Terapéutica regenerativa de alopregnanolona para la enfermedad de Alzheimer leve (REGEN-BRAIN©)
30 de agosto de 2023 actualizado por: Roberta Brinton, University of Arizona
Seguridad y eficacia de la alopregnanolona (Allo) como terapia regenerativa para la enfermedad de Alzheimer: ensayo clínico de fase 2 multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo
Un ensayo clínico de fase 2, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de la alopregnanolona como terapia regenerativa para la enfermedad de Alzheimer.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase 2 de prueba de concepto para investigar la seguridad y eficacia a largo plazo de Allo para funcionar como una terapia regenerativa para restaurar la integridad estructural y la función cognitiva del cerebro en participantes con demencia leve por enfermedad de Alzheimer (EA). Los participantes del estudio serán hombres y mujeres, APOE ε4 positivo diagnosticado con probable EA, miniexamen del estado mental (MMSE) de 20 a 26 años, de 55 a 80 años de edad.
Después de un período de selección de 2 a 4 semanas, los participantes serán aleatorizados para recibir 4 mg de Allo (administrados por vía intravenosa durante 30 minutos, una vez por semana, en la clínica) o un placebo equivalente, asignación 1:1, durante un período de 12 meses. Después de 12 meses, todos los participantes en el grupo de placebo se cruzarán para recibir Allo durante el resto del estudio (fase abierta de 6 meses). Se realizarán imágenes cerebrales para evaluar el punto final primario al inicio del estudio, a los 6 y 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Claudia M Lopez, BS
- Número de teléfono: 520-626-6276
- Correo electrónico: claudiml@arizona.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Reclutamiento
- Optimus U Corporation
-
Contacto:
- Yaneicy Gonazalez Rojas, MD
-
Investigador principal:
- Yaneicy Gonazalez Rojas, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
53 años a 78 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres posmenopáusicas
- Edad 55 a 80 años
- Cumple con los criterios NIA-AA para probable demencia por EA
- MMSE de 20-26
- APOE ε4 positivo
- Puntuación de la escala de depresión geriátrica abreviada (GDS-S) de ≤ 6
- Sin contraindicaciones médicas para la participación.
- Capacidad para dar consentimiento informado en la selección
Criterio de exclusión:
- Demencia distinta de la EA probable
- Uso de benzodiazepinas, anticonvulsivos, antipsicóticos u otros fármacos que puedan interactuar con el complejo del receptor GABA-A
- Antecedentes de accidente cerebrovascular con una puntuación de la escala isquémica de Hachinski modificada > 4
- Antecedentes de trastorno convulsivo, lesión cerebral focal, lesión cerebral traumática
- Antecedentes en los últimos 5 años de una enfermedad maligna primaria o recurrente
- Enfermedad cardiovascular, renal o hepática inestable o clínicamente significativa
- Resonancia magnética indicativa de cualquier otra anomalía significativa, incluidos, entre otros, uno o más hallazgos significativos de ARIA-E o macrohemorragia, o múltiples microhemorragias (>8), o una puntuación de Fazekas de 3; encefalomalacia, aneurismas, malformaciones vasculares, hematoma subdural o lesiones ocupantes de espacio
- Cualquier condición que contraindique los estudios de resonancia magnética.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo allo
Alopregnanolona 4 mg IV en infusión de 30 minutos una vez por semana durante 12 meses.
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Alopregnanolona 4 mg IV en infusión de 30 minutos, una vez por semana.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo de control
Placebo (solución salina normal) Infusión IV de 30 minutos una vez por semana durante 12 meses.
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Solución salina normal IV vía infusión de 30 minutos, una vez por semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Volumen del hipocampo
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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mm3
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Línea de base a 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prueba de aprendizaje de asociados emparejados de Cambridge Cognition
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Puntaje total de errores (ajustado) - número de errores cometidos por el participante (rango: 0 a ~120).
Las puntuaciones más altas indican un rendimiento deficiente.
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Línea de base a 12 meses
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Batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Puntuación compuesta (una puntuación más alta indica un mejor resultado)
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Línea de base a 12 meses
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Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer-Subescala Cognitiva (ADAS-Cog) 11
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Puntuación total (rango de 0 a 70); las puntuaciones más altas indican un rendimiento deficiente.
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Línea de base a 12 meses
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Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer (ADCS) Actividades instrumentales de la vida diaria (iADL) (iADL)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Subpuntuación iADL (rango 0-56): la puntuación más baja indica una mayor gravedad
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Línea de base a 12 meses
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 meses
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Frecuencia de eventos adversos y eventos adversos graves
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Línea de base a 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Otros volúmenes cerebrales regionales
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 y 18 meses
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Cambio en los volúmenes cerebrales regionales (mm3)
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Línea de base a 12 y 18 meses
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Imagen de tensor de difusión (DTI)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 y 18 meses
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Cambio en la difusión del tracto de sustancia blanca (valores escalares y/o mm2/seg)
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Línea de base a 12 y 18 meses
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RM funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 y 18 meses
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Cambio en la conectividad funcional (correlaciones transformadas en z)
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Línea de base a 12 y 18 meses
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Etiquetado de espín arterial (ASL)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 y 18 meses
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Cambio en el flujo sanguíneo cerebral regional (mL/100g)
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Línea de base a 12 y 18 meses
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Biomarcadores exploratorios basados en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 y 18 meses
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Cambio desde el inicio en biomarcadores de patología de EA, neurogénesis e inflamación
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Línea de base a 12 y 18 meses
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Clasificación clínica de demencia (CDR)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 y 18 meses
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Puntuación de suma de cajas (CDR-SB): rango 0-18
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Línea de base a 12 y 18 meses
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Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer-Subescala Cognitiva (ADAS-Cog) 14
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 y 18 meses
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Puntuación total (rango 0-90)
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Línea de base a 12 y 18 meses
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Mini examen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 y 18 meses
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Puntuación total (rango 0-30)
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Línea de base a 12 y 18 meses
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Inventario Neuropsiquiátrico-Cuestionario (NPI-Q)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 y 18 meses
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Puntuación total (rango 0-36).
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas
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Línea de base a 12 y 18 meses
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Puntuaciones de la escala de calidad de vida relacionada con la salud EuroQol de 5 dimensiones/5 niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 y 18 meses
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Reportado como frecuencia, porcentaje y valor del índice.
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Línea de base a 12 y 18 meses
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Escala de Calidad de Vida en la Enfermedad de Alzheimer (QoL-AD)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 y 18 meses
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Puntuación total (rango 13-52).
Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida
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Línea de base a 12 y 18 meses
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Entrevista sobre la carga de Zarit (ZBI)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 y 18 meses
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Puntuación total (rango 0-48).
Las puntuaciones más altas indican una alta carga
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Línea de base a 12 y 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona
- Investigador principal: Lon Schneider, MD, University of Southern California
- Director de estudio: Gerson D Hernandez, MD, MPH, University of Arizona
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hernandez GD, Solinsky CM, Mack WJ, Kono N, Rodgers KE, Wu CY, Mollo AR, Lopez CM, Pawluczyk S, Bauer G, Matthews D, Shi Y, Law M, Rogawski MA, Schneider LS, Brinton RD. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: A single and multiple ascending dose phase 1b/2a clinical trial. Alzheimers Dement (N Y). 2020 Dec 16;6(1):e12107. doi: 10.1002/trc2.12107. eCollection 2020.
- Brinton RD. Neurosteroids as regenerative agents in the brain: therapeutic implications. Nat Rev Endocrinol. 2013 Apr;9(4):241-50. doi: 10.1038/nrendo.2013.31. Epub 2013 Feb 26.
- Brinton RD, Wang JM. Therapeutic potential of neurogenesis for prevention and recovery from Alzheimer's disease: allopregnanolone as a proof of concept neurogenic agent. Curr Alzheimer Res. 2006 Jul;3(3):185-90. doi: 10.2174/156720506777632817.
- Raikes AC, Hernandez GD, Matthews DC, Lukic AS, Law M, Shi Y, Schneider LS, Brinton RD. Exploratory imaging outcomes of a phase 1b/2a clinical trial of allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: Structural effects and functional connectivity outcomes. Alzheimers Dement (N Y). 2022 Mar 14;8(1):e12258. doi: 10.1002/trc2.12258. eCollection 2022. Erratum In: Alzheimers Dement (N Y). 2022 Jul 26;8(1):e12300.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
9 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedad de Alzheimer
- Enfermedades neurodegenerativas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Anestésicos
- Pregnanolona
Otros números de identificación del estudio
- Allo-20-001
- R01AG063826 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .