DEXametason tidig administrering hos inlagda patienter med covid-19 lunginflammation (EARLYDEXCoV2)

Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) kan leda till akut andnödsyndrom (ARDS), allvarlig hypoxisk andningssvikt och död. Det har rapporterats att mekanismen för COVID-19 är relaterad till cytokinstormar och efterföljande immunogena skador, särskilt lungskador. Dexametason, med immunmodulerande egenskaper, minskar dödligheten hos kritiskt sjuka patienter med covid-19. Men fördelarna hos patienter utan hypoxi är fortfarande okända. Vi antar att tidig administrering av dexametason hos inlagda vuxna patienter med COVID-19-lunginflammation utan hypoxi vid inläggning, men riskfaktorer för att utveckla ARDS kan förhindra allvarlig akut andningssvikt och död.

Utredarna utformade en multicenter prospektiv fas 3 parallell-grupp randomiserad och kontrollerad studie. Det är planerat att rekrytera 126 inlagda vuxna patienter med covid-19-lunginflammation utan hypoxi vid inläggning, men med hög risk att utveckla ARDS, inlagda på akuten eller invärtesmedicinska avdelningar. En inskriven deltagare kommer att randomiseras till att få oral eller intravenös dexametasonbas i en dos på 6 mg en gång dagligen i 7 dagar eller standardvård när de väl har registrerats. Det primära resultatet är utvecklingen av måttlig-svår ARDS hos patienter med covid-19-lunginflammation utan hypoxi vid inläggning, men med hög risk för sjukdomsprogression. Baserat på Berlinkriterierna definieras måttlig ARDS av ett PaO2/FiO2-förhållande >100 mmHg och ≤200 mmHg. Enligt The American College of Chest Physicians patienter med ett PaO2/FiO2-förhållande runt 200 mmHg som kräver extra syre i näskanylen vid 3 L/min (FiO2 0,30) för ett SpO2 på 91-92%. Säkerhetsdata kommer att tillhandahållas. De sekundära effektmåtten är: Mortalitet av alla orsaker i 28 dagar efter randomisering, överföring på intensivvårdsavdelning (ICU) eller Intermediate Respiratory Care Unit (IRCU) i 28 dagar efter randomisering, patientens kliniska status med hjälp av WHO:s ordinalskala, SOFA vid inläggning och 4 och 7 dagar efter randomisering, sjukhusvistelse, andningsstöd vid utskrivning och återinläggning av alla orsaker i 3 månader efter randomisering.

Denna prövning anses vara säker. För det första har dexametason använts i stor utsträckning i klinisk praxis i decennier, och för det andra exkluderades patienter med större potentiella risker för biverkningar baserat på uteslutningskriterierna. Däremot måste biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) observeras och följas i enlighet med riktlinjerna för god klinisk praxis utfärdade av European Medicine Agency (EMA). AE och SAE kommer att registreras under 7 dagars observation från inskrivningen . Båda kan inträffa under en försökspersons deltagande i forskningen och behöver inte ha ett orsakssamband med behandlingen. Utredarna kommer att utvärdera sambandet mellan händelserna och interventionen och rapportera det till etikkommittén och data- och säkerhetsövervakningsnämnden. Fördelar och potentiella risker finns skrivna i det informerade samtyckesdokumentet. Patienterna kommer att informeras om syftet, interventioner, fördelar och möjliga risker med studien.

Baslinjedata inklusive demografiska egenskaper, tilldelad grupp, Sequential Organs Failure Assessment (SOFA)-poäng, patientens kliniska status med hjälp av WHO:s ordinalskala, SpO2, partialtryck av arteriellt syre/fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2)-förhållande beräknat från SpO2/FiO2 kommer rutinmässiga blodprov, lungröntgen och samtidiga läkemedel att samlas in den första dagen. Allmänna vitala tecken, förändringar i SOFA-poängen, förändringar i WHO:s ordinalskala, SpO2, andningsfrekvens, PaO2/FiO2-förhållande, andningsstöd, bröströntgen, samtidiga läkemedel, övervakning av biverkningar kommer att samlas in den första dagen, fjärde dagen , sjunde, fjortonde dagen och vid utskrivning. Deltagarna är schemalagda för ett uppföljningsbesök den 30 och 90:e dagen för att spåra sin långtidsprognos, kliniska status och följdsjukdomar.

Data kommer att samlas in från sjukhusets kliniska informationssystem. Varje deltagare kommer att särskiljas med en studieidentifierare och initial utan fullständigt namn. Ett elektroniskt lösenordsskyddat dokument som innehåller all information från fallrapportformatet kommer att sättas upp för statistisk analys. Analysprocessen kommer att utföras av den primära utredaren och utsedda lagkamrater som har erfarenhet av rättegångsfallsrapportformatet. Sekretessen och säkerheten för deltagarens data garanteras. Data kommer att reserveras i 25 år för vidare analys och undersökning i enlighet med det europeiska direktivet om kliniska prövningar.

Vi antog att 30 % av deltagarna skulle uppfylla ARDS, och användningen av dexametason skulle minska denna andel till 15 %. Detta motsvarar en nödvändig provstorlek på 63 per arm, med en dubbelsidig signifikansnivå på 5 % (alfa) och 80 % effekt. Den totala urvalsstorleken är därför planerad till 126. Kvantitativa variabler kommer att beskrivas som medelvärdet med standardavvikelse när de hade en normalfördelning, eller median- och interkvartilintervall (IQR) när de hade en icke-normalfördelning. Kvalitativa variabler definierades av frekvensfördelningen och procentsatserna. För univariat analys kommer skillnaden i mätdata att jämföras mellan dexametason- och standardvårdsgrupperna med Students t-test eller Mann-Whitney U, och kvalitativa variabler kommer att jämföras med Chi-kvadrattest och Fishers exakta test beroende på normaliteten av variabeln. Kaplan-Meier analys kommer att användas för att visa effekten av dexametason på patientens överlevnadssannolikhet. Ett p-värde på mindre än 0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant. Resultat kommer att erhållas med hjälp av Statistical Package for the Social Sciences programvara, version 26.0.

Resultaten kommer att skickas in för publicering i peer-reviewed tidskrifter.