Covid-19肺炎の入院患者におけるデキサメタゾンの早期投与 (EARLYDEXCoV2)

2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) は、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、重度の低酸素呼吸不全、および死亡につながる可能性があります。 COVID-19 のメカニズムは、サイトカインストームとその後の免疫原性損傷、特に肺損傷に関連していることが報告されています。 免疫調節特性を持つデキサメタゾンは、COVID-19 の重症患者の死亡率を低下させます。 ただし、低酸素症のない患者の利点は不明のままです。 入院時に低酸素症を伴わない COVID-19 肺炎の入院成人患者におけるデキサメタゾンの早期投与は、重度の急性呼吸不全と死亡を防ぐ可能性があるという仮説を立てています。

研究者らは、多施設共同前向き第 3 相並行群ランダム化比較試験を設計しました。 入院時に低酸素症ではないが、ARDSを発症するリスクが高く、緊急治療室または内科病棟に入院しているCOVID-19肺炎の成人入院患者126人を募集する予定です。 登録された参加者は無作為に割り付けられ、経口または静脈内デキサメタゾンベースを 6 mg の用量で 1 日 1 回 7 日間投与するか、登録後に標準治療を受けます。 主な結果は、入院時に低酸素症を伴わないが疾患進行のリスクが高い COVID-19 肺炎患者における中等度から重度の ARDS の発症です。 ベルリン基準に基づくと、PaO2/FiO2 比が 100 mmHg を超えて 200 mmHg 以下の場合、中程度の ARDS と定義されます。 The American College of Chest Physicians によると、PaO2/FiO2 比が約 200 mmHg の患者は、SpO2 が 91 ～ 92% の場合、鼻カニューレで 3 L/分 (FiO2 0.30) の酸素補給が必要です。 安全性に関するデータが提供されます。 副次評価項目は次のとおりです。無作為化後 28 日間の全死因死亡率、無作為化後 28 日間の集中治療室 (ICU) または中間呼吸器治療室 (IRCU) への移送、WHO の序数尺度を使用した患者の臨床状態、SOFA入院時、無作為化後 4 および 7 日、入院期間、退院時の呼吸補助、および無作為化後 3 か月間の全原因再入院率。

この治験は安全であると考えられています。 第一に、デキサメタゾンは何十年にもわたって臨床現場で広く使用されてきたこと、第二に、除外基準に基づいて副作用の潜在的リスクがより高い患者が除外されたことです。 ただし、有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) は、欧州医薬品庁 (EMA) が発行した優れた臨床診療ガイドラインに従って観察および追跡する必要があります。AE および SAE は、登録から 7 日間の観察期間記録されます。 . いずれも被験者が研究に参加している間に発生する可能性があり、治療と因果関係がある必要はありません。 調査官は、イベントと介入との関係を評価し、倫理委員会とデータおよび安全性監視委員会に報告します。 利点と潜在的なリスクは、インフォームド コンセント ドキュメントに記載されています。 患者は、研究の目的、介入、利点、および考えられるリスクについて通知されます。

人口統計学的特徴、割り当てられたグループ、Sequential Organs Failure Assessment (SOFA) スコア、WHO の序数スケールを使用した患者の臨床状態、SpO2、動脈酸素分圧/吸気酸素分圧 (PaO2/FiO2) 比を含むベースライン データSpO2/FiO2 から算出される血液検査、胸部 X 線撮影、併用薬は 1 日目に回収されます。 一般的なバイタルサイン、SOFA スコアの変化、WHO の序数尺度の変化、SpO2、呼吸数、PaO2/FiO2 比、呼吸補助、胸部 X 線撮影、併用薬、有害事象モニタリングは 1 日目、4 日目に収集されます。 、7日目、14日目、退院時。 参加者は、長期予後、臨床状態、および後遺症を追跡するために、30日目と90日目にフォローアップ訪問が予定されています。

データは、病院の臨床情報システムから収集されます。 すべての参加者は、研究識別子とフルネームのないイニシャルで識別されます。 症例報告フォーマットからのすべての情報を含むパスワードで保護された電子文書は、統計分析のために設定されます。 分析プロセスは、主治医と、治験症例報告の形式に精通している指定されたチームメイトによって実行されます。 参加者のデータの機密性と安全性は保証されています。 データは、欧州臨床試験指令に従って、さらなる分析と調査のために 25 年間保存されます。

参加者の 30% が ARDS を満たし、デキサメタゾンの使用によりこの割合が 15% に減少すると仮定しました。 これは、5% の両側有意水準 (アルファ) と 80% の検出力で、アームごとに 63 の必要なサンプル サイズに対応します。 したがって、合計サンプル サイズは 126 になる予定です。 量的変数は、正規分布の場合は標準偏差を含む平均として、非正規分布の場合は中央値と四分位範囲 (IQR) として説明されます。 質的変数は、度数分布とパーセンテージによって定義されました。 単変量解析では、スチューデントの t 検定またはマンホイットニー U を使用して、デキサメタゾン群と標準治療群の間で測定データの差を比較し、正規性に応じて、カイ 2 乗検定とフィッシャーの正確確率検定を使用して質的変数を比較します。変数の。 カプラン・マイヤー分析を使用して、患者の生存確率に対するデキサメタゾンの効果を示します。 0.05 未満の p 値は、統計的に有意と見なされます。 結果は、社会科学ソフトウェア バージョン 26.0 の統計パッケージを使用して取得されます。

結果は、査読付きジャーナルに掲載するために提出されます。