Somministrazione ANTICIPATA di DEXametasone in pazienti ospedalizzati con polmonite da Covid-19 (EARLYDEXCoV2)

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) può portare alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), grave insufficienza respiratoria ipossica e morte. È stato riferito che il meccanismo di COVID-19 è correlato alle tempeste di citochine e al conseguente danno immunogenico, in particolare ai polmoni. Il desametasone, con proprietà immunomodulatorie, riduce la mortalità nei pazienti critici con COVID-19. Tuttavia, i benefici nei pazienti senza ipossia rimangono sconosciuti. Ipotizziamo che la somministrazione precoce di desametasone in pazienti adulti ospedalizzati con polmonite COVID-19 senza ipossia al momento del ricovero, ma i fattori di rischio per lo sviluppo di ARDS potrebbero prevenire grave insufficienza respiratoria acuta e morte.

I ricercatori hanno progettato uno studio multicentrico prospettico di fase 3 a gruppi paralleli randomizzato e controllato. Si prevede di reclutare 126 pazienti adulti ricoverati con polmonite da COVID-19 senza ipossia al momento del ricovero, ma ad alto rischio di sviluppare ARDS, ricoverati al pronto soccorso o nei reparti di medicina interna. Uno arruolato, i partecipanti saranno randomizzati a ricevere una base di desametasone per via orale o endovenosa a una dose di 6 mg una volta al giorno per 7 giorni o standard di cura una volta arruolati. L'esito primario è lo sviluppo di ARDS moderata-grave in pazienti con polmonite COVID-19 senza ipossia al momento del ricovero, ma ad alto rischio di progressione della malattia. Sulla base dei criteri di Berlino, l'ARDS moderata è definita da un rapporto PaO2/FiO2 >100 mmHg e ≤200 mmHg. Secondo l'American College of Chest Physicians, i pazienti con un rapporto PaO2/FiO2 di circa 200 mmHg richiedono ossigeno supplementare nella cannula nasale a 3 L/min (FiO2 0,30) per una SpO2 del 91-92%. Verranno forniti i dati sulla sicurezza. Gli endpoint secondari sono: mortalità per tutte le cause per 28 giorni dopo la randomizzazione, trasferimento in unità di terapia intensiva (ICU) o unità di terapia respiratoria intermedia (IRCU) per 28 giorni dopo la randomizzazione, stato clinico del paziente utilizzando la scala ordinale dell'OMS, SOFA al momento del ricovero e 4 e 7 giorni dopo la randomizzazione, durata della degenza in ospedale, supporto respiratorio alla dimissione dall'ospedale e tasso di riammissione per tutte le cause per 3 mesi dopo la randomizzazione.

Questo processo è considerato sicuro. In primo luogo, il desametasone è stato ampiamente utilizzato nella pratica clinica per decenni e, in secondo luogo, i pazienti con maggiori rischi potenziali di effetti collaterali sono stati esclusi in base ai criteri di esclusione. Tuttavia, gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) devono essere osservati e seguiti in conformità con le linee guida di buona pratica clinica emesse dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA). AE e SAE saranno registrati per 7 giorni di osservazione dall'arruolamento . Entrambi possono verificarsi durante la partecipazione di un soggetto alla ricerca e non è necessario che abbiano una relazione causale con il trattamento. Gli investigatori valuteranno la relazione tra gli eventi e l'intervento e lo riferiranno al comitato etico e al comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza. Benefici e rischi potenziali sono scritti nel documento di consenso informato. I pazienti saranno informati sullo scopo, gli interventi, i benefici e i possibili rischi dello studio.

Dati basali tra cui caratteristiche demografiche, gruppo assegnato, punteggio SOFA (Sequential Organs Failure Assessment), stato clinico del paziente utilizzando la scala ordinale dell'OMS, SpO2, rapporto pressione parziale di ossigeno arterioso/frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) calcolato da SpO2/FiO2, esami di routine del sangue, radiografia del torace e farmaci concomitanti verranno raccolti il ​​primo giorno. Segni vitali generali, cambiamenti nel punteggio SOFA, cambiamenti nella scala ordinale dell'OMS, SpO2, frequenza respiratoria, rapporto PaO2/FiO2, supporto respiratorio, radiografia del torace, farmaci concomitanti, monitoraggio degli eventi avversi saranno raccolti il ​​primo giorno, quarto , settimo, quattordicesimo giorno e alla dimissione. I partecipanti sono programmati per una visita di follow-up il 30° e il 90° giorno per monitorare la prognosi a lungo termine, lo stato clinico e le sequele.

I dati saranno raccolti dal sistema informativo clinico dell'ospedale. Ogni partecipante sarà contraddistinto da un identificativo dello studio e iniziale senza nome completo. Verrà predisposto un documento elettronico protetto da password contenente tutte le informazioni del formato case report per l'analisi statistica. Il processo di analisi sarà eseguito dal ricercatore principale e dai compagni di squadra designati che hanno esperienza con il formato del rapporto sui casi di studio. La riservatezza e la sicurezza dei dati dei partecipanti sono garantite. I dati saranno riservati per 25 anni per ulteriori analisi e indagini in conformità con la direttiva europea sulle sperimentazioni cliniche.

Abbiamo ipotizzato che il 30% dei partecipanti avrebbe incontrato ARDS e l'uso di desametasone avrebbe ridotto questa percentuale al 15%. Ciò corrisponde a una dimensione del campione richiesta di 63 per braccio, con un livello di significatività bilaterale del 5% (alfa) e una potenza dell'80%. La dimensione totale del campione è quindi prevista per essere 126. Le variabili quantitative saranno descritte come media con deviazione standard quando avevano una distribuzione normale, o mediana e range interquartile (IQR) quando avevano una distribuzione non normale. Le variabili qualitative sono state definite dalla distribuzione di frequenza e dalle percentuali. Per l'analisi univariata, la differenza nei dati di misurazione verrà confrontata tra il desametasone e i gruppi di cura standard utilizzando il test t di Student o il Mann-Whitney U, e le variabili qualitative verranno confrontate utilizzando il test del chi quadrato e il test esatto di Fisher a seconda della normalità della variabile. L'analisi di Kaplan-Meier sarà utilizzata per mostrare l'effetto del desametasone sulla probabilità di sopravvivenza del paziente. Un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. I risultati saranno ottenuti utilizzando Statistical Package per il software Social Sciences, versione 26.0.

I risultati saranno inviati per la pubblicazione su riviste peer-reviewed.