DEXamethason TIDLIG administration hos indlagte patienter med Covid-19 lungebetændelse (EARLYDEXCoV2)

Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) kan føre til akut respiratory distress syndrome (ARDS), alvorlig hypoxisk respirationssvigt og død. Det er blevet rapporteret, at mekanismen for COVID-19 er relateret til cytokinstorme og efterfølgende immunogen skade, især lungeskade. Dexamethason, med immunmodulerende egenskaber, nedsætter dødeligheden hos kritisk syge patienter med COVID-19. Fordelene hos patienter uden hypoxi er dog stadig ukendte. Vi antager, at tidlig administration af dexamethason hos indlagte voksne patienter med COVID-19-lungebetændelse uden hypoxi ved indlæggelse, men risikofaktorer for udvikling af ARDS kan forhindre alvorlig akut respirationssvigt og død.

Efterforskerne designede et multicenter prospektivt fase 3 parallel-gruppe randomiseret og kontrolleret forsøg. Det er planlagt at rekruttere 126 indlagte voksne patienter med COVID-19-lungebetændelse uden hypoxi ved indlæggelsen, men med høj risiko for at udvikle ARDS, indlagt på skadestuen eller internmedicinske afdelinger. En tilmeldt deltager vil blive randomiseret til at modtage oral eller intravenøs dexamethasonbase i en dosis på 6 mg én gang dagligt i 7 dage eller standardbehandling, når de er tilmeldt. Det primære resultat er udviklingen af ​​moderat-svær ARDS hos patienter med COVID-19-lungebetændelse uden hypoxi ved indlæggelse, men med høj risiko for sygdomsprogression. Baseret på Berlin-kriterierne er moderat ARDS defineret ved et PaO2/FiO2-forhold >100 mmHg og ≤200 mmHg. Ifølge The American College of Chest Physicians patienter med et PaO2/FiO2-forhold omkring 200 mmHg, der kræver supplerende ilt i næsekanylen ved 3 l/min (FiO2 0,30) for en SpO2 på 91-92%. Sikkerhedsdata vil blive leveret. De sekundære endepunkter er: mortalitet af alle årsager i 28 dage efter randomisering, overførsel på intensiv afdeling (ICU) eller Intermediate Respiratory Care Unit (IRCU) i 28 dage efter randomisering, patientens kliniske status ved brug af WHO's ordinære skala, SOFA ved indlæggelse og 4 og 7 dage efter randomisering, hospitalsindlæggelsestid, respirationsstøtte ved hospitalsudskrivning og genindlæggelsesrate for alle årsager i 3 måneder efter randomisering.

Dette forsøg anses for at være sikkert. For det første har dexamethason været meget udbredt i klinisk praksis i årtier, og for det andet blev patienter med større potentiel risiko for bivirkninger udelukket på baggrund af eksklusionskriterierne. Imidlertid skal bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) observeres og følges i overensstemmelse med retningslinjerne for god klinisk praksis udstedt af European Medicine Agency (EMA). AE og SAE vil blive registreret i 7 dages observation fra tilmelding . Begge kan forekomme under en forsøgspersons deltagelse i forskningen og behøver ikke at have en årsagssammenhæng med behandlingen. Efterforskere vil evaluere forholdet mellem begivenhederne og interventionen og rapportere det til den etiske komité og data- og sikkerhedsovervågningsudvalget. Fordele og potentielle risici er skrevet i det informerede samtykkedokument. Patienterne vil blive informeret om formålet, interventioner, fordele og mulige risici ved undersøgelsen.

Baseline-data inklusive demografiske karakteristika, tildelt gruppe, sekventiel organsvigtvurdering (SOFA) score, patientens kliniske status ved brug af WHO's ordinalskala, SpO2, partialtryk af arteriel oxygen/fraktion af indåndet oxygen (PaO2/FiO2)-forhold beregnet ud fra SpO2/FiO2, vil rutinemæssige blodprøver, røntgen af ​​thorax og samtidig medicin blive indsamlet den første dag. Generelle vitale tegn, ændringer i SOFA-scoren, ændringer i ordinalskalaen for WHO, SpO2, respirationsfrekvens, PaO2/FiO2-forhold, respiratorisk støtte, røntgen af ​​thorax, samtidig medicin, overvågning af bivirkninger vil blive indsamlet den første dag, fjerde , syvende, fjortende dag og ved udskrivelse. Deltagerne er planlagt til et opfølgningsbesøg på den 30. og 90. dag for at spore deres langsigtede prognose, kliniske status og følgesygdomme.

Data vil blive indsamlet fra hospitalets kliniske informationssystem. Hver deltager vil blive kendetegnet ved en undersøgelses-id og initial uden fuldt navn. Et elektronisk kodeordsbeskyttet dokument indeholdende alle oplysningerne fra caserapportformatet vil blive opsat til statistisk analyse. Analyseprocessen vil blive udført af den primære efterforsker og udpegede holdkammerater, som har erfaring med sagsrapportformatet. Fortroligheden og sikkerheden af ​​deltagerens data er garanteret. Data vil blive reserveret i 25 år til yderligere analyse og undersøgelse i overensstemmelse med det europæiske direktiv om kliniske forsøg.

Vi antog, at 30 % af deltagerne ville opfylde ARDS, og brugen af ​​dexamethason ville reducere denne procentdel til 15 %. Dette svarer til en påkrævet stikprøvestørrelse på 63 pr. arm med et 5 % tosidet signifikansniveau (alfa) og 80 % power. Den samlede stikprøvestørrelse er derfor planlagt til at være 126. Kvantitative variable vil blive beskrevet som middelværdien med standardafvigelse, når de havde en normalfordeling, eller median og interkvartilområde (IQR), når de havde en ikke-normalfordeling. Kvalitative variabler blev defineret af frekvensfordelingen og procenter. Til univariat analyse vil forskellen i måledata blive sammenlignet mellem dexamethason- og standardbehandlingsgrupperne ved hjælp af Student's t-test eller Mann-Whitney U, og kvalitative variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-squared test og Fishers eksakte test afhængigt af normaliteten af variablen. Kaplan-Meier analyse vil blive brugt til at vise effekten af ​​dexamethason på patientens overlevelsessandsynlighed. En p-værdi på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Resultater vil blive opnået ved hjælp af Statistical Package for the Social Sciences software, version 26.0.

Resultater vil blive indsendt til offentliggørelse i peer-reviewede tidsskrifter.