Изменения основных показателей жизнедеятельности и диаметра зрачка, связанные с фармакологическим мидриазом у недоношенных детей: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование

I. Введение Ретинопатия недоношенных (РН) является одной из распространенных анатомических причин слепоты среди филиппинцев, на которую приходится 47,7% случаев. Поскольку эту ретинопатию можно предотвратить и лечить, было доказано, что скрининг ROP эффективен для предотвращения слепоты, что достигается с помощью мидриатиков. Даже если схема многократного чередования инстилляций 0,5% тропикамида и 2,5% фенилэфрина рекомендована международными руководствами для скрининга РН, мидриатическая схема, обычно используемая во многих учреждениях страны, представляет собой схему 0,5% тропикамида + 0,5% фенилэфрина. через ватный тампон, помещенный в нижний свод. Пока не проводилось исследований безопасности и эффективности этого мидриатического препарата и метода у недоношенных детей, хотя предполагается, что использование хлопкового тампона способствует возможным системным эффектам используемой мидриатической комбинации.

II. Значимость Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности мидриатических режимов, которые мы используем в нашем учреждении, и сравнение их с рекомендациями UK ROP. Таким образом, это исследование направлено на (1) документирование изменений показателей жизнедеятельности у младенца во время дилатации, (2) выявление неблагоприятных системных изменений, связанных с режимом мидриатика и (3) предоставление соответствующих вмешательств и рекомендаций по устранению этих неблагоприятных эффектов. Это значительно улучшит процесс проверки ROP в нашем учреждении.

III. Цели Общая цель состоит в том, чтобы определить изменения основных показателей жизнедеятельности, связанные с расширением зрачка, у недоношенных детей, направленных на скрининг ROP из отделения интенсивной терапии новорожденных, педиатрических отделений и Центра офтальмологического инструментария Филиппинской больницы общего профиля (PGH). В частности, его цель состоит в том, чтобы сравнить изменения основных показателей жизнедеятельности и мидриаз при (1) многократном чередовании инстилляций 0,5% циклопентолата гидрохлорида + 2,5% фенилэфрина (MAI) (2) однократной инстилляции 0,5%/0,5% фенилэфрина + тропикамида (SI) и (3) однократная инстилляция 0,5%/0,5% фенилэфрина + тропикамида с помощью ватного тампона, помещенного в нижний свод (SIW).

IV. Методология Это исследование было разработано как рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, в котором приняли участие 60 недоношенных детей, направленных на скрининг ROP с января по июль 2011 года. Каждый субъект был случайным образом распределен на стандартную группу, группу закапывания и группу упаковки. Во избежание предвзятости наблюдателя к каждому мониторингу во время дилатации привлекались два исследователя. Первому следователю было поручено только установить приборы для мониторинга и ввести мидриатики, содержащиеся в немаркированном шприце объемом 1 мл, содержимое которого ему было неизвестно.

Жизненно важные показатели, отслеживаемые во время дилатации, включали артериальное давление (систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление (САД)), частоту сердечных сокращений и насыщение кислородом с использованием недавно откалиброванных кардиомониторов Phillips Digital IntelliVue MP20 Junior Cardiac. Цифровая камера и миллиметровая линейка использовались для приблизительного определения размера расширения зрачка. Измерение всех показателей жизнедеятельности и расширение зрачка у субъекта проводилось только в ходе одного сеанса расширения.

Перед сбором данных до конца мониторинга были рассмотрены другие факторы, которые могут повлиять на жизненные показатели недоношенных детей. Это включало голод, низкую температуру и грязные подгузники.

Затем за 10 и 5 минут до первой капли мидриатика или пропаракаина перед тампонадой проводили определение основных показателей жизнедеятельности. Дополнительные показания будут сделаны, если будет значительная разница в показателях жизнедеятельности между 10 и 5 минутами до первоначальной капли.

Для MAI закапывали несколько капель 0,5% циклопентолата, затем 2,5% фенилэфрина каждые 5 минут в двух дозах (всего 0,2 миллилитра 0,5% циклопентолата и 0,2 миллиметра 2,5% фенилэфрина). Основные показатели жизнедеятельности непрерывно регистрировались в моменты времени 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 и 45. На 45-й минуте в глаза испытуемому помещали ретрактор век после капли местной анестезии. Фотографии глаз были сделаны с миллиметровой линейкой, чтобы служить ориентиром для измерений.

Для SI только капля 0,5%/0,5% тропикамида + фенилэфрина была правильно закапана в момент времени 0 (всего 0,1 миллилитра). Основные показатели жизнедеятельности непрерывно регистрировались в моменты времени 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 и 45. На 45-й минуте в глаза испытуемому помещали ретрактор век после капли местной анестезии. Фотографии глаз были сделаны с миллиметровой линейкой, чтобы служить ориентиром для измерений.

Для проведения СВИ на нижний свод каждого глаза младенца помещали ватный тампон, смоченный каплей 0,5%/0,5% тропикамида + фенилэфрина (всего 0,1 мл). Вес хлопкового жгута был стандартизирован на уровне 0,02 миллиграмма с использованием цифровых весов. Основные показатели жизнедеятельности непрерывно регистрировались в моменты времени 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 и 45. На 45-й минуте в глаза испытуемому помещают векорасширитель после капли местной анестезии. Фотографии глаз были сделаны с миллиметровой линейкой, чтобы служить ориентиром для измерений. Фотографии были загружены на монитор компьютера для фактического измерения.

Изменения основных показателей жизнедеятельности отслеживались с помощью недавно откалиброванных мониторов Phillips Digital IntelliVue MP20 Junior Cardiac. При наличии значительных изменений показателей жизнедеятельности будет выполнено немедленное вмешательство.

При наличии значительного повышения АД или частоты сердечных сокращений младенца будут наблюдать. Оба изменения ожидаются от прохождения стрессовой процедуры, такой как установка ретрактора век при измерении расширения зрачка. Младенца направят в отделение интенсивной терапии интенсивной терапии для дальнейшего обследования, если тахикардия сохранится даже после обследования. Артериальное давление, частота сердечных сокращений и чувствительность будут постоянно контролироваться, чтобы избежать любой последующей брадикардии.

При наличии значительного снижения АД ребенка направят в отделение интенсивной терапии интенсивной терапии для дальнейшего обследования с целью определения возможного источника. Будет проведена водная провокация, чтобы проверить, не связана ли причина гипотензии только с гиповолемией. Исследователь определит температуру тела для проверки на гипотермию. В случае гипотермии будет проводиться медленное согревание путем помещения младенца обратно в тесный инкубатор или рядом с лучистым обогревателем. Глюкозу крови проверят на предмет гипогликемии. В случае обнаружения гипергликемии ребенку можно начать давать 2 см3/кг воды D5. Младенца также обработают на инфекцию.

Во время эпизодов гипоксии или кислородной десатурации менее 85% младенцу будет проводиться поддерживающая вентиляция легких по мере необходимости. Насыщение кислородом будет контролироваться с помощью пульсоксиметра. В случае апноэ немедленно будет обеспечена поддерживающая вентиляция вместе со значительной стимуляцией. Младенца направят в отделение интенсивной терапии интенсивной терапии для возможной интубации.

В случае брадикардии у младенца будет начата значительная стимуляция. Младенца направят в отделение интенсивной терапии интенсивной терапии для дальнейшего обследования с целью определения причины. Следователь также должен определить температуру тела для проверки на гипотермию. В случае гипотермии будет проводиться медленное согревание путем помещения младенца обратно в тесный инкубатор или рядом с лучистым обогревателем. Уровень глюкозы в крови будет определяться для проверки гипогликемии. В случае обнаружения гипергликемии ребенку можно начать давать 2 см3/кг воды D5. Младенца также можно заразить.

В случае, если субъект страдает от какого-либо из вышеупомянутых побочных эффектов, соответствующие упомянутые вмешательства будут проводиться бесплатно. Если неблагоприятные эффекты, по мнению исследователей, являются вторичными только по отношению к скринингу ROP, и необходимы дополнительные расходы на закупку лекарств или оборудования, исследователи берут на себя расходы. Если лекарства или оборудование потребуются немедленно, родственник может сначала потратиться на них, а затем возместить расходы следователям. Если сумма, необходимая для приобретения указанного лекарства или оборудования, не может быть произведена родственником, можно немедленно связаться со следователями для оказания немедленной помощи родственникам. Все остальные расходы возьмут на себя следователи за счет возмещения расходов. Расходы в размере 500 песо на лекарство и 1000 песо на оборудование лягут на плечи следователей. Если он превысит эти пределы, младенец будет направлен в любое благотворительное учреждение для дальнейшей помощи.

Анализировали артериальное давление (систолическое, диастолическое и среднее АД), ЧСС и насыщение кислородом, полученные во время дилатации. Они были построены в виде графиков для определения закономерностей от исходного уровня до 45 минут. Знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался для оценки статистической значимости насыщения кислородом, поскольку это непараметрическая переменная. Плохая дилатация у пациентов с РН на поздних стадиях заболевания будет отмечена. Также был проведен анализ подгрупп, чтобы определить какую-либо связь между количеством используемого мидриатика и массой тела младенца.

В рамках исследования был проведен промежуточный анализ, чтобы оценить, были ли два режима мидриатика особенно полезными или вредными по сравнению с параллельной стандартной группой. Либо метод Покока, либо метод Флемминга будет использоваться, чтобы решить, нужно ли завершить это исследование раньше, чем планировалось. Расслепление может быть сделано, если это необходимо во время промежуточного анализа или в ходе исследования. Этот протокол был представлен в PGH ERB для рассмотрения и утверждения с точки зрения этики. Оно проводилось только после согласования с Еврорадио. Вся информация о пациенте была анонимной и конфиденциальной. Исследователи не получают финансирования для проведения этого исследования.