Allopregnanolone 轻度阿尔茨海默病的再生疗法 (REGEN-BRAIN©)
2026年6月25日 更新者：Roberta Brinton、University of Arizona
Allopregnanolone (Allo) 作为阿尔茨海默病再生疗法的安全性和有效性：多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 2 期临床试验
一项 2 期、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估 Allopregnanolone 作为阿尔茨海默病再生疗法的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项概念验证阶段 2 临床试验，旨在研究 Allo 作为再生疗法的长期安全性和有效性，以恢复轻度阿尔茨海默病 (AD) 痴呆患者大脑的结构完整性和认知功能。 研究参与者将是男性和女性，APOE ε4 阳性，被诊断患有可能的 AD，简易精神状态检查 (MMSE) 20 至 26 岁，年龄 55 至 80 岁。
在 2-4 周的筛选期后，参与者将被随机分配到 4 mg Allo（在 30 分钟内静脉内给药，每周一次，在诊所）或匹配的安慰剂，1:1 分配，为期 12 个月。 12 个月后，安慰剂组的所有参与者将交叉接受 Allo 进行剩余的研究（6 个月的开放标签阶段）。 评估主要终点的脑成像将在基线、6 个月和 12 个月时进行。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85253
- Perseverance Research Center
-
Tucson、Arizona、美国、85721
- University of Arizona / Clinical & Translational Sciences Research Center
-
-
California
-
Costa Mesa、California、美国、92626
- ATP Clinical Research
-
Santa Ana、California、美国、92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33137
- Miami Jewish Health
-
Miami、Florida、美国、33135
- Optimus U Corporation
-
Orlando、Florida、美国、32807
- Combined Research Orlando
-
Winter Park、Florida、美国、32789
- Conquest Research
-
-
Massachusetts
-
Waltham、Massachusetts、美国、02451
- MedVadis Research
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
51年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性和绝经后女性
- 55至80岁
- 符合可能患有 AD 痴呆症的 NIA-AA 标准
- 20-26 的 MMSE
- APOE ε4 阳性
- 老年抑郁量表简表 (GDS-S) 得分≤ 6
- 没有参与的医疗禁忌症
- 在筛选时提供知情同意的能力
排除标准：
- 疑似 AD 以外的痴呆症
- 使用苯二氮卓类药物、抗惊厥药、抗精神病药或其他可能与 GABA-A 受体复合物相互作用的药物
- 改良 Hachinski 缺血量表评分 >4 的中风史
- 癫痫病史、局灶性脑损伤、外伤性脑损伤
- 原发性或复发性恶性疾病过去 5 年内的病史
- 不稳定或有临床意义的心血管、肾脏或肝脏疾病
- MRI 指示任何其他显着异常，包括但不限于一个或多个显着的 ARIA-E 或大出血发现，或多发微出血（>8），或 Fazekas 评分为 3；脑软化、动脉瘤、血管畸形、硬膜下血肿或占位性病变
- 任何禁忌 MRI 研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Allo群组
每周一次静脉注射 4 毫克阿孕酮，持续输注 30 分钟，疗程为 6 个月。
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Allopregnanolone 4mg IV 通过 30 分钟输注，每周一次。
其他名称：
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安慰剂比较：对照组
安慰剂（生理盐水）静脉注射30分钟输注，每周一次，持续6个月。
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生理盐水静脉输注 30 分钟，每周一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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海马体体积
大体时间：基线至6个月
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mm3
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基线至6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剑桥认知的配对关联学习测试
大体时间：基线至6个月
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总错误分数（调整后）- 参与者所犯错误的数量（范围：0至约120）。
分数越高表明表现越差。
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基线至6个月
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剑桥神经心理学自动化测试组合（CANTAB）
大体时间：基线至6个月
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综合评分（评分越高表示结果越好）
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基线至6个月
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阿尔茨海默病评估量表-认知子量表 (ADAS-Cog) 11
大体时间：基线至6个月
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总分（范围0至70）；分数越高表明表现越差。
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基线至6个月
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阿尔茨海默病合作研究（ADCS）工具性日常生活活动（iADL）量表
大体时间：基线至6个月
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iADL 子评分（范围 0-56）：分数越低表示严重程度越高
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基线至6个月
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安全性和耐受性
大体时间：基线至6个月
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不良事件和严重不良事件的发生频率
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基线至6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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其他区域脑容量
大体时间：基线至6个月和9个月
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区域脑体积变化（mm³）
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基线至6个月和9个月
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扩散张量成像（DTI）
大体时间：从基线到6个月和9个月
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白质束扩散的变化（标量值和/或mm2/秒）
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从基线到6个月和9个月
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静息态功能磁共振成像
大体时间：基线至6和9个月
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功能连接性变化（z变换相关性）
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基线至6和9个月
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动脉自旋标记 (ASL)
大体时间：基线至6个月和9个月
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区域性脑血流量变化（毫升/100克）
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基线至6个月和9个月
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探索性血液生物标志物
大体时间：基线至6和9个月
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阿尔茨海默病病理学、神经发生和炎症生物标志物相对于基线的变化
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基线至6和9个月
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临床痴呆评定量表 (CDR)
大体时间：基线至6和9个月
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临床痴呆评定量表-总分（CDR-SB）：评分范围0-18分
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基线至6和9个月
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阿尔茨海默病评估量表-认知分量表 (ADAS-Cog) 14
大体时间：基线至6个月和9个月
|
总分（范围 0-90）
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基线至6个月和9个月
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简易精神状态检查量表（MMSE）
大体时间：基线至第6个月和第9个月
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总分（范围 0-30）
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基线至第6个月和第9个月
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神经精神科问卷（NPI-Q）
大体时间：基线至第6个月和第9个月
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总分（范围0-36分）。
分数越高表示症状越严重
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基线至第6个月和第9个月
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EuroQol 五维度五水平健康相关生活质量量表评分（EQ-5D-5L）
大体时间：基线至第6个月和第9个月
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以频率、百分比和指数值的形式报告。
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基线至第6个月和第9个月
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阿尔茨海默病生活质量量表 (QoL-AD)
大体时间：基线至第6个月和第9个月
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总分（范围13-52分）。
分数越高表明生活质量越好
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基线至第6个月和第9个月
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Zarit负担访谈（ZBI）
大体时间：基线至6个月和9个月
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总分（范围0-48分）。
分数越高表示负担越重
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基线至6个月和9个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Roberta D Brinton, PhD、University of Arizona
- 首席研究员：Lon Schneider, MD、University of Southern California
- 研究主任：Gerson D Hernandez, MD, MPH、University of Arizona
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hernandez GD, Solinsky CM, Mack WJ, Kono N, Rodgers KE, Wu CY, Mollo AR, Lopez CM, Pawluczyk S, Bauer G, Matthews D, Shi Y, Law M, Rogawski MA, Schneider LS, Brinton RD. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: A single and multiple ascending dose phase 1b/2a clinical trial. Alzheimers Dement (N Y). 2020 Dec 16;6(1):e12107. doi: 10.1002/trc2.12107. eCollection 2020.
- Brinton RD. Neurosteroids as regenerative agents in the brain: therapeutic implications. Nat Rev Endocrinol. 2013 Apr;9(4):241-50. doi: 10.1038/nrendo.2013.31. Epub 2013 Feb 26.
- Brinton RD, Wang JM. Therapeutic potential of neurogenesis for prevention and recovery from Alzheimer's disease: allopregnanolone as a proof of concept neurogenic agent. Curr Alzheimer Res. 2006 Jul;3(3):185-90. doi: 10.2174/156720506777632817.
- Raikes AC, Hernandez GD, Matthews DC, Lukic AS, Law M, Shi Y, Schneider LS, Brinton RD. Exploratory imaging outcomes of a phase 1b/2a clinical trial of allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: Structural effects and functional connectivity outcomes. Alzheimers Dement (N Y). 2022 Mar 14;8(1):e12258. doi: 10.1002/trc2.12258. eCollection 2022.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月15日
初级完成 (估计的)
2026年11月18日
研究完成 (估计的)
2027年3月18日
研究注册日期
首次提交
2021年3月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月6日
首次发布 (实际的)
2021年4月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月25日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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