Allopregnanoloni regeneroiva terapia lievään Alzheimerin tautiin (REGEN-BRAIN©)
torstai 25. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Roberta Brinton, University of Arizona
Allopregnanolonin (Allo) turvallisuus ja tehokkuus Alzheimerin taudin regeneratiivisena terapiana: monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 kliininen tutkimus
Vaiheen 2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Allopregnanolonen turvallisuutta ja tehoa Alzheimerin taudin regeneratiivisena lääkkeenä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on proof-of-konseptin vaiheen 2 kliininen tutkimus, jossa tutkitaan Allon pitkäaikaista turvallisuutta ja tehoa toimia regeneratiivisena lääkkeenä aivojen rakenteellisen eheyden ja kognitiivisten toimintojen palauttamiseksi potilailla, joilla on lievä Alzheimerin taudin (AD) dementia. Tutkimukseen osallistuvat miehiä ja naisia, APOE ε4 -positiivisia, joilla on diagnosoitu todennäköinen AD, Mini-Mental State Exam (MMSE) 20-26, ikä 55-80 vuotta.
2–4 viikon seulontajakson jälkeen osallistujat satunnaistetaan saamaan 4 mg Alloa (annostetaan suonensisäisesti 30 minuutin aikana kerran viikossa klinikalla) tai vastaavaan lumelääkkeeseen, 1:1 allokaatio, 12 kuukauden ajaksi. 12 kuukauden kuluttua kaikki plaseboryhmän osallistujat siirtyvät saamaan Alloa tutkimuksen loppuosan ajaksi (6 kuukauden avoin vaihe). Aivojen kuvantaminen ensisijaisen päätetapahtuman arvioimiseksi tehdään lähtötilanteessa 6 ja 12 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85253
- Perseverance Research Center
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85721
- University of Arizona / Clinical & Translational Sciences Research Center
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Yhdysvallat, 92626
- ATP Clinical Research
-
Santa Ana, California, Yhdysvallat, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33137
- Miami Jewish Health
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33135
- Optimus U Corporation
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32807
- Combined Research Orlando
-
Winter Park, Florida, Yhdysvallat, 32789
- Conquest Research
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Yhdysvallat, 02451
- MedVadis Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
51 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja postmenopausaaliset naiset
- Ikä 55-80 vuotta
- Täyttää todennäköisen AD-dementian NIA-AA-kriteerit
- MMSE 20-26
- APOE ε4 positiivinen
- Geriatric Depression Scale short form (GDS-S) -pistemäärä ≤ 6
- Osallistumiselle ei ole lääketieteellisiä vasta-aiheita
- Kyky antaa tietoinen suostumus seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Muu dementia kuin todennäköinen AD
- Bentsodiatsepiinien, antikonvulsanttien, psykoosilääkkeiden tai muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa GABA-A-reseptorikompleksin kanssa
- Aiemmin aivohalvaus, jonka Hachinskin iskeemisen asteikon pistemäärä on >4
- Aiempi kohtaushäiriö, fokaalinen aivovaurio, traumaattinen aivovaurio
- Primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana
- Epästabiili tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais- tai maksasairaus
- MRI, joka osoittaa mistä tahansa muusta merkittävästä poikkeavuudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, yksi tai useampi merkittävä ARIA-E- tai makroverenvuotolöydös tai useita mikroverenvuotoja (>8) tai Fazekasin pistemäärä 3; enkefalomalaksia, aneurysmat, verisuonten epämuodostumat, subduraalinen hematooma tai tilaa vievät vauriot
- Kaikki olosuhteet, jotka olisivat vasta-aiheisia MRI-tutkimuksille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allo-ryhmä
Allopregnanolonia 4 mg IV 30 minuutin infuusio kerran viikossa 6 kuukauden ajan.
|
Allopregnanoloni 4 mg IV 30 minuutin infuusiona kerran viikossa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Placebo (normaali suolaliuos) IV 30 minuutin infuusio kerran viikossa 6 kuukauden ajan.
|
Normaali suolaliuos IV 30 minuutin infuusiona kerran viikossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hippokampuksen tilavuus
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
mm3
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cambridge Cognitionin Parittain Yhdistämisen Oppimistesti
Aikaikkuna: Alkutilasta 6 kuukauteen
|
Kokonaisvirhepistemäärä (säädetty) - osallistujan tekemien virheiden määrä (alue: 0 noin 120).
Korkeammat pisteet osoittavat heikkoa suoritusta.
|
Alkutilasta 6 kuukauteen
|
|
Cambridge Neuropsykologinen Testautomaattinen Akku (CANTAB)
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 6 kuukauteen
|
Yhdistetty pistemäärä (korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa tulosta)
|
Alkutilanteesta 6 kuukauteen
|
|
Alzheimerin taudin arviointiasteikko - kognitiivinen osa-asteikko (ADAS-Cog) 11
Aikaikkuna: Alkutilasta 6 kuukauteen
|
Kokonaispistemäärä (vaihteluväli 0–70); korkeammat pisteet osoittavat heikkoa suoritusta.
|
Alkutilasta 6 kuukauteen
|
|
Alzheimer-tautia tutkivan yhteistyöryhmän (ADCS) instrumentaaliset päivittäiset toimintakyvyn arviointimenetelmät (iADL)
Aikaikkuna: Alkutasolta 6 kuukauteen
|
iADL-ala-arvo (vaihteluväli 0–56): Alempi pistemäärä osoittaa suurempaa vaikeusastetta
|
Alkutasolta 6 kuukauteen
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Alkuarvosta 6 kuukauteen
|
Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys
|
Alkuarvosta 6 kuukauteen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muut alueelliset aivovolyymit
Aikaikkuna: Perustaso 6 ja 9 kuukauden kohdalla
|
Alueellisten aivovolyymien muutos (mm3)
|
Perustaso 6 ja 9 kuukauden kohdalla
|
|
Diffusion tensor imaging (DTI)
Aikaikkuna: Alkutilasta 6 ja 9 kuukauden kohdalle
|
Muutos valkean aineen diffuusioakselissa (skaala-arvot ja/tai mm2/sek)
|
Alkutilasta 6 ja 9 kuukauden kohdalle
|
|
Lepotilan toiminnallinen magneettikuvaus
Aikaikkuna: Alkutiedot 6 ja 9 kuukauden kohdalla
|
Toiminnallisen yhteyksien muutos (z-muunnettuja korrelaatioita)
|
Alkutiedot 6 ja 9 kuukauden kohdalla
|
|
Arteriaalinen spin-merkintä (ASL)
Aikaikkuna: Perustaso 6 ja 9 kuukauden kohdalla
|
Alueellisen aivoverenkierron muutos (ml/100g)
|
Perustaso 6 ja 9 kuukauden kohdalla
|
|
Tutkivat veripohjaiset biomarkkerit
Aikaikkuna: Alkutasosta 6 ja 9 kuukauden kohdalle
|
Muutos lähtöarvosta AD-patologian, neurogeneesin ja tulehduksen biomarkkereissa
|
Alkutasosta 6 ja 9 kuukauden kohdalle
|
|
Kliininen dementia-arvio (CDR)
Aikaikkuna: Alkupisteestä 6 ja 9 kuukauteen
|
Laatikkopistemäärä (CDR-SB): vaihteluväli 0-18
|
Alkupisteestä 6 ja 9 kuukauteen
|
|
Alzheimerin taudin arviointiasteikko - kognitiivinen ala-asteikko (ADAS-Cog) 14
Aikaikkuna: Perustasoista 6 ja 9 kuukauden kohdalle
|
Kokonaispistemäärä (vaihteluväli 0-90)
|
Perustasoista 6 ja 9 kuukauden kohdalle
|
|
Mini Mental State Examination (MMSE)
Aikaikkuna: Alkuperäisestä tasosta 6 ja 9 kuukauden kohdalle
|
Kokonaistulos (alue 0-30)
|
Alkuperäisestä tasosta 6 ja 9 kuukauden kohdalle
|
|
Neuropsykiatrinen inventaario-kyselylomake (NPI-Q)
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 6 ja 9 kuukauden kohdalla
|
Kokonaispistemäärä (alue 0-36).
Korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita |
Alkutilanteesta 6 ja 9 kuukauden kohdalla
|
|
EuroQol 5-Dimension / 5-Level terveyslaatuun liittyvän elämänlaadun asteikko -pisteet (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Perustaso 6 ja 9 kuukauden kuluttua
|
Ilmoitettu taajuutena, prosenttiosuutena ja indeksiarvona.
|
Perustaso 6 ja 9 kuukauden kuluttua
|
|
Alzheimerin taudin elämänlaatua mittaava asteikko (QoL-AD)
Aikaikkuna: Perustaso 6 ja 9 kuukaudessa
|
Kokonaispistemäärä (vaihteluväli 13–52).
Korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua |
Perustaso 6 ja 9 kuukaudessa
|
|
Zarit Burden Interview (ZBI)
Aikaikkuna: Alkuarvosta 6 ja 9 kuukauteen
|
Kokonaispistemäärä (vaihteluväli 0-48).
Korkeammat pisteet osoittavat suurta taakkaa |
Alkuarvosta 6 ja 9 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona
- Päätutkija: Lon Schneider, MD, University of Southern California
- Opintojohtaja: Gerson D Hernandez, MD, MPH, University of Arizona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hernandez GD, Solinsky CM, Mack WJ, Kono N, Rodgers KE, Wu CY, Mollo AR, Lopez CM, Pawluczyk S, Bauer G, Matthews D, Shi Y, Law M, Rogawski MA, Schneider LS, Brinton RD. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: A single and multiple ascending dose phase 1b/2a clinical trial. Alzheimers Dement (N Y). 2020 Dec 16;6(1):e12107. doi: 10.1002/trc2.12107. eCollection 2020.
- Brinton RD. Neurosteroids as regenerative agents in the brain: therapeutic implications. Nat Rev Endocrinol. 2013 Apr;9(4):241-50. doi: 10.1038/nrendo.2013.31. Epub 2013 Feb 26.
- Brinton RD, Wang JM. Therapeutic potential of neurogenesis for prevention and recovery from Alzheimer's disease: allopregnanolone as a proof of concept neurogenic agent. Curr Alzheimer Res. 2006 Jul;3(3):185-90. doi: 10.2174/156720506777632817.
- Raikes AC, Hernandez GD, Matthews DC, Lukic AS, Law M, Shi Y, Schneider LS, Brinton RD. Exploratory imaging outcomes of a phase 1b/2a clinical trial of allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: Structural effects and functional connectivity outcomes. Alzheimers Dement (N Y). 2022 Mar 14;8(1):e12258. doi: 10.1002/trc2.12258. eCollection 2022.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 18. marraskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 18. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Allo-20-001
- R01AG063826 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .