Administración TEMPRANA DE DEXametasona en Pacientes Hospitalizados con Neumonía por Covid-19 (EARLYDEXCoV2)

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) puede provocar el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), insuficiencia respiratoria hipóxica grave y la muerte. Se ha informado que el mecanismo de la COVID-19 está relacionado con las tormentas de citoquinas y el daño inmunogénico posterior, especialmente el daño pulmonar. La dexametasona, con propiedades inmunomoduladoras, disminuye la mortalidad en pacientes críticos con COVID-19. Sin embargo, los beneficios en pacientes sin hipoxia siguen siendo desconocidos. Nuestra hipótesis es que la administración temprana de dexametasona en pacientes adultos hospitalizados con neumonía por COVID-19 sin hipoxia al ingreso, pero con factores de riesgo para desarrollar SDRA, podría prevenir la insuficiencia respiratoria aguda grave y la muerte.

Los investigadores diseñaron un ensayo aleatorizado y controlado de grupos paralelos prospectivo multicéntrico de fase 3. Está previsto reclutar 126 pacientes adultos hospitalizados con neumonía por COVID-19 sin hipoxia al ingreso, pero con alto riesgo de desarrollar SDRA, ingresados ​​en urgencias o salas de medicina interna. Una vez inscrito, los participantes serán asignados al azar para recibir base de dexametasona oral o intravenosa en una dosis de 6 mg una vez al día durante 7 días o el estándar de atención una vez inscritos. El resultado primario es el desarrollo de SDRA de moderado a grave en pacientes con neumonía por COVID-19 sin hipoxia al ingreso, pero con alto riesgo de progresión de la enfermedad. Según los criterios de Berlín, el SDRA moderado se define por una relación PaO2/FiO2 >100 mmHg y ≤200 mmHg. Según The American College of Chest Physicians, los pacientes con una relación PaO2/FiO2 de alrededor de 200 mmHg requieren oxígeno suplementario en una cánula nasal a 3 L/min (FiO2 0,30) para una SpO2 de 91-92%. Se proporcionarán datos de seguridad. Los criterios de valoración secundarios son: mortalidad por todas las causas durante 28 días después de la aleatorización, transferencia a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) o Unidad de Cuidados Respiratorios Intermedios (IRCU) durante 28 días después de la aleatorización, estado clínico del paciente utilizando la escala ordinal de la OMS, SOFA al ingreso y 4 y 7 días después de la aleatorización, duración de la estancia hospitalaria, soporte respiratorio al alta hospitalaria y tasa de reingreso por todas las causas durante 3 meses después de la aleatorización.

Este ensayo se considera seguro. En primer lugar, la dexametasona se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica durante décadas y, en segundo lugar, los pacientes con mayores riesgos potenciales de efectos secundarios fueron excluidos según los criterios de exclusión. Sin embargo, los eventos adversos (AE) y los eventos adversos graves (SAE) deben observarse y seguirse de acuerdo con las pautas de buenas prácticas clínicas emitidas por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). AE y SAE se registrarán durante 7 días de observación desde la inscripción. . Cualquiera puede ocurrir durante la participación de un sujeto en la investigación y no es necesario que tenga una relación causal con el tratamiento. Los investigadores evaluarán la relación entre los eventos y la intervención y lo informarán al comité de ética y al consejo de monitoreo de datos y seguridad. Los beneficios y riesgos potenciales están escritos en el documento de consentimiento informado. Se informará a los pacientes sobre el propósito, las intervenciones, los beneficios y los posibles riesgos del estudio.

Datos de referencia que incluyen características demográficas, grupo asignado, puntuación de evaluación de falla orgánica secuencial (SOFA), el estado clínico del paciente usando la escala ordinal de la OMS, SpO2, relación de presión parcial de oxígeno arterial/fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) calculado a partir de SpO2/FiO2, análisis de sangre de rutina, radiografía de tórax y medicamentos concomitantes se recolectarán el primer día. Se recogerán signos vitales generales, cambios en la puntuación SOFA, cambios en la escala ordinal de la OMS, SpO2, frecuencia respiratoria, relación PaO2/FiO2, soporte respiratorio, radiografía de tórax, medicamentos concomitantes, seguimiento de eventos adversos el primer día, cuarto , séptimo, decimocuarto día y al alta. Los participantes están programados para una visita de seguimiento en el día 30 y 90 para realizar un seguimiento de su pronóstico a largo plazo, estado clínico y secuelas.

Los datos se recogerán del sistema de información clínica del hospital. Cada participante será distinguido con un identificador de estudio e inicial sin nombre completo. Para el análisis estadístico se habilitará un documento electrónico protegido por contraseña que contenga toda la información del formato de reporte de caso. El proceso de análisis será realizado por el investigador principal y los compañeros de equipo designados que tengan experiencia con el formato de informe de caso de prueba. Se garantiza la confidencialidad y seguridad de los datos de los participantes. Los datos se reservarán durante 25 años para su posterior análisis e investigación de acuerdo con la Directiva Europea de Ensayos Clínicos.

Supusimos que el 30 % de los participantes cumplirían SDRA, y el uso de dexametasona reduciría este porcentaje al 15 %. Esto corresponde a un tamaño de muestra requerido de 63 por brazo, con un nivel de significación bilateral (alfa) del 5 % y una potencia del 80 %. Por lo tanto, se prevé que el tamaño total de la muestra sea de 126. Las variables cuantitativas se describirán como media con desviación estándar cuando tuvieran una distribución normal, o mediana y rango intercuartílico (RIC) cuando tuvieran una distribución no normal. Las variables cualitativas se definieron mediante la distribución de frecuencias y porcentajes. Para el análisis univariante, la diferencia en los datos de medición se comparará entre los grupos de dexametasona y atención estándar mediante la prueba t de Student o la U de Mann-Whitney, y las variables cualitativas se compararán mediante la prueba de Chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher según la normalidad. de la variable Se utilizará el análisis de Kaplan-Meier para mostrar el efecto de la dexametasona en la probabilidad de supervivencia del paciente. Un valor de p inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativo. Los resultados se obtendrán mediante el software Statistical Package for the Social Sciences, versión 26.0.

Los resultados se enviarán para su publicación en revistas revisadas por pares.