РАННЕЕ введение дексаметазона госпитализированным пациентам с пневмонией Covid-19 (EARLYDEXCoV2)

Коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) может привести к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), тяжелой гипоксической дыхательной недостаточности и смерти. Сообщалось, что механизм COVID-19 связан с цитокиновыми бурями и последующим иммуногенным повреждением, особенно поражением легких. Дексаметазон с иммуномодулирующими свойствами снижает смертность у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии. Однако преимущества у пациентов без гипоксии остаются неизвестными. Мы предполагаем, что раннее введение дексаметазона госпитализированным взрослым пациентам с пневмонией COVID-19 без гипоксии при поступлении, но факторы риска развития ОРДС могут предотвратить тяжелую острую дыхательную недостаточность и смерть.

Исследователи разработали многоцентровое проспективное рандомизированное и контролируемое исследование фазы 3 с параллельными группами. Планируется набрать 126 госпитализированных взрослых пациентов с пневмонией COVID-19 без гипоксии при поступлении, но с высоким риском развития ОРДС, госпитализированных в приемное отделение или терапевтическое отделение. Один из зарегистрированных участников будет рандомизирован для получения перорального или внутривенного дексаметазона в дозе 6 мг один раз в день в течение 7 дней или стандартного лечения после регистрации. Первичным исходом является развитие среднетяжелого или тяжелого ОРДС у пациентов с COVID-19-пневмонией без гипоксии при поступлении, но с высоким риском прогрессирования заболевания. На основании Берлинских критериев ОРДС средней тяжести определяется соотношением PaO2/FiO2 >100 мм рт.ст. и ≤200 мм рт.ст. По данным Американского колледжа пульмонологов, пациентам с соотношением PaO2/FiO2 около 200 мм рт. ст. требуется дополнительный кислород через носовые канюли со скоростью 3 л/мин (FiO2 0,30) для SpO2 91–92%. Будут предоставлены данные по безопасности. Вторичными конечными точками являются: смертность от всех причин в течение 28 дней после рандомизации, перевод в отделение интенсивной терапии (ОИТ) или в отделение промежуточной респираторной терапии (IRCU) в течение 28 дней после рандомизации, клиническое состояние пациента по порядковой шкале ВОЗ, SOFA. при поступлении и через 4 и 7 дней после рандомизации, продолжительность пребывания в стационаре, респираторная поддержка при выписке из стационара и частота повторных госпитализаций по всем причинам в течение 3 месяцев после рандомизации.

Это испытание считается безопасным. Во-первых, дексаметазон широко использовался в клинической практике на протяжении десятилетий, а во-вторых, пациенты с более высоким потенциальным риском побочных эффектов были исключены на основании критериев исключения. Тем не менее, нежелательные явления (AE) и серьезные нежелательные явления (SAE) должны наблюдаться и соблюдаться в соответствии с рекомендациями по надлежащей клинической практике, выпущенными Европейским медицинским агентством (EMA). AE и SAE будут регистрироваться в течение 7 дней наблюдения с момента регистрации. . Любой из них может возникнуть во время участия субъекта в исследовании и не обязательно должен иметь причинно-следственную связь с лечением. Следователи оценят взаимосвязь между событиями и вмешательством и сообщат об этом комитету по этике и совету по мониторингу данных и безопасности. Преимущества и потенциальные риски указаны в документе об информированном согласии. Пациенты будут проинформированы о цели, вмешательствах, преимуществах и возможных рисках исследования.

Исходные данные, включая демографические характеристики, присвоенную группу, оценку последовательной органной недостаточности (SOFA), клиническое состояние пациента по порядковой шкале ВОЗ, SpO2, отношение парциального давления артериального кислорода к фракции вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2) рассчитывается на основе SpO2/FiO2, рутинных анализов крови, рентгенографии грудной клетки и данных о сопутствующих лекарствах в первый день. Общие жизненные показатели, изменения по шкале SOFA, изменения по порядковой шкале ВОЗ, SpO2, частота дыхания, соотношение PaO2/FiO2, респираторная поддержка, рентгенография органов грудной клетки, сопутствующие лекарственные средства, мониторинг нежелательных явлений будут собираться в первый день, четвертый , седьмой, четырнадцатый день и при выписке. Участникам назначено последующее посещение на 30-й и 90-й день, чтобы отслеживать их долгосрочный прогноз, клинический статус и последствия.

Данные будут собираться из клинической информационной системы больницы. Каждый участник будет отмечен идентификатором исследования и инициалами без полного имени. Электронный защищенный паролем документ, содержащий всю информацию из формата истории болезни, будет настроен для статистического анализа. Процесс анализа будет выполняться главным исследователем и назначенными товарищами по команде, которые имеют опыт работы с форматом отчета о судебном разбирательстве. Конфиденциальность и сохранность данных участника гарантируется. Данные будут храниться в течение 25 лет для дальнейшего анализа и исследования в соответствии с Европейской директивой по клиническим испытаниям.

Мы предполагали, что 30% участников будут встречаться с ОРДС, а использование дексаметазона снизит этот процент до 15%. Это соответствует требуемому размеру выборки 63 на группу с 5% двусторонним уровнем значимости (альфа) и мощностью 80%. Таким образом, общий объем выборки планируется составить 126 человек. Количественные переменные будут описаны как среднее значение со стандартным отклонением, если они имеют нормальное распределение, или медиана и межквартильный размах (IQR), если они имеют ненормальное распределение. Качественные переменные определялись частотным распределением и процентным соотношением. Для однофакторного анализа разница в данных измерений будет сравниваться между группами, получавшими дексаметазон, и группами стандартного лечения с использованием t-критерия Стьюдента или U-критерия Манна-Уитни, а качественные переменные будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат и точного критерия Фишера в зависимости от нормальности. переменной. Анализ Каплана-Мейера будет использоваться для демонстрации влияния дексаметазона на вероятность выживания пациента. Значение p менее 0,05 будет считаться статистически значимым. Результаты будут получены с использованием программного обеспечения Statistical Package for the Social Sciences, версия 26.0.

Результаты будут представлены для публикации в рецензируемых журналах.