Allopregnanolone regenerativ terapi for mild Alzheimers sykdom (REGEN-BRAIN©)
25. juni 2026 oppdatert av: Roberta Brinton, University of Arizona
Sikkerhet og effekt av allopregnanolon (Allo) som et regenerativt terapi for Alzheimers sykdom: multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, klinisk fase 2-studie
En fase 2, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Allopregnanolone som et regenerativt terapeutisk middel for Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en proof-of-concept fase 2 klinisk studie for å undersøke den langsiktige sikkerheten og effekten av Allo for å fungere som et regenerativt terapeutisk middel for å gjenopprette strukturell integritet og kognitiv funksjon av hjernen hos deltakere med mild Alzheimers sykdom (AD) demens. Studiedeltakere vil være menn og kvinner, APOE ε4 positive diagnostisert med sannsynlig AD, Mini-Mental State Exam (MMSE) 20 til 26, i alderen 55 til 80 år.
Etter en 2-4 ukers screeningperiode vil deltakerne randomiseres til 4 mg Allo (administrert intravenøst over 30 minutter, en gang per uke, på klinikken) eller matchende placebo, 1:1 tildeling, i en periode på 12 måneder. Etter 12 måneder vil alle deltakerne i placebogruppen krysses over for å motta Allo for resten av studien (6 måneders åpen fase). Hjerneavbildning for å evaluere det primære endepunktet vil bli utført ved baseline, 6 og 12 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
100
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85253
- Perseverance Research Center
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85721
- University of Arizona / Clinical & Translational Sciences Research Center
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Forente stater, 92626
- ATP Clinical Research
-
Santa Ana, California, Forente stater, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33137
- Miami Jewish Health
-
Miami, Florida, Forente stater, 33135
- Optimus U Corporation
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32807
- Combined Research Orlando
-
Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
- Conquest Research
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Forente stater, 02451
- MedVadis Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
51 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og postmenopausale kvinner
- Alder 55 til 80 år
- Oppfyller NIA-AA kriterier for sannsynlig AD demens
- MMSE på 20-26
- APOE ε4 positiv
- Geriatrisk depresjonskala kort form (GDS-S) poengsum på ≤ 6
- Ingen medisinske kontraindikasjoner for deltakelse
- Evne til å gi informert samtykke ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Andre demens enn sannsynlig AD
- Bruk av benzodiazepiner, antikonvulsiva, antipsykotika eller andre legemidler som kan interagere med GABA-A-reseptorkomplekset
- Historie om hjerneslag med en modifisert Hachinski ischemisk skala-score >4
- Anamnese med anfallsforstyrrelse, fokal hjernelesjon, traumatisk hjerneskade
- Anamnese innen de siste 5 årene med en primær eller tilbakevendende malign sykdom
- Ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, nyre- eller leversykdom
- MR som indikerer andre signifikante abnormiteter, inkludert men ikke begrenset til ett eller flere signifikante ARIA-E- eller makroblødningsfunn, eller multiple mikroblødninger (>8), eller Fazekas-score på 3; encefalomalacia, aneurismer, vaskulære misdannelser, subduralt hematom eller plassopptakende lesjoner
- Eventuelle forhold som vil kontraindisere MR-studier.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Allo-gruppe
Allopregnanolone 4 mg IV 30-minutters infusjon en gang per uke i 6 måneder.
|
Allopregnanolon 4mg IV via 30-minutters infusjon, en gang per uke.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Placebo (normal saltvann) IV 30-minutters infusjon en gang per uke i 6 måneder.
|
Normal saltvannsløsning IV via 30-minutters infusjon, en gang per uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hippocampusvolum
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
mm3
|
Baseline til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cambridge Cognition sin Parvis-assosiasjonstest
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Total feilscore (justert) - antall feil gjort av deltakeren (område: 0 til ~120).
Høyere poengsummer indikerer dårlig prestasjon.
|
Baseline til 6 måneder
|
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Sammensatt poengsum (høyere poengsum indikerer bedre utfall)
|
Baseline til 6 måneder
|
|
Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) 11
Tidsramme: Fra utgangspunkt til 6 måneder
|
Total score (område 0 til 70); høyere score indikerer dårlig ytelse.
|
Fra utgangspunkt til 6 måneder
|
|
Alzheimers sykdom Cooperative Study (ADCS) Instrumental Activities of Daily (iADL) Living (iADL)
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
iADL underscore (område 0-56): Lavere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad
|
Baseline til 6 måneder
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Frekvens av bivirkninger og alvorlige bivirkninger
|
Baseline til 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andre regionale hjernevolumer
Tidsramme: Baseline til 6 og 9 måneder
|
Endring i regionale hjernevolumer (mm³)
|
Baseline til 6 og 9 måneder
|
|
Diffusionstensoravbildning (DTI)
Tidsramme: Baseline til 6 og 9 måneder
|
Endring i diffusjon av hvitt substans trakt (skalarverdier og/eller mm²/sek)
|
Baseline til 6 og 9 måneder
|
|
Hviletilstand funksjonell MR
Tidsramme: Fra utgangspunktet til 6 og 9 måneder
|
Endring i funksjonell konnektivitet (z-transformert korrelasjoner)
|
Fra utgangspunktet til 6 og 9 måneder
|
|
Arterial spin labeling (ASL)
Tidsramme: Baseline til 6 og 9 måneder
|
Endring i regional cerebral blodgjennomstrømning (mL/100g)
|
Baseline til 6 og 9 måneder
|
|
Utforskende blodbaserte biomarkører
Tidsramme: Baseline til 6 og 9 måneder
|
Endring fra baseline i biomarkører for AD-patologi, nevrogenese og betennelse
|
Baseline til 6 og 9 måneder
|
|
Klinisk demensrating (CDR)
Tidsramme: Utgangspunkt til 6 og 9 måneder
|
Sum of boxes score (CDR-SB): område 0-18
|
Utgangspunkt til 6 og 9 måneder
|
|
Alzheimers sykdom vurderingsskala-kognitiv subskala (ADAS-Cog) 14
Tidsramme: Baseline til 6 og 9 måneder
|
Totalscore (område 0-90)
|
Baseline til 6 og 9 måneder
|
|
Mini Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Baseline til 6 og 9 måneder
|
Totalscore (område 0-30)
|
Baseline til 6 og 9 måneder
|
|
Neuropsykiatrisk inventar-spørreskjema (NPI-Q)
Tidsramme: Fra baseline til 6 og 9 måneder
|
Totalt poengsum (område 0-36).
Høyere poengsum indikerer større symptomalvorlighetsgrad
|
Fra baseline til 6 og 9 måneder
|
|
EuroQol 5-Dimensjon / 5-Nivå helserelatert livskvalitetskala-scorer (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline til 6 og 9 måneder
|
Rapporteres som frekvens, prosentandel og indeksverdi.
|
Baseline til 6 og 9 måneder
|
|
Livskvalitet ved Alzheimers sykdom-skalaen (QoL-AD)
Tidsramme: Baseline til 6 og 9 måneder
|
Total score (område 13-52).
Høyere score indikerer bedre livskvalitet
|
Baseline til 6 og 9 måneder
|
|
Zarit Burden Interview (ZBI)
Tidsramme: Baseline til 6 og 9 måneder
|
Totalscore (område 0-48).
Høyere score indikerer høy belastning
|
Baseline til 6 og 9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Roberta D Brinton, PhD, University of Arizona
- Hovedetterforsker: Lon Schneider, MD, University of Southern California
- Studieleder: Gerson D Hernandez, MD, MPH, University of Arizona
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hernandez GD, Solinsky CM, Mack WJ, Kono N, Rodgers KE, Wu CY, Mollo AR, Lopez CM, Pawluczyk S, Bauer G, Matthews D, Shi Y, Law M, Rogawski MA, Schneider LS, Brinton RD. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: A single and multiple ascending dose phase 1b/2a clinical trial. Alzheimers Dement (N Y). 2020 Dec 16;6(1):e12107. doi: 10.1002/trc2.12107. eCollection 2020.
- Brinton RD. Neurosteroids as regenerative agents in the brain: therapeutic implications. Nat Rev Endocrinol. 2013 Apr;9(4):241-50. doi: 10.1038/nrendo.2013.31. Epub 2013 Feb 26.
- Brinton RD, Wang JM. Therapeutic potential of neurogenesis for prevention and recovery from Alzheimer's disease: allopregnanolone as a proof of concept neurogenic agent. Curr Alzheimer Res. 2006 Jul;3(3):185-90. doi: 10.2174/156720506777632817.
- Raikes AC, Hernandez GD, Matthews DC, Lukic AS, Law M, Shi Y, Schneider LS, Brinton RD. Exploratory imaging outcomes of a phase 1b/2a clinical trial of allopregnanolone as a regenerative therapeutic for Alzheimer's disease: Structural effects and functional connectivity outcomes. Alzheimers Dement (N Y). 2022 Mar 14;8(1):e12258. doi: 10.1002/trc2.12258. eCollection 2022.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. august 2023
Primær fullføring (Antatt)
18. november 2026
Studiet fullført (Antatt)
18. mars 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. april 2021
Først lagt ut (Faktiske)
9. april 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Allo-20-001
- R01AG063826 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .