VČASNÉ podávání DEXametazonu u hospitalizovaných pacientů s pneumonií Covid-19 (EARLYDEXCoV2)

Coronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) může vést k syndromu akutní respirační tísně (ARDS), těžkému hypoxickému respiračnímu selhání a smrti. Bylo hlášeno, že mechanismus COVID-19 souvisí s cytokinovými bouřemi a následným imunogenním poškozením, zejména poškozením plic. Dexamethason s imunomodulačními vlastnostmi snižuje mortalitu u kriticky nemocných pacientů s COVID-19. Přínosy u pacientů bez hypoxie však zůstávají neznámé. Předpokládáme, že časné podání dexametazonu u hospitalizovaných dospělých pacientů s pneumonií COVID-19 bez hypoxie při přijetí, ale rizikové faktory pro rozvoj ARDS mohou zabránit těžkému akutnímu respiračnímu selhání a smrti.

Výzkumníci navrhli multicentrickou prospektivní randomizovanou a kontrolovanou studii fáze 3 s paralelními skupinami. Plánuje se nábor 126 hospitalizovaných dospělých pacientů s pneumonií COVID-19 při příjmu bez hypoxie, ale s vysokým rizikem rozvoje ARDS, přijatých na urgentní příjem nebo interní oddělení. Po jednom zařazeném budou účastníci randomizováni k perorálnímu nebo intravenóznímu podávání dexamethasonové báze v dávce 6 mg jednou denně po dobu 7 dnů nebo standardní péče po zařazení. Primárním výstupem je rozvoj středně těžkého až těžkého ARDS u pacientů s pneumonií COVID-19 bez hypoxie při přijetí, ale s vysokým rizikem progrese onemocnění. Na základě berlínských kritérií je středně těžký ARDS definován poměrem PaO2/FiO2 >100 mmHg a ≤200 mmHg. Podle The American College of Chest Physicians pacienti s poměrem PaO2/FiO2 kolem 200 mmHg vyžadující doplňkový kyslík v nosní kanyle při 3 l/min (FiO2 0,30) pro SpO2 91–92 %. Budou poskytnuty bezpečnostní údaje. Sekundární cílové parametry jsou: mortalita ze všech příčin po dobu 28 dnů po randomizaci, přesun na jednotku intenzivní péče (JIP) nebo na jednotku intermediární respirační péče (IRCU) po dobu 28 dnů po randomizaci, klinický stav pacienta podle ordinální škály WHO, SOFA při přijetí a 4 a 7 dní po randomizaci, délka hospitalizace, respirační podpora při propuštění z nemocnice a četnost opětovného přijetí ze všech příčin po dobu 3 měsíců po randomizaci.

Tato zkouška je považována za bezpečnou. Za prvé, dexamethason je široce používán v klinické praxi po desetiletí, a za druhé, pacienti s větším potenciálním rizikem nežádoucích účinků byli vyloučeni na základě vylučovacích kritérií. Nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) však musí být sledovány a sledovány v souladu s pokyny pro správnou klinickou praxi vydanými Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA). AE a SAE budou zaznamenávány po dobu 7 dnů pozorování od registrace . Obojí může nastat během účasti subjektu ve výzkumu a nemusí mít kauzální vztah s léčbou. Vyšetřovatelé vyhodnotí vztah mezi událostmi a zásahem a oznámí to etické komisi a výboru pro monitorování údajů a bezpečnosti. Výhody a možná rizika jsou zapsány v dokumentu informovaného souhlasu. Pacienti budou informováni o účelu, intervencích, přínosech a možných rizicích studie.

Základní údaje včetně demografických charakteristik, přiřazená skupina, skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA), klinický stav pacienta pomocí ordinální stupnice WHO, SpO2, poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku/frakce vdechovaného kyslíku (PaO2/FiO2) vypočítané z SpO2/FiO2, krevní rutinní testy, rentgen hrudníku a souběžně užívané léky budou odebrány první den. Obecné vitální funkce, změny skóre SOFA, změny v ordinální stupnici WHO, SpO2, dechová frekvence, poměr PaO2/FiO2, podpora dýchání, rentgen hrudníku, souběžně podávané léky, monitorování nežádoucích účinků budou shromažďovány první den, 4. , sedmý, čtrnáctý den a při propuštění. Účastníci jsou naplánováni na následnou návštěvu na 30. a 90. den za účelem sledování jejich dlouhodobé prognózy, klinického stavu a následků.

Data budou sbírána z klinického informačního systému nemocnice. Každý účastník bude označen studijním identifikátorem a iniciálou bez celého jména. Pro statistickou analýzu bude vytvořen elektronický heslem chráněný dokument obsahující všechny informace z formátu kazuistiky. Proces analýzy provede primární zkoušející a určení spoluhráči, kteří mají zkušenosti s formátem zprávy o soudním případu. Důvěrnost a bezpečnost dat účastníků je zaručena. Data budou rezervována po dobu 25 let pro další analýzu a zkoumání v souladu s evropskou směrnicí o klinických hodnoceních.

Předpokládali jsme, že 30 % účastníků splní ARDS a použití dexametazonu by toto procento snížilo na 15 %. To odpovídá požadované velikosti vzorku 63 na rameno s 5% hladinou oboustranné významnosti (alfa) a 80% mocninou. Celková velikost vzorku je proto plánována na 126. Kvantitativní proměnné budou popsány jako průměr se směrodatnou odchylkou, když měly normální rozdělení, nebo medián a mezikvartilové rozmezí (IQR), když měly nenormální rozdělení. Kvalitativní proměnné byly definovány rozdělením četností a procenty. Pro univariační analýzu bude rozdíl v naměřených datech porovnán mezi dexamethasonovou a standardní péčí pomocí Studentova t-testu nebo Mann-Whitneyho U a kvalitativní proměnné budou porovnány pomocí Chi-kvadrát testu a Fisherova exaktního testu v závislosti na normalitě. proměnné. Kaplan-Meierova analýza bude použita k prokázání účinku dexametazonu na pravděpodobnost přežití pacientů. P-hodnota menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou. Výsledky budou získány pomocí Statistical Package for the Social Sciences software, verze 26.0.

Výsledky budou předloženy k publikaci v recenzovaných časopisech.