Covid-19 폐렴 입원 환자의 DEXamethasone 조기 투여 (EARLYDEXCoV2)

코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)는 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS), 심각한 저산소 호흡 부전 및 사망으로 이어질 수 있습니다. 코로나19의 기전은 사이토카인 폭풍과 그에 따른 면역원성 손상, 특히 폐 손상과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 면역 조절 특성이 있는 덱사메타손은 COVID-19 중환자의 사망률을 감소시킵니다. 그러나 저산소증이 없는 환자의 이점은 아직 알려지지 않았습니다. 우리는 입원 시 저산소증이 없는 COVID-19 폐렴으로 입원한 성인 환자에게 덱사메타손을 조기 투여하면 ARDS 발병 위험 요인이 중증 급성 호흡 부전 및 사망을 예방할 수 있다고 가정합니다.

조사관은 다기관 전향적 3상 병렬 그룹 무작위 및 통제 시험을 설계했습니다. 입원 시 저산소증은 없지만 급성호흡곤란증후군(ARDS) 발병 위험이 높으며 응급실 또는 내과 병동에 입원한 COVID-19 폐렴 성인 입원 환자 126명을 모집할 계획이다. 한 명이 등록하면 참가자는 7일 동안 1일 1회 6mg의 용량으로 경구 또는 정맥 내 덱사메타손 베이스 또는 등록 후 표준 치료를 받도록 무작위 배정됩니다. 주요 결과는 입원 시 저산소증이 없지만 질병 진행 위험이 높은 COVID-19 폐렴 환자에서 중등도-중증 ARDS의 발생입니다. 베를린 기준에 따라 중간 ARDS는 PaO2/FiO2 비율 >100mmHg 및 ≤200mmHg로 정의됩니다. The American College of Chest Physicians에 따르면 PaO2/FiO2 비율이 약 200mmHg인 환자는 91-92%의 SpO2에 대해 비강 캐뉼라에서 3L/min(FiO2 0.30)의 보충 산소가 필요합니다. 안전 데이터가 제공됩니다. 2차 종점은 다음과 같습니다: 무작위 배정 후 28일 동안의 모든 원인으로 인한 사망, 무작위 배정 후 28일 동안 집중 치료실(ICU) 또는 중간 호흡기 치료실(IRCU) 이송, WHO의 서수 척도를 사용한 환자의 임상 상태, SOFA 무작위 배정 후 4일 및 7일 후, 병원 재원 기간, 퇴원 시 호흡 보조, 무작위 배정 후 3개월 동안 모든 원인에 의한 재입원률.

이 실험은 안전한 것으로 간주됩니다. 첫째, dexamethasone은 수십 년 동안 임상에서 널리 사용되어 왔으며, 둘째, 부작용 위험이 더 큰 환자는 제외 기준에 따라 제외되었습니다. 단, 이상반응(AE) 및 중증이상반응(SAE)은 유럽의약청(EMA)에서 발행한 우수임상진료지침에 따라 관찰 및 준수해야 합니다. AE 및 SAE는 등록일로부터 7일간의 관찰 기간 동안 기록됩니다. . 둘 중 하나는 피험자가 연구에 참여하는 동안 발생할 수 있으며 치료와 인과 관계가 있을 필요가 없습니다. 조사관은 이벤트와 개입 사이의 관계를 평가하고 이를 윤리 위원회와 데이터 및 안전 모니터링 위원회에 보고합니다. 혜택 및 잠재적 위험은 정보에 입각한 동의 문서에 기록됩니다. 환자는 연구의 목적, 개입, 이점 및 가능한 위험에 대해 알립니다.

인구통계학적 특성, 할당된 그룹, SOFA(Sequential Organs Failure Assessment) 점수, WHO의 서수 척도를 사용한 환자의 임상 상태, SpO2, 동맥 산소 분압/흡기 산소 비율(PaO2/FiO2) 비율을 포함한 기본 데이터 SpO2/FiO2에서 계산, 혈액 일상 검사, 흉부 방사선 촬영 및 병용 약물은 첫날에 수집됩니다. 일반 활력 징후, SOFA 점수의 변화, WHO 서수 척도의 변화, SpO2, 호흡수, PaO2/FiO2 비율, 호흡 보조, 흉부 방사선 촬영, 병용 약물, 부작용 모니터링은 첫째 날, 넷째 날에 수집됩니다. , 7일, 14일 및 퇴원 시. 참가자들은 장기 예후, 임상 상태 및 후유증을 추적하기 위해 30일 및 90일에 후속 방문을 할 예정입니다.

데이터는 병원의 임상 정보 시스템에서 수집됩니다. 모든 참가자는 전체 이름이 없는 연구 식별자와 이니셜로 구별됩니다. 사례 보고서 형식의 모든 정보가 포함된 전자 암호로 보호된 문서가 통계 분석을 위해 설정됩니다. 분석 과정은 시험 사례 보고서 형식에 경험이 있는 1차 조사자와 지정된 팀원이 수행합니다. 참가자 데이터의 기밀성과 안전성이 보장됩니다. 데이터는 유럽 임상 시험 지침에 따라 추가 분석 및 조사를 위해 25년 동안 보관됩니다.

참가자의 30%가 ARDS를 충족하고 덱사메타손을 사용하면 이 비율이 15%로 감소한다고 가정했습니다. 이것은 5% 양측 유의 수준(알파) 및 80% 검정력을 사용하여 팔당 63개의 필수 표본 크기에 해당합니다. 따라서 총 표본 크기는 126개로 계획됩니다. 정량적 변수는 정규분포일 때 표준편차가 있는 평균으로, 비정규분포일 때 중앙값과 사분위수 범위(IQR)로 설명됩니다. 질적 변수는 빈도 분포와 백분율로 정의되었습니다. 단변량 분석은 Student's t -test 또는 Mann-Whitney U를 이용하여 dexamethasone군과 standard care군 간 측정자료의 차이를 비교하고, 정규성에 따라 정성변수는 Chi-squared test와 Fisher's exact test를 이용하여 비교한다. 변수의. Kaplan-Meier 분석은 환자 생존 확률에 대한 덱사메타손의 효과를 보여주기 위해 사용될 것입니다. 0.05 미만의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 결과는 사회 과학 소프트웨어용 통계 패키지 버전 26.0을 사용하여 얻을 수 있습니다.

결과는 동료 검토 저널에 게재하기 위해 제출됩니다.