Allopregnanoloni regeneroiva terapia lievään Alzheimerin tautiin (REGEN-BRAIN©)
keskiviikko 30. elokuuta 2023 päivittänyt: Roberta Brinton, University of Arizona
Allopregnanolonin (Allo) turvallisuus ja tehokkuus Alzheimerin taudin regeneratiivisena terapiana: monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 kliininen tutkimus
Vaiheen 2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Allopregnanolonen turvallisuutta ja tehoa Alzheimerin taudin regeneratiivisena lääkkeenä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on proof-of-konseptin vaiheen 2 kliininen tutkimus, jossa tutkitaan Allon pitkäaikaista turvallisuutta ja tehoa toimia regeneratiivisena lääkkeenä aivojen rakenteellisen eheyden ja kognitiivisten toimintojen palauttamiseksi potilailla, joilla on lievä Alzheimerin taudin (AD) dementia. Tutkimukseen osallistuvat miehiä ja naisia, APOE ε4 -positiivisia, joilla on diagnosoitu todennäköinen AD, Mini-Mental State Exam (MMSE) 20-26, ikä 55-80 vuotta.
2–4 viikon seulontajakson jälkeen osallistujat satunnaistetaan saamaan 4 mg Alloa (annostetaan suonensisäisesti 30 minuutin aikana kerran viikossa klinikalla) tai vastaavaan lumelääkkeeseen, 1:1 allokaatio, 12 kuukauden ajaksi. 12 kuukauden kuluttua kaikki plaseboryhmän osallistujat siirtyvät saamaan Alloa tutkimuksen loppuosan ajaksi (6 kuukauden avoin vaihe). Aivojen kuvantaminen ensisijaisen päätetapahtuman arvioimiseksi tehdään lähtötilanteessa 6 ja 12 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
200
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Claudia M Lopez, BS
- Puhelinnumero: 520-626-6276
- Sähköposti: claudiml@arizona.edu
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33135
- Rekrytointi
- Optimus U Corporation
-
Ottaa yhteyttä:
- Yaneicy Gonazalez Rojas, MD
-
Päätutkija:
- Yaneicy Gonazalez Rojas, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
53 vuotta - 78 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja postmenopausaaliset naiset
- Ikä 55-80 vuotta
- Täyttää todennäköisen AD-dementian NIA-AA-kriteerit
- MMSE 20-26
- APOE ε4 positiivinen
- Geriatric Depression Scale short form (GDS-S) -pistemäärä ≤ 6
- Osallistumiselle ei ole lääketieteellisiä vasta-aiheita
- Kyky antaa tietoinen suostumus seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Muu dementia kuin todennäköinen AD
- Bentsodiatsepiinien, antikonvulsanttien, psykoosilääkkeiden tai muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa GABA-A-reseptorikompleksin kanssa
- Aiemmin aivohalvaus, jonka Hachinskin iskeemisen asteikon pistemäärä on >4
- Aiempi kohtaushäiriö, fokaalinen aivovaurio, traumaattinen aivovaurio
- Primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana
- Epästabiili tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais- tai maksasairaus
- MRI, joka osoittaa mistä tahansa muusta merkittävästä poikkeavuudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, yksi tai useampi merkittävä ARIA-E- tai makroverenvuotolöydös tai useita mikroverenvuotoja (>8) tai Fazekasin pistemäärä 3; enkefalomalaksia, aneurysmat, verisuonten epämuodostumat, subduraalinen hematooma tai tilaa vievät vauriot
- Kaikki olosuhteet, jotka olisivat vasta-aiheisia MRI-tutkimuksille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allo-ryhmä
Allopregnanoloni 4 mg IV 30 minuutin infuusio kerran viikossa 12 kuukauden ajan.
|
Allopregnanoloni 4 mg IV 30 minuutin infuusiona kerran viikossa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Plasebo (normaali suolaliuos) IV 30 minuutin infuusio kerran viikossa 12 kuukauden ajan.
|
Normaali suolaliuos IV 30 minuutin infuusiona kerran viikossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hippokampuksen tilavuus
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
mm3
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cambridge Cognition's Paired Associates -oppimistesti
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Virheiden kokonaispistemäärä (oikaistu) - osallistujan tekemien virheiden määrä (väli: 0 - ~120).
Korkeammat pisteet osoittavat huonoa suorituskykyä.
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
|
Cambridgen neuropsykologisen testin automaattinen akku (CANTAB)
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Yhdistelmäpisteet (korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa tulosta)
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
|
Alzheimerin taudin arviointiasteikko-kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog) 11
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Kokonaispisteet (alue 0-70); korkeammat pisteet osoittavat huonoa suorituskykyä.
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
|
Alzheimerin taudin yhteistyötutkimus (ADCS) Päivittäisen elämän instrumentaaliset toiminnot (iADL)
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
iADL-alipistemäärä (alue 0-56): Alempi pistemäärä tarkoittaa suurempaa vakavuutta
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys
|
Perustaso 12 kuukauteen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muut alueelliset aivovolyymit
Aikaikkuna: Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Muutos alueellisissa aivotilavuuksissa (mm3)
|
Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
|
Diffuusiotensorikuvaus (DTI)
Aikaikkuna: Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Muutos valko-ainekanavan diffuusiossa (skalaariarvot ja/tai mm2/s)
|
Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
|
Lepotilan toiminnallinen MRI
Aikaikkuna: Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Muutos toiminnallisessa liitettävyydessä (z muunnetut korrelaatiot)
|
Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
|
Valtimopyöritysmerkintä (ASL)
Aikaikkuna: Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Muutos alueellisessa aivoverenkierrossa (ml/100g)
|
Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
|
Tutkivat veripohjaiset biomarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Muutos lähtötilanteesta AD-patologian, neurogeneesin ja tulehduksen biomarkkereissa
|
Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
|
Kliininen dementialuokitus (CDR)
Aikaikkuna: Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Laatikoiden summa (CDR-SB): vaihteluväli 0-18
|
Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
|
Alzheimerin taudin arviointiasteikko-kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog) 14
Aikaikkuna: Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Kokonaispisteet (alue 0-90)
|
Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
|
Minimental State Examination (MMSE)
Aikaikkuna: Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Kokonaispisteet (alue 0-30)
|
Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
|
Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire (NPI-Q)
Aikaikkuna: Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Kokonaispisteet (alue 0-36).
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta
|
Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
|
EuroQol 5-Dimension / 5-Level terveyteen liittyvät elämänlaatuasteikon pisteet (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Raportoitu frekvenssinä, prosentteina ja indeksiarvona.
|
Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
|
Elämänlaatu Alzheimerin taudin asteikolla (QoL-AD)
Aikaikkuna: Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Kokonaispisteet (alue 13-52).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa elämänlaatua
|
Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
|
Zarit Burden -haastattelu (ZBI)
Aikaikkuna: Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Kokonaispisteet (alue 0-48).
Korkeammat pisteet osoittavat suurta taakkaa
|
Perustaso 12 ja 18 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona
- Päätutkija: Lon Schneider, MD, University of Southern California
- Opintojohtaja: Gerson D Hernandez, MD, MPH, University of Arizona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hernandez GD, Solinsky CM, Mack WJ, Kono N, Rodgers KE, Wu CY, Mollo AR, Lopez CM, Pawluczyk S, Bauer G, Matthews D, Shi Y, Law M, Rogawski MA, Schneider LS, Brinton RD. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: A single and multiple ascending dose phase 1b/2a clinical trial. Alzheimers Dement (N Y). 2020 Dec 16;6(1):e12107. doi: 10.1002/trc2.12107. eCollection 2020.
- Brinton RD. Neurosteroids as regenerative agents in the brain: therapeutic implications. Nat Rev Endocrinol. 2013 Apr;9(4):241-50. doi: 10.1038/nrendo.2013.31. Epub 2013 Feb 26.
- Brinton RD, Wang JM. Therapeutic potential of neurogenesis for prevention and recovery from Alzheimer's disease: allopregnanolone as a proof of concept neurogenic agent. Curr Alzheimer Res. 2006 Jul;3(3):185-90. doi: 10.2174/156720506777632817.
- Raikes AC, Hernandez GD, Matthews DC, Lukic AS, Law M, Shi Y, Schneider LS, Brinton RD. Exploratory imaging outcomes of a phase 1b/2a clinical trial of allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: Structural effects and functional connectivity outcomes. Alzheimers Dement (N Y). 2022 Mar 14;8(1):e12258. doi: 10.1002/trc2.12258. eCollection 2022. Erratum In: Alzheimers Dement (N Y). 2022 Jul 26;8(1):e12300.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Allo-20-001
- R01AG063826 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .