DEXametazon KORAI beadása Covid-19 tüdőgyulladásban szenvedő kórházi betegeknél (EARLYDEXCoV2)

A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) akut légzési distressz szindrómához (ARDS), súlyos hipoxiás légzési elégtelenséghez és halálhoz vezethet. Beszámoltak arról, hogy a COVID-19 mechanizmusa a citokinviharokhoz és az azt követő immunogén károsodásokhoz, különösen a tüdőkárosodáshoz kapcsolódik. Az immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkező dexametazon csökkenti a COVID-19-ben szenvedő, kritikus állapotú betegek mortalitását. Mindazonáltal a hypoxia nélküli betegek előnyei továbbra is ismeretlenek. Feltételezzük, hogy a dexametazon korai alkalmazása COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő, kórházba kerülő felnőtt betegeknél a felvételkor hipoxia nélkül, de az ARDS kialakulásának kockázati tényezői megakadályozhatják a súlyos akut légzési elégtelenséget és a halált.

A kutatók egy többközpontú prospektív, 3. fázisú párhuzamos csoportos randomizált és kontrollált vizsgálatot terveztek. A tervek szerint 126 COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő, hipoxia nélküli, de az ARDS kialakulásának magas kockázatával rendelkező, kórházban kezelt felnőtt beteg toborzása a sürgősségi osztályra vagy a belgyógyászati ​​osztályra kerül. Az egyik beiratkozott résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy orális vagy intravénás dexametazon bázist kapjanak napi egyszer 6 mg-os dózisban 7 napon keresztül, vagy standard ellátásban részesüljenek a beiratkozás után. Az elsődleges kimenetel a közepesen súlyos ARDS kialakulása COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél, akiknél nincs hipoxia a felvételkor, de magas a betegség progressziójának kockázata. A berlini kritériumok alapján a mérsékelt ARDS-t a PaO2/FiO2 arány >100 Hgmm és ≤200 Hgmm határozza meg. Az American College of Chest Physicians szerint a 200 Hgmm körüli PaO2/FiO2 arányú betegeknek 3 l/perc sebességű (FiO2 0,30) kiegészítő oxigénre van szükségük az orrkanülbe 91-92%-os SpO2-értékhez. A biztonsági adatokat megadjuk. A másodlagos végpontok a következők: a véletlen besorolást követő 28 napon át tartó összes okból bekövetkező mortalitás, intenzív terápiás osztályra (ICU) vagy intermediate légzési osztályra (IRCU) történő áthelyezés a randomizáció után 28 napig, a beteg klinikai állapota a WHO ordinális skálájával, SOFA felvételkor, valamint 4 és 7 nappal a randomizálást követően, a kórházi tartózkodás időtartama, a kórházi kibocsátáskor nyújtott légzéstámogatás és a véletlenszerű besorolást követő 3 hónapig minden ok miatti visszafogadási arány.

Ez a próba biztonságosnak tekinthető. Először is, a dexametazont évtizedek óta széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban, másodszor pedig a kizárási kritériumok alapján kizárták azokat a betegeket, akiknél nagyobb a lehetséges mellékhatások kockázata. Mindazonáltal a nemkívánatos eseményeket (AE) és a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) által kiadott helyes klinikai gyakorlatra vonatkozó iránymutatások szerint kell megfigyelni és követni. . Bármelyik előfordulhat az alanynak a kutatásban való részvétele során, és nem kell ok-okozati összefüggésben állnia a kezeléssel. A nyomozók értékelik az események és a beavatkozás közötti kapcsolatot, és jelentik azt az etikai bizottságnak, valamint az adat- és biztonságfelügyeleti testületnek. Az előnyök és a lehetséges kockázatok a tájékozott beleegyező dokumentumban vannak leírva. A betegek tájékoztatást kapnak a vizsgálat céljáról, beavatkozásairól, előnyeiről és lehetséges kockázatairól.

Kiindulási adatok, beleértve a demográfiai jellemzőket, a hozzárendelt csoportot, a szekvenciális szervi elégtelenség értékelésének (SOFA) pontszámát, a beteg klinikai állapotát a WHO ordinális skálájával, SpO2-t, az artériás oxigén parciális nyomását/a belélegzett oxigén frakcióját (PaO2/FiO2) SpO2/FiO2-ból számolva a rutin vérvizsgálatokat, a mellkas röntgenfelvételét és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket az első napon gyűjtik. Az általános életjelek, a SOFA-pontszám változásai, a WHO ordinális skálájának változásai, SpO2, légzésszám, PaO2/FiO2 arány, légzéstámogatás, mellkas röntgen, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, nemkívánatos események monitorozása az első napon, negyedik , hetedik, tizennegyedik napon és elbocsátáskor. A résztvevőket a 30. és a 90. napon utóellenőrző látogatásra tervezik, hogy nyomon követhessék hosszú távú prognózisukat, klinikai állapotukat és következményeiket.

Az adatok gyűjtése a kórház klinikai információs rendszeréből történik. Minden résztvevőt vizsgálati azonosítóval és teljes név nélküli kezdőbetűvel különböztetnek meg. Statisztikai elemzés céljából egy elektronikus, jelszóval védett dokumentum kerül felállításra, amely tartalmazza az esetjelentés formátumából származó összes információt. Az elemzési folyamatot az elsődleges nyomozó és a kijelölt csapattársak végzik, akik jártasak a tárgyalási esetjelentés formátumában. A résztvevők adatainak bizalmas kezelése és biztonsága garantált. Az adatokat 25 évig fenntartjuk további elemzések és vizsgálatok céljából, az európai klinikai vizsgálatokról szóló irányelvvel összhangban.

Feltételeztük, hogy a résztvevők 30%-a találkozik az ARDS-vel, és a dexametazon alkalmazása ezt az arányt 15%-ra csökkenti. Ez megfelel a szükséges 63-as mintanagyságnak karonként, 5%-os kétoldali szignifikanciaszinttel (alfa) és 80%-os teljesítménnyel. A teljes mintaméret ezért a tervek szerint 126 lesz. A kvantitatív változókat úgy írjuk le, mint a szórással rendelkező átlagot, ha normális eloszlásúak, vagy a medián és interkvartilis tartományt (IQR), ha nem normális eloszlásúak. A minőségi változókat a gyakorisági eloszlás és a százalékok határozták meg. Az egyváltozós elemzéshez a mérési adatok különbségét a dexametazon és a standard gondozási csoportok között Student-féle t-teszt vagy Mann-Whitney U, a kvalitatív változókat pedig Chi-négyzet teszttel és Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze a normalitástól függően. a változóból. Kaplan-Meier analízist alkalmaznak a dexametazon hatásának kimutatására a betegek túlélési valószínűségére. A 0,05-nél kisebb p-érték statisztikailag szignifikánsnak minősül. Az eredményeket a Statistical Package for the Social Sciences szoftver 26.0-s verziójával kapja meg.

Az eredményeket lektorált folyóiratokban publikálják.