret. Fordeler og potensielle risikoer er skrevet i det informerte samtykkedokumentet. Pasientene vil bli informert om formål, intervensjoner, fordeler og mulige risikoer ved studien.

Grunnlinjedata inkludert demografiske karakteristikker, tildelt gruppe, sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)-score, pasientens kliniske status ved bruk av ordinære skalaen til WHO, SpO2, partialtrykk av arteriell oksygen/fraksjon av innåndet oksygen (PaO2/FiO2)-forhold beregnet fra SpO2/FiO2, vil rutinemessige blodprøver, røntgen av thorax og samtidige medikamenter bli samlet inn den første dagen. Generelle vitale tegn, endringer i SOFA-skåren, endringer i ordinalskalaen til WHO, SpO2, respirasjonsfrekvens, PaO2/FiO2-forhold, respirasjonsstøtte, røntgen av thorax, samtidig medikamenter, bivirkningsovervåking vil bli samlet inn den første dagen, fjerde , syvende, fjortende dag og ved utskrivning. Deltakerne planlegges for et oppfølgingsbesøk den 30. og 90. dagen for å spore deres langtidsprognose, kliniske status og følgetilstander.

Data vil bli samlet inn fra det kliniske informasjonssystemet til sykehuset. Hver deltaker vil bli merket med en studieidentifikator og initial uten fullt navn. Et elektronisk passordbeskyttet dokument som inneholder all informasjon fra saksrapportformatet vil bli satt opp for statistisk analyse. Analyseprosessen vil bli utført av primæretterforskeren og utpekte lagkamerater som har erfaring med formatet for prøvesaksrapport. Konfidensialiteten og sikkerheten til deltakerens data er garantert. Data vil bli reservert i 25 år for videre analyse og undersøkelse i henhold til det europeiske direktivet om kliniske utprøvinger.

Vi antok at 30 % av deltakerne ville møte ARDS, og bruk av deksametason ville redusere denne prosentandelen til 15 %. Dette tilsvarer en nødvendig prøvestørrelse på 63 per arm, med et 5 % tosidig signifikansnivå (alfa) og 80 % kraft. Den totale prøvestørrelsen er derfor planlagt å være 126. Kvantitative variabler vil beskrives som gjennomsnittet med standardavvik når de hadde en normalfordeling, eller median og interkvartilt område (IQR) når de hadde en ikke-normalfordeling. Kvalitative variabler ble definert av frekvensfordeling og prosenter. For univariat analyse vil forskjellen i måledata bli sammenlignet mellom deksametason- og standardbehandlingsgruppene ved å bruke Students t-test eller Mann-Whitney U, og kvalitative variabler vil bli sammenlignet ved bruk av Chi-kvadrattest og Fishers eksakte test avhengig av normaliteten av variabelen. Kaplan-Meier analyse vil bli brukt for å vise effekten av deksametason på pasientens overlevelsessannsynlighet. En p-verdi på mindre enn 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. Resultatene vil bli oppnådd ved å bruke Statistical Package for the Social Sciences programvare, versjon 26.0.

Resultatene vil bli sendt inn for publisering i fagfellevurderte tidsskrifter.