与早产儿药理散瞳相关的生命体征和瞳孔直径变化：一项随机双盲临床研究

一、引言 早产儿视网膜病变（ROP）是菲律宾人常见的解剖性致盲原因之一，占47.7%。 由于这种视网膜病变是可以预防和治疗的，因此 ROP 筛查已被证明可有效预防失明，这是通过使用散瞳药实现的。 即使0.5%托吡卡胺和2.5%去氧肾上腺素多次交替滴注的方案是国际ROP筛查指南推荐的方案，但国内很多机构常用的散瞳方案是0.5%托吡卡胺+0.5%去氧肾上腺素应用方案通过放置在下穹窿的棉芯。 目前还没有关于这种散瞳制剂和方法对早产儿的安全性和有效性的研究，尽管假设棉芯的使用促进了所用散瞳组合的可能的全身作用。

二。意义 本研究的目的是评估我们在我们机构中使用的散瞳方案的安全性和有效性，并将其与英国 ROP 指南的建议进行比较。 为此，本研究旨在 (1) 记录扩张过程中婴儿的生命体征变化，(2) 确定由于散瞳方案引起的不良全身变化，以及 (3) 提供适当的干预措施和建议来解决这些不利影响。 这些将大大改进我们机构的 ROP 筛选过程。

三、目标 总体目标是确定从新生儿重症监护病房、儿科病房和菲律宾总医院 (PGH) 眼科仪器中心转诊接受 ROP 筛查的早产儿与瞳孔扩张相关的生命体征变化。 具体而言，其目的是比较以下情况下的生命体征变化和瞳孔扩大：(1) 多次交替滴注 0.5% 盐酸环喷托酯 + 2.5% 去氧肾上腺素 (MAI) (2) 单次滴注 0.5%/0.5% 去氧肾上腺素 + 托吡卡胺 (SI) 和(3) 单次滴注 0.5%/0.5% 去氧肾上腺素 + 托吡卡胺，棉芯置于下穹窿 (SIW)。

四、方法 本研究设计为一项随机、双盲、临床研究，招募了 2011 年 1 月至 7 月转诊进行 ROP 筛查的 60 名早产儿。 每个受试者被随机分配到标准组、滴注组和包装组。 为避免观察者偏差，在扩张期间每次监测都涉及两名调查员。 第一位调查员仅被指派放置监测设备并管理装在未标记的 1 mL 注射器中的散瞳药，他不知道其中的内容物。

扩张期间监测的生命体征是血压（收缩压、舒张压和平均动脉压 (MAP)）、心率和氧饱和度，使用新校准的 Phillips Digital IntelliVue MP20 初级心脏监测仪。 使用数码相机和毫米尺来估计瞳孔扩张的大小。 来自受试者的所有生命体征和瞳孔扩张的测量仅来自单个扩张会话。

在收集数据直至监测结束之前，解决了可能影响早产儿生命体征的其他因素。 这包括饥饿、低温和弄脏的尿布。

然后在包装前第一滴散瞳药或丙美卡因前 10 分钟和 5 分钟进行基线生命体征测定。 如果在初始下降前 10 分钟和 5 分钟之间生命体征有显着差异，将进行额外阅读。

对于 MAI，每 5 分钟分两次滴注 0.5% 环喷托酯和 2.5% 去氧肾上腺素（总共 0.2 毫升 0.5% 环喷托酯和 0.2 毫米 2.5% 去氧肾上腺素）。 在时间 0、5、10、15、20、25、30、35、40 和 45 连续记录生命体征。 在第 45 分钟，在一滴表面麻醉后，将眼睑牵开器放入受试者的眼中。 眼睛的照片是用毫米尺拍摄的，作为测量参考。

对于 SI，在时间 0（总共 0.1 毫升）仅适当滴入一滴 0.5%/0.5% 托吡卡胺 + 去氧肾上腺素。 在时间 0、5、10、15、20、25、30、35、40 和 45 连续记录生命体征。 在第 45 分钟，在一滴表面麻醉后，将眼睑牵开器放入受试者的眼中。 眼睛的照片是用毫米尺拍摄的，作为测量参考。

对于 SIW，将浸有一滴 0.5%/0.5% 托吡卡胺 + 去氧肾上腺素的棉束放置在婴儿每只眼睛的下穹窿（共 0.1 毫升）上。 使用数字秤将棉束的重量标准化为 0.02 毫克。 在时间 0、5、10、15、20、25、30、35、40 和 45 连续记录生命体征。 在第 45 分钟，在一滴局部麻醉后，将眼睑牵开器放在受试者的眼睛中。 眼睛的照片是用毫米尺拍摄的，作为测量参考。 图片上传到电脑显示器进行实测。

使用新校准的 Phillips Digital IntelliVue MP20 初级心脏监测仪监测生命体征变化。 在出现重大生命体征变化时，将立即进行干预。

在血压或心率显着增加的情况下，将观察婴儿。 预计这两种变化都来自于压力程序，例如在测量瞳孔扩张时放置眼睑牵开器。 如果检查后心动过速持续存在，婴儿将被转诊至 NICU ROD 进行进一步检查。 将持续监测血压、心率和感觉中枢，以避免随后发生任何心动过缓。

在 BP 显着下降的情况下，婴儿将被转诊至 NICU ROD 进行进一步检查以确定可能的来源。 将进行液体挑战以检查低血压的原因是否仅归因于血容量不足。 调查员将确定体温以检查体温过低。 如果体温过低，将通过将婴儿放回密闭保育箱内或辐射加热器旁边来缓慢复温。 将检查血糖是否有低血糖。 如果检测到高血糖，婴儿可以开始使用 2cc/kg D5 水。 婴儿也会受到感染。

在缺氧或氧饱和度低于 85% 的情况下，将根据需要为婴儿提供支持性通气。 将使用脉搏血氧仪监测氧饱和度。 如果发生呼吸暂停，将立即提供支持性通气，同时进行显着刺激。 婴儿将被转诊至 NICU ROD 进行可能的插管。

在心动过缓的情况下，将开始对婴儿进行显着刺激。 婴儿将被转诊至 NICU ROD 进行进一步检查以确定原因。 调查员还将确定体温以检查是否体温过低。 如果体温过低，将通过将婴儿放回密闭保育箱内或辐射加热器旁边来缓慢复温。 将测定血糖以检查低血糖症。 如果检测到高血糖，婴儿可以开始使用 2cc/kg D5 水。 婴儿也可能感染。

如果受试者遭受上述任何不利影响，将免费实施引用的适当干预措施。 如果研究者认为不良反应仅次于 ROP 筛查，需要额外费用购买药物或设备，研究者将承担费用。 如果急需药物或设备，亲属可以先花钱，然后再向调查人员报销费用。 如果亲属无法出示采购上述药品或设备的金额，可立即联系调查人员，立即协助亲属。 所有其他费用将通过报销方式由调查人员承担。 P500 的药物费用和 P1000 的设备费用将由调查人员承担。 如果超过这些限制，婴儿将被转介到任何慈善机构以获得进一步的帮助。

分析了扩张期间获得的血压（收缩压、舒张压和 MAP）、HR 和氧饱和度。 绘制它们以确定从基线到 45 分钟的模式。 Wilcoxon 符号秩检验用于评估作为非参数变量的氧饱和度的统计显着性。 将注意到患有晚期疾病的 ROP 患者的扩张不良。 还进行了亚组分析以确定使用的散瞳药量与婴儿体重之间的任何关系。

在研究中进行了一项中期分析，以评估与同时使用的标准组相比，这两种散瞳方案是否特别有益或有害。 Pocock 或 Flemming 方法将被用来决定这项研究是否需要比计划提前终止。 如果在中期分析或研究过程中有必要，可以进行揭盲。 该协议已提交给 PGH ERB 进行伦理审查和批准。 它是在获得再培训局批准后才进行的。 所有患者信息均已匿名且保密。 调查人员没有收到任何用于开展这项研究的资金。