Allopregnanolone terapeutico rigenerativo per il morbo di Alzheimer lieve (REGEN-BRAIN©)
30 agosto 2023 aggiornato da: Roberta Brinton, University of Arizona
Sicurezza ed efficacia dell'allopregnanolone (Allo) come terapia rigenerativa per il morbo di Alzheimer: studio clinico multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, di fase 2
Uno studio clinico di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'allopregnanolone come terapia rigenerativa per il morbo di Alzheimer.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico di fase 2 proof-of-concept per studiare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di Allo come terapia rigenerativa per ripristinare l'integrità strutturale e la funzione cognitiva del cervello nei partecipanti con demenza lieve della malattia di Alzheimer (AD). I partecipanti allo studio saranno maschi e femmine, APOE ε4 positivi con diagnosi di probabile AD, Mini-Mental State Exam (MMSE) da 20 a 26 anni, età compresa tra 55 e 80 anni.
Dopo un periodo di screening di 2-4 settimane, i partecipanti saranno randomizzati a 4 mg Allo (somministrati per via endovenosa per 30 minuti, una volta alla settimana, in clinica) o placebo corrispondente, assegnazione 1:1, per un periodo di 12 mesi. Dopo 12 mesi, tutti i partecipanti al gruppo placebo passeranno a ricevere Allo per il resto dello studio (fase in aperto di 6 mesi). L'imaging cerebrale per valutare l'endpoint primario sarà condotto al basale, 6 e 12 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
200
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Claudia M Lopez, BS
- Numero di telefono: 520-626-6276
- Email: claudiml@arizona.edu
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33135
- Reclutamento
- Optimus U Corporation
-
Contatto:
- Yaneicy Gonazalez Rojas, MD
-
Investigatore principale:
- Yaneicy Gonazalez Rojas, MD
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 53 anni a 78 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne in postmenopausa
- Età da 55 a 80 anni
- Soddisfa i criteri NIA-AA per probabile demenza AD
- MMSE di 20-26
- APOEε4 positivo
- Punteggio Geriatric Depression Scale Short Form (GDS-S) di ≤ 6
- Nessuna controindicazione medica alla partecipazione
- Capacità di fornire il consenso informato allo screening
Criteri di esclusione:
- Demenza diversa da probabile AD
- Uso di benzodiazepine, anticonvulsivanti, antipsicotici o altri farmaci che potrebbero interagire con il complesso del recettore GABA-A
- Storia di ictus con un punteggio modificato della scala ischemica di Hachinski> 4
- Storia di disturbo convulsivo, lesione cerebrale focale, lesione cerebrale traumatica
- Storia negli ultimi 5 anni di una malattia maligna primaria o ricorrente
- Malattia cardiovascolare, renale o epatica instabile o clinicamente significativa
- Risonanza magnetica indicativa di qualsiasi altra anomalia significativa, inclusi ma non limitati a uno o più risultati significativi di ARIA-E o macroemorragia o microemorragie multiple (> 8) o punteggio Fazekas di 3; encefalomalacia, aneurismi, malformazioni vascolari, ematoma subdurale o lesioni occupanti spazio
- Qualsiasi condizione che possa controindicare gli studi di risonanza magnetica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Allo gruppo
Allopregnanolone 4 mg EV in infusione di 30 minuti una volta alla settimana per 12 mesi.
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Allopregnanolone 4 mg EV tramite infusione di 30 minuti, una volta alla settimana.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Placebo (soluzione salina normale) IV in infusione di 30 minuti una volta alla settimana per 12 mesi.
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Soluzione salina normale IV tramite infusione di 30 minuti, una volta alla settimana
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume dell'ippocampo
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
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mm3
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Basale a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Test di apprendimento per associati associati di Cambridge Cognition
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
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Punteggio totale degli errori (aggiustato) - numero di errori commessi dal partecipante (intervallo: da 0 a ~120).
Punteggi più alti indicano scarso rendimento.
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Basale a 12 mesi
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Batteria automatizzata del test neuropsicologico Cambridge (CANTAB)
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
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Punteggio composito (un punteggio più alto indica un risultato migliore)
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Basale a 12 mesi
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Scala di valutazione della malattia di Alzheimer-sottoscala cognitiva (ADAS-Cog) 11
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
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Punteggio totale (intervallo da 0 a 70); punteggi più alti indicano scarso rendimento.
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Basale a 12 mesi
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Studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer (ADCS) Attività strumentali della vita quotidiana (iADL) (iADL)
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
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Sottopunteggio iADL (intervallo 0-56): un punteggio inferiore indica una maggiore gravità
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Basale a 12 mesi
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Basale a 12 mesi
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Frequenza degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi
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Basale a 12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Altri volumi cerebrali regionali
Lasso di tempo: Basale a 12 e 18 mesi
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Variazione dei volumi cerebrali regionali (mm3)
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Basale a 12 e 18 mesi
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Imaging del tensore di diffusione (DTI)
Lasso di tempo: Basale a 12 e 18 mesi
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Variazione della diffusione del tratto di sostanza bianca (valori scalari e/o mm2/sec)
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Basale a 12 e 18 mesi
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RM funzionale in stato di riposo
Lasso di tempo: Basale a 12 e 18 mesi
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Cambiamento nella connettività funzionale (z correlazioni trasformate)
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Basale a 12 e 18 mesi
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Etichettatura spin arteriosa (ASL)
Lasso di tempo: Basale a 12 e 18 mesi
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Variazione del flusso sanguigno cerebrale regionale (mL/100 g)
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Basale a 12 e 18 mesi
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Biomarcatori esplorativi a base di sangue
Lasso di tempo: Basale a 12 e 18 mesi
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Variazione rispetto al basale nei biomarcatori della patologia, della neurogenesi e dell'infiammazione dell'AD
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Basale a 12 e 18 mesi
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Valutazione della demenza clinica (CDR)
Lasso di tempo: Basale a 12 e 18 mesi
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Punteggio della somma delle caselle (CDR-SB): range 0-18
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Basale a 12 e 18 mesi
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Scala di valutazione della malattia di Alzheimer-sottoscala cognitiva (ADAS-Cog) 14
Lasso di tempo: Basale a 12 e 18 mesi
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Punteggio totale (range 0-90)
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Basale a 12 e 18 mesi
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Mini esame dello stato mentale (MMSE)
Lasso di tempo: Basale a 12 e 18 mesi
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Punteggio totale (range 0-30)
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Basale a 12 e 18 mesi
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Questionario di inventario neuropsichiatrico (NPI-Q)
Lasso di tempo: Basale a 12 e 18 mesi
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Punteggio totale (intervallo 0-36).
Punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi
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Basale a 12 e 18 mesi
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Punteggi della scala della qualità della vita correlata alla salute a 5 dimensioni/5 livelli EuroQol (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Basale a 12 e 18 mesi
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Riportato come frequenza, percentuale e valore dell'indice.
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Basale a 12 e 18 mesi
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Scala della qualità della vita nella malattia di Alzheimer (QoL-AD)
Lasso di tempo: Basale a 12 e 18 mesi
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Punteggio totale (range 13-52).
Un punteggio più alto indica una migliore QoL
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Basale a 12 e 18 mesi
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Intervista a Zarit Burden (ZBI)
Lasso di tempo: Basale a 12 e 18 mesi
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Punteggio totale (intervallo 0-48).
Punteggi più alti indicano un carico elevato
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Basale a 12 e 18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona
- Investigatore principale: Lon Schneider, MD, University of Southern California
- Direttore dello studio: Gerson D Hernandez, MD, MPH, University of Arizona
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Hernandez GD, Solinsky CM, Mack WJ, Kono N, Rodgers KE, Wu CY, Mollo AR, Lopez CM, Pawluczyk S, Bauer G, Matthews D, Shi Y, Law M, Rogawski MA, Schneider LS, Brinton RD. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: A single and multiple ascending dose phase 1b/2a clinical trial. Alzheimers Dement (N Y). 2020 Dec 16;6(1):e12107. doi: 10.1002/trc2.12107. eCollection 2020.
- Brinton RD. Neurosteroids as regenerative agents in the brain: therapeutic implications. Nat Rev Endocrinol. 2013 Apr;9(4):241-50. doi: 10.1038/nrendo.2013.31. Epub 2013 Feb 26.
- Brinton RD, Wang JM. Therapeutic potential of neurogenesis for prevention and recovery from Alzheimer's disease: allopregnanolone as a proof of concept neurogenic agent. Curr Alzheimer Res. 2006 Jul;3(3):185-90. doi: 10.2174/156720506777632817.
- Raikes AC, Hernandez GD, Matthews DC, Lukic AS, Law M, Shi Y, Schneider LS, Brinton RD. Exploratory imaging outcomes of a phase 1b/2a clinical trial of allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: Structural effects and functional connectivity outcomes. Alzheimers Dement (N Y). 2022 Mar 14;8(1):e12258. doi: 10.1002/trc2.12258. eCollection 2022. Erratum In: Alzheimers Dement (N Y). 2022 Jul 26;8(1):e12300.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 agosto 2023
Completamento primario (Stimato)
1 aprile 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 marzo 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 aprile 2021
Primo Inserito (Effettivo)
9 aprile 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 agosto 2023
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Allo-20-001
- R01AG063826 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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